低氧微环境中TAGLN1对胶质母细胞瘤干细胞自我更新影响的研究

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是致死率最高的中枢神经系统肿瘤,患者的中位生存期只有15个月,5年生存期只有6.8%,复发率100.0%。胶质母细胞瘤干细胞(glioblastoma stemcell,GSC)的存在是胶质母细胞瘤高致死率和高复发率的关键因素。低氧微环境(hypoxia)是多形性胶质母细胞瘤的特征性微环境,不仅可以维持GSC的自我更新,而且能够促进GSC的迁移和浸润,以及肿瘤血管的发生和分化等。

胶质瘤干细胞分泌C5a募集外周血单核细胞促进肿瘤进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma multiform,GBM)是最常见的成人中枢神经系统原发性肿瘤,其高度侵袭生长、具有显著的异质性,病人预后极差。研究表明GBM难治性与胶质瘤干细胞(gliomastemcells,GSCs)高度相关,GSCs是GBM内约占1%~10%的具有干细胞样特征的细胞亚群,其广泛参与GBM微环境内多种组分间交互会话而促进肿瘤进展,被认为是肿瘤起始、复发及治疗抵抗的根源,靶向瘤内GSCs有望为GBM患者带来新的希望。

低氧诱导TNC表达对胶质瘤干细胞糖代谢调控的机制研究

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性脑肿瘤,患者预后较差。胶质瘤干细胞(GSC)的存在是GBM增殖、复发、放化疗耐药的重要原因。肿瘤低氧微环境是维持GSC的关键因素。本研究发现低氧环境下GSC中的肌腱蛋白C(TNC)受到低氧诱导因子(HIFs)调控表达增高。TNC可以和丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)结合形成蛋白复合体,并且TNC可以稳定PDK1蛋白,使其免于溶酶体的降解。GBM中存在Warburg效应,因此糖酵解途径是GBM增殖的主要供能方式,而PDK1类似于一个开关,可以控制丙酮酸进入线粒体进行三羧酸循环还是在胞质中进行糖酵解。因此,GSC中低氧诱导TNC的表达,TNC进一步和PDK1结合形成蛋白复合体,稳定PDK1来调控肿瘤的糖代谢,从而导致肿瘤快速增殖和复发。进一步研究发现,GSC中敲低TNC和用药物抑制TNC后GSC的代谢发生紊乱,使得GSC的增殖降低。