MALDI-TOFMS在尿液中直接鉴定病原体准确性的Meta分析

目的:本研究旨在评估基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)与传统方法相比较从尿液样本中直接鉴定病原体的诊断性能。方法:检索Cochrane Library Medline、Embase、Pubmed、万方数据库、维普中国科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库等有关MALDI-TOFMS用于直接从尿液中鉴定病原体的文献。采用MetaDisc1.4软件和STATA12.0进行系统评价。评价指标为总体灵敏度、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比以及受试者工作特征曲线下面积。结果:本研究在检索选择后最终纳入11篇文章。总体灵敏度为0.87(95%CI0.86-0.88),总体特异性为0.97(95%CI0.96-0.98)。阳性似然比、阴性似然比分别为30.56(95%CI9.42-99.13)和0.17(95%CI0.12-0.23)。受试者工作特征曲线下面积为0.9365。敏感性分析表明,该Meta分析的结果是稳定的。结论:MALDI-TOFMS提供了一种可靠的直接鉴定病原体的方法,可以直接从尿液样本中识别微生物,具有高灵敏度和特异性。

华中阜外医院建院第一年细菌耐药性分析

目的了解华中阜外医院建院第一年临床菌株的分布及对常用抗菌药物的耐药性。方法收集该医院2018年1~12月的所有临床分离菌株,用自动化仪器法结合纸片扩散法进行药物敏感性试验,采用WHONET 5.6、SPSS 20.0和Prism 7.0软件进行数据分析。结果共收集非重复菌株793株,其中革兰氏阳性菌194株,占24.46%,革兰氏阴性菌599株,占75.54%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率为57.4%,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率为89.1%。肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的检出率分别为54.0%和76.0%,对碳青霉烯类耐药率分别为30.3%和5.6%。铜绿假单胞菌和不动杆菌属对碳青霉烯类耐药率分别为26.5%和77.2%。多重耐药菌检出率最高的科室分别为冠心病ICU、胸外科和综合ICU。结论该医院分离的菌株对重点监测药物耐药率较高,应在做好细菌耐药监测工作的同时,加强医院感染控制措施并合理使用抗菌药物,减少耐药菌株的传播流行。

血脂正常冠心病患者炎症因子水平与病情严重程度的关系

目的探讨白细胞介素(IL)-1β、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平与血脂正常的冠心病患者疾病严重程度和Gensini评分的相关性。方法选取血脂正常的冠心病患者114例,根据临床类型分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组,以健康体检者74名作为正常对照组。检测所有研究对象IL-1β、sIL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平。分析促炎因子IL-1β、s IL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α和抑炎因子IL-10与冠心病严重程度和Gensini评分的相关性。结果AMI组、UAP组、SAP组IL-1β、s IL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α水平依次降低(P<0.05),IL-10水平依次升高(P<0.05)。SAP组与正常对照组之间各炎症因子差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,IL-1β、sIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α与Gensini评分呈正相关(r值分别为0.742、0.653、0.816、0.711、0.582,P<0.05),IL-10与Gensini评分呈负相关(r=-0.327,P<0.05)。结论血脂正常的冠心病患者IL-1β、s IL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α水平显著升高,IL-10显著降低,且与冠心病的严重程度有关。

198例化脓性肝脓肿患者病原学及临床特点分析

目的探讨河南大学人民医院化脓性肝脓肿患者的临床特点、病原学分布、药敏试验结果及治疗方法,为化脓性肝脓肿的早期诊断和有效治疗提供理论依据。方法回顾性收集河南省人民医院2016年6月至2020年8月收治的198例化脓性肝脓肿患者的临床资料,根据细菌培养结果将肺炎克雷伯菌化脓性肝脓肿(KP-PLA)设为KP-PLA组,大肠埃希菌化脓性肝脓肿(EC-PLA)设为EC-PLA组,分析比较两组患者的临床特点、实验室检查、治疗方法及并发症。结果198例患者中细菌培养阳性99例,肺炎克雷伯菌培养阳性51例,大肠埃希菌培养阳性14例,共培养出细菌115株,KP-PLA组好发糖尿病(χ^(2)=7.292,P=0.007),EC-PLA组常合并肿瘤(χ^(2)=8.483,P=0.004)和肝胆系统手术史(χ^(2)=6.945,P=0.008),脓肿更易复发(χ^(2)=7.729,P=0.005)且常为多发(χ^(2)=11.061,P=0.001),总胆红素水平相对比较高(t=-2.011,P=0.049),肺炎克雷伯菌对大部分抗菌药物均敏感,大肠埃希菌易出现多重耐药,共培养出超广谱β-内酰胺酶菌株14株,大肠埃希菌占78.6%,发现耐碳青霉烯类肠杆菌1株。本研究大多数患者采用抗菌药物联合超声或CT引导下穿刺引流方案治疗。结论化脓性肝脓肿患者部分临床表现不典型,其主要致病菌为肺炎克雷伯菌,其次为大肠埃希菌。抗感染联合穿刺引流是化脓性肝脓肿的一线治疗方法,极大地改善了患者预后,应加强耐药检测,合理应用抗菌药物,避免多药耐药及高毒力菌株产生。

高毒力肺炎克雷伯菌分子致病机制研究进展

882年,肺炎克雷伯菌(KP)首次从死于肺炎的患者的肺中被分离出来[1]。KP属于肠杆菌科,是人类胃肠道菌群的一部分。它们携带多种毒力基因,并且具有获得抗菌药物抗性基因的能力,同时可以引起局部和播散性感染[2],是临床常见的条件致病菌之一。大多数“经典”肺炎克雷伯菌(cKP)能够引起肺炎、尿路感染、腹腔感染、血管内装置感染、手术部位感染、软组织感染、菌血症等,常发生于住院需长期护理或免疫功能低下的患者.

2017-2019年重症监护病房呼吸机相关肺炎病原菌分布及耐药性分析

目的对重症监护病房(ICU)呼吸机相关肺炎病原菌分布及耐药性进行分析。方法对2017年1月-2019年12月来源于ICU且确诊为呼吸机相关肺炎(VAP)的195例患者的544株病原菌及抗菌药物耐药性进行分析。结果分离的病原菌中革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌分别占了85.6%和14.4%。其中鲍曼不动杆菌占30.1%,铜绿假单胞菌占12.3%,肺炎克雷伯菌占11.8%,大肠埃希氏菌占10.8%,洋葱伯克霍尔德菌占7.4%,金黄色葡萄球菌占6%。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对抗生素的耐药率很高。2017-2019年肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率分别为5.1%,8.3%和24.3%,耐药率显著性升高。结论革兰氏阴性杆菌是呼吸机相关肺炎最常见的病原菌且耐药率较高。肺炎克雷伯对碳青霉烯类抗生素的耐药率有显著上升。因此,必须合理谨慎的使用碳青霉烯类抗生素以较少耐碳青霉烯肠杆菌克隆株的流行。

外泌体miRNA与心血管疾病研究进展

心血管疾病主要发生在中老年人群中,它的发生率和病死率较高,目前中国每年约300万的人死于心血管疾病[1]。因而,对疾病做出早期诊断,有利于对患者进行早期治疗,促进患者早期康复。同时,了解疾病的病理过程和发病机制,有利于对疾病的进展以及预后作出判断。

原发性干燥综合征合并D-二聚体顽固性升高1例报道

原发性干燥综合征是一种多系统受累的慢性进展性自身免疫病,以外分泌腺受累为主。本病临床起病隐匿,临床表现缺乏特异性,因此,临床漏诊和误诊率较高。本例患者为中年女性,以“D-二聚体升高查因”入院,伴有腰腿痛、胸闷、乏力、咳嗽等不典型临床症状,临床医生结合患者症状及D-二聚体顽固性升高表现,经一系列实验室辅助检查及泪膜影像、唾液腺核素显像检查后,最终确诊“原发性干燥综合征”并给予免疫抑制剂治疗后,患者好转出院。

血清淀粉样蛋白A、白细胞介素-35及可溶性髓样细胞触发受体-1诊断脓毒症患者中的价值

目的:探讨血清淀粉样蛋白A (SAA)、白细胞介素-35 (IL-35)、可溶性髓样细胞触发受体-1 (sTREM-1)诊断脓毒症患者的价值。方法:选取确诊的脓毒症患者110例(脓毒症组),全身炎症性反应综合征(SIRS)患者110作为对照组;检测两组的SAA、IL-35及sTREM-1水平,采用受试者工作曲线(ROC)分析三项指标鉴别诊断脓毒症与SIRS患者价值。结果:脓毒症组患者的SAA、IL-35及sTREM-1测定值及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);严重脓毒症患者的SAA、IL-35及sTREM-1测定值及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于脓毒症患者,差异有统计学意义(P<0.05);SAA鉴别诊断脓毒症与SIRS患者的灵敏度为78.56%、特异度为85.29%、ROC曲线下面积AUC值为0.821;IL-35鉴别诊断脓毒症与SIRS患者的灵敏度为68.34%、特异度为78.09%、ROC曲线下面积AUC值为0.742;sTREM-1鉴别诊断脓毒症与SIRS患者的灵敏度为91.17%、特异度为80.66%、ROC曲线下面积AUC值为0.875;SAA、IL-35及sTREM-1联合应用诊断脓毒症与SIRS患者的灵敏度为96.44%、特异度为87.18%、ROC曲线下面积AUC值为0.926。结论:脓毒症组患者的SAA、IL-35及sTREM-1水平较SIRS患者升高显著,病情与患者病情程度有关,早期检测这三项指标对于鉴别诊断脓毒症与SIRS患者有一定的价值。

DMD基因新发突变家系生育史女性再发风险分析

目的:对杜氏肌营养不良(DMD)基因新发突变家系生育史女性妊娠再发风险的情况进行总结分析,阐明新发突变家系DMD基因突变规律,并探讨此类家系遗传咨询的模式。方法:收集2013年1月至2017年12月在河南省人民医院就诊DMD家系64例,首先应用多重连接依赖性探针扩增(MLPA)技术对DMD家系患者及其母亲DMD基因79个外显子进行缺失或重复分析,选取患者DMD基因突变而其母亲DMD基因未见突变的新发突变家系纳入本研究,然后利用MLPA技术联合短片段串联重复序列(STR)基因连锁分析对新发突变家系女性再妊娠进行产前诊断。结果:64个DMD基因新发突变家系均为DMD基因外显子缺失突变家系;共对65例胎儿进行产前诊断,其中性别决定基因(SRY)阴性26例,SRY阳性39例,DMD基因无突变63例,DMD基因外显子缺失突变2例,产后随访与产前诊断结果一致。结论:DMD基因新发突变家系外显子突变主要表现为外显子的缺失突变,集中在45~55外显子区域,对于新发突变家系,有DMD患者生育史的女性,即使DMD基因外显子未见突变,仍建议其孕期进行DMD产前诊断。

90个脊髓性肌萎缩家系的遗传学分析

目的对90个脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)家系进行基因诊断与产前诊断,为SMA的遗传学分析方法提供参考,并初步探讨SMA缺陷基因携带者基因筛査的必要性。方法应用多重连接探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLP A)技术对90个SMA家系进行基因诊断,联合MLPA及等位基因特异性PCR(allele specific PCR,A&PCR)技术对家系进行产前诊断并对产前诊断结果进行分析。结果在90个SMA家系中,84对夫妻无SMA家族史,占比93%;85对夫妻有SMA生育史,占比94%;85个家系夫妻双方及3个家系的孕妇SMN1基因杂合缺失,为SMA缺陷基因携带者;2个家系孕妇SMN1基因纯合缺失,为SMA患者;产前诊断结果显示48名胎儿为SMA缺陷基因携带者,23名胎儿为正常胎儿,19名胎儿为SMA患者,其中无家族史夫妻双方再孕SMA胎儿18例,占总SMA胎儿95%、占总胎儿20%。结论应用MLPA对夫妻双方进行SMA缺陷基因携带者筛查,并联合使用MLPA和AS-PCR对携带者夫妻进行SMA产前诊断十分必要,对预防SMA出生缺陷具有积极意义。

X连锁隐性遗传性肾上腺脑白质营养不良家系遗传学分析

目的对X连锁隐性遗传性肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)家系进行基因诊断及产前诊断,为临床遗传咨询提供依据。方法利用PCR-外显子测序分析家系先证者ABCD1基因突变,然后检测100名健康男性ABCD1基因在患者突变位点的碱基序列以排除多态性,同时PCR-外显子测序分析家系成员ABCD1基因该突变位点的碱基序列,明确家系X-ALD携带者,并对携带者进行产前诊断。结果先证者ABCD1基因存在c.796位G>A突变,使ABCD1基因第266位密码子由甘氨酸密码子GGG突变为精氨酸密码子AGG。100名健康男性、先证者父亲、哥哥及其妹妹此位点未见该突变,先证者母亲及其姐姐此位点为杂合突变。双胎中胎儿1标本SRY阳性,ABCD1基因c.796位未见突变,胎儿2标本SRY阴性,ABCD1基因c.796位G>A杂合突变。结论明确了该X-ALD家系ABCD1基因的致病性突变,为该家系双胞胎胎儿提供X-ALD产前诊断。

马方综合征临床实验室基因诊断

目的建立马方综合征(MFS)临床实验室基因诊断流程, 对MFS家系进行临床实验室基因诊断。方法利用二代高通量测序对2020年1月至12月到阜外华中心血管病医院(河南省人民医院心脏中心)就诊的2个MFS家系患者FBN1基因进行测序分析, 然后利用Sanger测序验证二代高通量测序结果, 同时对家系正常人及100名健康人进行突变位点Sanger测序以明确家系中FBN1基因致病性突变, 并于2个家系孕妇孕中期指导其进行产前诊断。结果 MFS临床实验室诊断显示2例MFS患者FBN1基因分别存在c.2560T>C 杂合突变、c.6772T>C杂合突变的致病性突变, 2个家系中正常人及100名健康人均未见此突变;产前诊断显示家系一胎儿存在FBN1基因c.2560T>C杂合突变, 为MFS患儿, 家系二胎儿FBN1基因未见突变, 建议继续妊娠, 产后随访结果与临床实验室诊断结果一致。结论成功建立了MFS临床实验室基因诊断流程, 对明确MFS临床诊断提供重要的参考依据。

HMGB1及HMGB2与冠状动脉钙化相关性的分析

目的:探讨血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、血清高迁移率族蛋白2(HMGB2)水平与冠状动脉钙化(CAC)的关系。方法:入选2020年1月—2021年1月于华中阜外医院住院的156例冠心病患者作为试验对象,记录所有患者病史资料、HMGB1以及HMGB2等指标,并进行CAC的分析。将冠心病患者分为非CAC组(62例)与CAC组(94例),比较两组患者临床指标的差异。采用ROC曲线分析HMGB1与HMGB2对CAC的诊断价值,采用logistic回归分析探讨CAC的危险因素。结果:与非CAC组比较,CAC组患者年龄、冠心病病程、BMI、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高血压病、糖尿病、HMGB1和HMGB2水平均显著升高(均P<0.05),左室射血分数(LVEF)与总胆红素(TBil)水平显著降低(均P<0.05)。ROC曲线显示,HMGB1水平诊断CAC的最佳截点值为6.1773 ng/mL,曲线下面积为0.734(95%CI:0.655~0.813),敏感性为86.2%,特异性为50.0%;HMGB2水平诊断CAC的最佳截点值为5.0396 ng/mL,曲线下面积为0.814(95%CI:0.748~0.881),敏感性为70.2%,特异性为87.1%。多因素logistic回归分析结果显示,TBil是CAC的保护因素,年龄、UA、TG、HbA1c、高血压病、HMGB1、HMGB2是CAC的危险因素。结论:高HMGB1、HMGB2是发生CAC的独立危险因素。

原发性醛固酮增多症合并无症状主动脉夹层A型一例

原发性醛固酮增多症(原醛)是指肾上腺皮质自主分泌醛固酮,导致体内钠潴留,血容量增加,钾排出量增多,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system, RAAS)活性受抑制的一种综合征,临床主要表现为高血压和低血钾。研究发现,醛固酮增多是导致心肌肥厚、心力衰竭和肾功能受损的重要危险因素,与原发性高血压患者相比,原醛患者心脏、肾脏等高血压靶器官损害更为严重。

COL7A1基因复合杂合变异所致的隐性营养不良型大疱性表皮松解症家系的遗传学分析

目的对1个隐性营养不良型大疱性表皮松解症家系进行基因检测及产前诊断。方法利用PCR-Sanger测序技术检测患者COL7A1基因的全部外显子及其侧翼区的潜在变异,之后进行家系验证及产前基因诊断。结果Sanger测序显示患者COL7A1基因存在c.7289delC(p.Pro2430Glnfs*36)及c.7474C>T(p.Arg2492*)复合杂合变异,分别遗传自其母亲和父亲,在100名健康对照中未检测到上述变异。产前诊断胎儿COL7A1基因c.7289位置未见变异,c.7474位置存在C>T杂合变异,判断为携带者。结论明确了1例隐性营养不良型大疱性表皮松解症家系COL7A1基因的致病性变异,并成功进行了产前诊断。