血红素加氧酶-1对慢性肾功能衰竭大鼠高血压的影响

目的建立大鼠慢性肾功能衰竭高血压模型,研究血红素加氧酶1(HO1)对慢性肾功能衰竭大鼠血压的影响,并探讨血红素加氧酶1在慢性肾衰血压调节中的作用和机制。方法5/6肾切除法建立慢性肾功能衰竭,大鼠随机分成3组:①正常组,②肾衰组,③Hemin组(肾衰+HO1诱导剂组)。检测术后第6、8、10周的血压,第10周血清尿素氮、肌酐、血浆和肾组织丙二醛(MDA),双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平,观察第10周肾脏病理改变,免疫组织化学方法检测肾组织HO1的表达,应用RTPCR和WesternBlot检测肾组织HO1mRNA和蛋白质的表达。结果诱导慢性肾功能衰竭大鼠体内HO1表达可以:①明显升高血浆内源性CO水平(P<0.05);②减少血浆和肾组织MDA;③明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血压(P<0.01);④降低血清尿素氮、肌酐(P<0.01);⑤减轻肾小球系膜增生、间质损害。结论HO1可以通过释放内源性CO和减少血浆氧化应激水平而降低慢性肾衰大鼠血压,此外它还可能具有降压效应以外的肾脏保护作用。