沙库巴曲钙的制备工艺优化

沙库巴曲钙是沙库巴曲缬沙坦钠的中间体。本文以(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸为原料,经酯化和脱保护基反应、酰化反应、成钠盐反应、成钙盐反应,制备得到目标化合物。本制备方法可以有效避免内酰胺杂质和二钠盐杂质的生成,操作简单,适合工业化生产。

α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的合成新工艺

介绍了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的合成新工艺。以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料、硅胶为催化剂、二氯海因为氯代试剂、二氯甲烷为溶剂,合成了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯。该工艺避免了传统氯代工艺存在的毒性高、腐蚀性强、污染大等缺点,符合绿色化学发展的趋势,有较好的工业应用前景。

马来酸氯苯那敏片含量测定的探讨

目的:马来酸氯苯那敏片含量测定方法易出现测量结果偏高的现象,探讨马来酸氯苯那敏片含量测定中过滤时间对测定结果的影响。方法:将制备的供试品照紫外-可见分光光度法,在264 nm的波长处测定吸光度,按C_(16)H_(19)ClN_2·C_4H_4O_4的吸收系数(E_(1 cm)^(1%))为217计算,即得。结果:采用改进的操作明显改善测量结果偏高的现象。结论:改进的操作方法,可准确测定马来酸氯苯那敏片的含量。

水环式真空泵节能技术改造措施分析

在科学技术水平快速提升的大背景下,很多先进设备已在各个行业中得到应用。水环式真空泵是工业生产中的重要设备,其指的是抽取锅内气体所用的真空泵,这种设备的优势比较多,主要有抽气量大、安全性高、能源损耗小等优势,现已在社会多个领域得到了应用。基于此,文章主要介绍水环式真空泵的工作原理,分析了水环式真空泵运行过程中存在的问题,研究了水环式真空泵节能技术改造措施。

高效合成活性吡啶并[4,3,2-de]吡咯并[2,1-b]喹唑啉衍生物

以间硝基苯胺、N-乙烯基吡咯烷酮、各类醛为起始原料,经由氮杂狄尔斯-阿尔德反应、还原、缩合及氧化芳构化过程高效制备标题化合物,该合成路径无需分离氮杂狄尔斯-阿尔德反应的各立体异构体,具有操作方便、条件简单、收率较高等优点,可以快速构建吡啶并[4,3,2-de]吡咯并[2,1-b]喹唑啉化合物库,为该类化合物的活性筛选提供了基础。目标产物经过了1H NMR、^(13)C NMR、IR和MS表征确认。

5α-雄甾烷-3,17-二酮的合成新工艺

5α-雄甾烷-3,17-二酮是一种甾体类药物的中间体。以雄烯二酮(4-雄甾烯-3,17-二酮)为原料,经氰化、缩酮、催化氢化、水解可制备得到目标化合物,目标化合物5α-雄甾烷-3,17-二酮的质量总收率为78%(以雄烯二酮计)。本制备方法条件温和,操作简单,易于实现工业化生产。

奥沙西泮杂质Ⅱ的制备方法

本研究制备了奥沙西泮杂质Ⅱ——6-氯-4-苯基喹啉-2-甲醛(中国药典2015版)。以奥沙西泮为原料,制备得到纯度99%以上的杂质Ⅱ,方法条件温和,操作简单,收率高,合成的杂质Ⅱ可用于杂质的定性和定量分析,从而提高奥沙西泮的用药安全性。

α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的绿色合成工艺

本文报道了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的绿色合成工艺。以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,三氯异氰尿酸为氯代试剂,二氯甲烷为溶剂,制备得到α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯。本工艺避免了传统的氯代工艺存在的毒性高、腐蚀性强、污染大等缺点,原子经济性高,符合绿色化学发展的趋势,有较好的工业应用前景。

新收入准则在医药生产企业的应用与应对措施

2017年7月,财政部发布了经修订的《公司会计准则第14号——收入》(财会[2017]22号)(以下简称新收入准则)。根据财政部的要求,非上市公司将从2021年1月1日起全面实施新的收入标准。新收入标准显著改变了收入的确认方法、确认期限、计量原则和列报方式,并对业务活动、会计核算和公司披露信息产生了一定影响。因此,本文总结了新收入准则的主要变化及其对医药生产企业业务的影响,重点介绍了新收入准则在医药生产企业的应用和会计核算,并提出了公司实施新收入标准的对策,以支持医药生产企业实现标准的顺利过渡,规避会计风险,确保财务信息的真实性和可靠性。

建设项目竣工环境保护验收的问题探讨

随着时代的发展,人们的思想观念也发生了变化。对于建设项目来说,人们由以前的注重经济效益,转变为关注其建设竣工后对生态环境的影响和保护。由于我国依然处于社会主义建设的初级阶段,在建设项目过程中依然存在许多问题,典型的便是有些企业过于注重经济效益,而忽视了其社会效益和生态环境的保护。虽然针对这个问题提出了建设项目竣工后进行环境保护的验收,但在实际执行中依然存在问题,本文通过探讨项目竣工后进行环境保护验收的重要性和执行过程中存在的问题,来探索相关的解决方案,希望能为建设项目竣工后生态环境的保护验收提供参考。

艾司唑仑片在中国健康受试者中的药代动力学及生物等效性研究

目的研究艾司唑仑片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹及餐后给药的生物等效性。方法研究采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计,评价两制剂空腹及餐后状态下的生物等效性。空腹及餐后试验各纳入24例健康受试者,受试者每周期口服艾司唑仑片1 mg。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中艾司唑仑的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数。结果空腹试验中受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(61.25±10.98),(59.93±10.62)ng·mL^(-1);T_(max)分别为0.50(0.25,3),1.00(0.25,2)h;AUC_(0-t)分别为(1442.39±369.63),(1454.11±413.79)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(1523.89±428.93),(1525.65±490.00)h·ng·mL^(-1)。C_(max)的几何均值比的90%置信区间分别为96.16%~108.43%、96.25%~103.56%和94.77%~102.64%,均符合生物等效性的等效范围要求。餐后试验中受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(45.89±5.96),(42.34±7.94)ng·mL^(-1);T_(max)分别为3.00(1,8)h,3.00(1,5)h;AUC_(0-t)分别为(1417.11±353.34),(1411.85±344.77)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(1541.50±376.57),(1516.33±418.99)h·ng·mL^(-1)。C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为104.50%~115.75%,99.08%~107.15%和98.10%~106.86%,均符合生物等效性的等效范围要求。结论两个厂家的艾司唑仑片具有生物等效性。

盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价两种制剂的生物等效性。方法空腹、餐后各入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期双交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸克林霉素胶囊受试药物和参比药物150 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中克林霉素的浓度,使用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果单剂量空腹给药受试药物和参比药物克林霉素的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.91±0.86),(2.83±0.83)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(7.86±3.06),(7.39±2.39)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(8.06±3.23),(7.59±2.50)μg·h·mL^-1。单剂量餐后给药受试药物和参比药物克林霉素后的主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1.98±0.52),(2.05±0.41)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(9.68±3.35),(9.16±2.66)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(9.53±2.98),(9.60±3.24)μg·h·mL^-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为94.75%~111.37%,198.81%~111.74%,98.34%~111.66%;餐后状态下分别为84.81%~104.19%、94.33%~112.92%,93.99%~113.64%。结论空腹和餐后状态下,两种盐酸克林霉素胶囊的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

美国“突破性治疗”药品的特征分析和启示

美国FDA以临床需求为核心,通过不断创新药物审评、审批模式加快创新药物的上市进程。在已有的"标准审评"、"加速审评"、"快速通道"和"优先审评"等加快审评、审批模式的基础上,2012年提出了"突破性治疗药物"(BTD)的管理思路。本文通过对向FDA申请"突破性治疗"药品的特点进行分析,系统阐述FDA"突破性治疗药物"的管理思路和措施,以期对我国创新药审评审批管理提供借鉴。