细胞外信号调节激酶对大鼠局灶性脑缺血后细胞周期调控的影响

目的研究脑缺血后细胞外信号调节激酶（ERKs）对细胞周期调控的影响。方法建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型，分为脑缺血组（对照组及治疗组）和假手术组。治疗组于缺血前30rain尾静脉注入U0126溶液，对照组尾静脉注入相同体积不含U0126的DMSO稀释溶液。应用免疫组织荧光化学法观察细胞周期蛋白D1（CyclinD11和细胞周期蛋白E（CyclinE）阳性细胞表达；免疫印迹（Westem blot）检测磷酸化ERK1／2（pERKl／2）、CyclinD1和CyclinE的蛋白表达；半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）观察转录因子E2FmRNA的表达。结果治疗组CyclinD1和CyclinE阳性表达的细胞数较对照组显著减少fP〈0．051；缺血对照组pERK1／2蛋白表达显著强于治疗组（P〈0．05），4h时间点表达最为明显，12h时间点恢复到基线水平，CyclinD1和CyclinE表达6h开始升高，12h表达最为明显，治疗组较对照组显著减弱伊〈0．05）；缺血对照组E2FmRNA的表达显著强于治疗组和假手术组伊〈0．05），以7d表达最为明显。结论EeKs在大鼠脑缺血中发挥重要作用，抑制脑缺血引起的ERK1／2磷酸化，可降低细胞周期蛋白CyclinD1、CyclinE和E2F的表达，即ERKs可影响细胞周期的调控。