利用高通量药物筛选系统研究葡聚糖衍生物的抗乳腺癌活性

目的研究葡聚糖衍生物对乳腺癌的作用。方法以肝素表达缺陷而稳定表达成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的F32细胞系和乳腺癌细胞系MCF-7、MCF-7 ras为模型,利用3H-thymidine摄入技术,研究人工合成的葡聚糖衍生物对细胞生长的影响,并初步探讨其作用机制。结果葡聚糖衍生物能够有效作用于HS/FGF/FGFR复合物,但对两种乳腺癌细胞系具有完全相反的两种作用,即刺激MCF-7的生长而对MCF-7 ras则抑制生长。构效研究发现,磺酸基团和苯环是影响葡聚糖衍生物活性重要基团。结论葡聚糖衍生物与肝素具有相似的性质,对细胞生长具有双重性。