BMSCs调控JAK2/STAT3途径对肝硬化动物模型Th17/Treg失衡的影响及其机制

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对肝硬化大鼠Janus激活激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(sSTAT3)信号通路以及T辅助细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法建立大鼠肝硬化模型并进行BMSCs干预。ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST),HE染色观察肝组织病理损伤,Masson染色观察肝组织纤维化程度并计算胶原蛋白的体积分数(collagen volume fraction,CVF),RT-PCR检测肝组织p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1、IL-6 mRNA表达,Western blot检测肝组织p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1、IL-6蛋白表达,流式细胞仪检测Th17、Treg百分比并计算比值。结果肝硬化大鼠ALT、AST显著升高,染色可见明显肝坏死和纤维化,p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1、IL-6 mRNA和蛋白表达升高,Th17、Th17/Treg显著下降(P<0.05)。BMSCs干预可以显著降低ALT、AST,减轻肝损伤和纤维化程度,下调p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1、IL-6 mRNA和蛋白表达,上调Th17、Th17/Treg(P<0.05)。结论BMSCs可以减轻肝硬化大鼠的炎症反应和纤维化程度,下调JAK2/STAT3信号通路磷酸化和Th17/Treg平衡。