孟德尔随机化研究在孤独症谱系障碍中的研究进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种婴幼儿期起病的广泛神经发育障碍性疾病。孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)是一种推导暴露与结局之间因果关系的统计学方法。该文总结有关ASD的MR研究,已有研究结果支持ASD儿童母亲患有炎症性肠病、父母受教育程度和ASD儿童屏幕暴露时间、肥胖、失眠、血清转铁蛋白、血硒、大脑功能磁共振异常信号、白介素-6、磷酸二酯酶2A、丝裂原激活蛋白激酶激活蛋白激酶3、线粒体核糖体蛋白L33、血清素与ASD之间的因果关系;但不支持ASD儿童父母患有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和ASD儿童新生儿黄疸、巨细胞病毒感染、哮喘、口腔溃疡、维生素D水平与ASD之间的因果关系。该文综述ASD和MR研究相关的致病因素,旨在探索和深化对ASD病理机制的认识,为ASD的预防和诊疗提供有力的统计学支撑,也为复杂性状的病因分析提供新的方法和策略。

新生儿筛查发现的游离肉碱降低33例分析及临床随访

目的了解湖北省妇幼保健院游离肉碱降低所致的遗传代谢病病种分布特征、发病率、基因突变特征及确诊病例的临床转归。方法对2017年12月至2022年9月在湖北省妇幼保健院新筛中心应用串联质谱技术进行筛查的新生儿205876例,完善酰基肉碱谱检测,初筛阳性者召回复查,仍阳性者同时检测患儿母亲游离肉碱,行高精准度二代测序技术明确诊断,并对确诊病例进行临床随访。结果在205876例新生儿中,初筛游离肉碱降低33例,其中原发性肉碱缺乏症15例,母源性肉碱缺乏症6例,SLC22A5基因携带者6例,假阳性5例,继发性肉碱缺乏1例,1例失访。检测到16种SLC22A5基因突变,热点突变是c.1400C>G和c.51C>G,首次报道了c.403G>A和c.1540G>C这种新发突变。结论新生儿串联质谱筛查是识别包括原发性肉碱缺乏症在内的遗传代谢病的有效方法,新生儿筛查游离肉碱降低最常见于原发性肉碱缺乏症,但也可以由其他代谢性疾病所继发,结合基因分析有助于明确诊断,并需排除假阳性及假阴性。我们的发现丰富了以游离肉碱降低为生化表现的遗传代谢病病种及基因突变谱,并为家系遗传咨询及产前诊断提供依据。