生物制剂中内毒素去除方法概述

一概述 内毒素（endotoxin）又称热源,化学本质为脂多糖（LPS）,由三部分组成,即类脂A、核心寡聚糖和O-特异性多糖,是革兰氏阴性菌细胞壁外膜固有的一部分结构。生物技术药物大多是由革兰氏阴性菌表达制备的,LPS含量通常很高,环境或操作的因素也容易导致产品受到LPS污染。LPS具有极强的热源性,极微量（ng级）进入人体就会引起高热、腹泻、血管扩张,甚至昏厥或死亡。因此,LPS的去除一直是生物技术制药研究的热点。

提高制药厂工业设计水平

近年来我国经济高速发展的同时促使医药化工企业进一步发展和完善,就目前医药化工企业发展形势来看,有力推进了我国医药工业发展步伐。在医药化工企业规划和管理中,如何提高制药厂工业设计水平成为关键问题,以更好适应现阶段市场发展大环境。为实现制药厂工业设计水平提升,可以针对制药厂工业发展中的关键问题入手,即实现制药厂工业废水处理。下面本文将针对该问题展开详细探讨,以促进医药化工企业废水处理效率提升,促进制药厂工业水整体水平提高。

制药厂设计中工艺如何考虑节能减排

制药厂设计之中工艺如何考虑节能减排,尤其是制药化工过程中对蒸汽系统机械的使用降低能耗问题,关系到医药企业未来发展的关键环节。加强对工艺设计当中融合节能减排思路,对进一步实现经济效益增长,促进医药经济发展与环境生态保护双重目标具有重要意义。本文针对此展开了具体论述,希望能够对促进我国医药经济发展,实现医药生产水平提升提供重要保障。

污水处理技术的改革和创新

目前,随着现代社会及经济高速发展,工业废水及生活污水的排放量也随之增加,大量污水对环境及人们的生活造成一定危害,因此污水处理问题亟待解决。原有工艺在污水处理方面存有一定缺陷,一方面由于技术限制,另一方面由于污水排放肆意。但通过改善现有模式,不但能降低污水中杂质含量,而且还促进水循环系统对污水的循环利用。基于此,文中对污水处理技术的改革和创新进行了分析,仅供业内人士参考。

重组人血白蛋白工业应用研究进展

人血清白蛋白(HAS)在人血浆中的含量最为丰富,是蛋白质的一种,在血浆总蛋白中所占约60%的比重,生理功能不仅重要,而且较多,同时其也是制药工业中最为重要的一种原辅助料。当前市场中销售的HSA大部分为提取与人血浆,但是血液的隐藏风险较大,这就使得基因重组人血清蛋白(r HSA)成为HSA的首选替代品。本文重点介绍了重组人血清白蛋白在工业生产上应用的研究进展。

反相高效液相色谱法测定人血白蛋白制品中辛酸钠含量

在医药领域,人血白蛋白的应用具有很长的历史。人血白蛋白是从健康人的血液中提取的,可直接静脉注射到病人体内,主要用于失血创伤、烧伤引起的休克,脑水肿及损伤引起的颅压升高,肝硬化及肾病引起的水肿或腹水,癌症术后恢复等方面的治疗,是临床急救的一种特殊药品。提纯人血白蛋白方法很多,其中包括低温乙醇法。尽管高浓度的乙醇有杀菌和杀灭病毒的效果,但是用于临床的白蛋白制剂还要进行60℃、10 h灭活病毒,如乙肝病毒（hepatitis B）、丙肝病毒（hepatitis C）和艾滋病毒（HIV）等。

PFS和PAM化学沉淀法处理高磷废水的实验研究

以华北地区某药企所产生的含磷废水为研究对象,采用PFS和PAM化学沉淀法对其进行实验研究。讨论了除磷剂对废水中总磷去除率和污泥沉降性能的影响。实验结果表明,在原水样品的进水水质为410 mg/L(以P计)的总磷浓度时,质量分数为11%的PFS投加量为1.5 mL,PAM(1∶1000)投加量为1.5 mL时除磷效果最好。此时,废水中磷的去除率可达到99.88%,沉降体积比为94%,出水pH为5.88,符合出水水质要求。

中空纤维膜在基因重组人血白蛋白纯化工艺中的应用研究

重组蛋白和单克隆抗体等高剂量生物制品的生产,给下游分离纯化技术带来了巨大挑战,膜分离技术已成为确保现代生物制品纯度、安全和效用的基本技术。在基因重组人血白蛋白的纯化过程中,膜分离技术同样发挥了不可替代的作用。实验筛选出适合工业化生产的膜组件UFP-750,并优化了操作工艺。实验结果表明,膜组件UFP-750较其他膜组件,膜过滤滤液质量稳定,产品收率较高,选择的最佳控制参数为跨膜压差为50 k Pa、操作温度为15℃。

毛云芝子实体抗氧化活性研究

毛云芝子实体分别用石油醚、乙酸乙酯、乙醇及水提取其中的活性物质,并对所有提取物从DPPH自由基的清除、抑制脂质过氧化力及金属离子螯合力,这三个方面进行体外抗氧化活性的测定。结果表明:毛云芝子实体的各提取物在清除DPPH自由基、抑制脂质过氧化、金属离子鳌合力的抗氧化活性实验中,均表现出不同程度的抗氧化活性,且随浓度的增加活性越强,其中乙酸乙酯提取物的抗氧化活性最高。

发酵类免疫抑制药物的关键技术开发及产业化

发酵类免疫抑制药物在临床上广泛用于器官移植、肾病综合征、红斑狼疮等多种免疫性疾病的治疗.中国是全球第二大开展器官移植手术的国家,也是自身免疫性疾病患者人数最多的国家,免疫抑制药物的临床需求量世界前列.但由于该类药物特殊的来源和结构特性,研制和开发具有很高的技术门槛,长期为国外公司所垄断.所以研制开发国产化的免疫抑制药物,以满足我国不断增加的临床需求,具有重大的社会意义.

疏水色谱分离在重组人血白蛋白分离纯化中的应用研究

重组人血白蛋白用于高剂量生物制品的生产,给下游分离纯化技术带来了巨大挑战;疏水色谱分离是利用样品组分分子的疏水基团与介质的疏水集团间的作用力实现分离,在纯化重组人血白蛋白(rHSA)过程中,能够有效去除降解物。优选美国GE公司的Phenyl Sepharose 6FF (HS)疏水作用分离介质对rHSA中间体进行了分离纯化,优化了工艺控制条件。实验结果表明,使用50 mmol/L PB+0.1 mol/L NaCl的缓冲液,控制pH值为6.0,去除降解物效果及蛋白收率均最佳。

肝素钠精制离子交换树脂吸附工艺探究

离子交换树脂法制备肝素钠原料药,是将肝素钠粗品进一步分离纯化,利用酶解、离子交换树脂吸附、氧化等技术去除硫酸软骨素、透明质酸等杂质,制成肝素钠原料药。离子交换树脂吸附效果好坏直接影响到肝素钠产品的纯度高低和杂质含量。在树脂吸附过程中,树脂吸附肝素钠溶解液后,可通过增加预洗涤步骤,预先除去树脂柱上的部分杂质,减少肝素钠解析液中的杂质含量,继而提高终产品的纯度。

青霉素酰化酶固定化工艺浅析

随着我国经济的发展、人们对自身居住环境改善的要求,政府对环保越来越重视。酶法制备半合成抗生素是近代酶工程领域中的主要研究内容。生物工程酶是一种可使生物降解的蛋白质,它可以提高生产效率、降低成本并生产出更优质的产品。

壳聚糖絮凝剂在青霉素酰化酶提取中的应用

壳聚糖（chitosan,简写为CTS）又名甲壳胺,是甲壳素经脱乙酰化处理后的产物,化学名称为（1,4）-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖,属天然含氨基的均态直链多糖。它无毒、无味、耐热、耐碱、耐腐蚀、兼容性宽,具有优良的生物亲和性。它由生物合成,也能被生物所降解,具有独特的生理特征,被广泛应用于食品、水处理、日化、医药、催化及分析化学等众多领域,因此是一种高科技绿色新材料。

依诺肝素钠的制备方法

近年来国际市场对肝素原料药的需求十分强劲,肝素制剂用量稳中有升,低分子肝素的市场迅速扩容并保持高速增长趋势。肝素粗品是该产业价值链的低端产品,肝素原料药是该产业价值链的中间品,低分子肝素制剂是该产业价值链的最高端产品。依诺肝素钠是低分子量肝素钠的一种,其通用名：Enoxaparin。作为一种常见的皮下注射液,经常被用来预防和治疗深部静脉血栓形成、肺动脉栓塞等疾病。

新版GMP颁布后药厂新建、改造设计审核

20 2011年2月12日《药品生产质量管理规范（2010年修订）》予以发布，自2011年3月1日起施行。新版药品GMP吸收国际先进经验，结合中国国情，按照“软件硬件并重”的原则，强调指导性和可操作性．达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。新版药品GMP的实施后，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后将收回GMP证书不得再继续生产药品．因此中国大多数制药企业将面临着软件的升级和硬件的改造．来适应新版GMP的要求。我们在新建和改扩建过程中一定要把“质量源于设计”（QbD）的理念贯穿于整个工程项目中，力求通过系统性设计，从根本上确保药品生产质量安全、可靠。本文主要就药厂新建和改造设计审核方面做一下浅析。

双酶破壁工艺及收率提取浅析

在当今世界抗生素市场中,半合成抗生素具有较少副反应、较小毒性、较大抗病毒专一性、较宽抗菌谱和较好的药理学性能,正主导着目前的抗生素市场。在半合成抗生素中,半合成头孢菌素的比例占70%,而7—ACA是半合成头孢菌素的母核。近年来,亚洲对头孢菌素生产开发的势头猛进,

质量风险管理在制药业的应用

新版GMP提出了质量风险管理的理念,质量风险管理是以药品的风险评价为核心,依据评估结果采取适宜的策略控制药品风险,对药品整个生命周期质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程。只有在整个产品生命周期中保持质量的稳定,才能确保产品的重要质量指标在产品生命周期的各阶段均保持与其在临床研究阶段一致。通过前瞻意义上的辨识与控制在研发与制造过程中的潜在质量问题,有效的质量管理能进一步给患者提供高质量的药物产品质量的保证。作为药品生产企业,如何适应法规的新变化,如何基于风险进行药品生产与质量控制,将是一个新的课题。

重组人血白蛋白在药用辅料中的应用

随着生物技术的不断发展和进步,人们对生物药物尤其是疫苗的安全性要求越来越高。为了使与传染源相关的风险降到最低,生产过程中不使用人或动物来源成分（如牛血清、白蛋白等）已经成为各国生物制药的发展趋势,我国对生物药物安全性的要求也逐步与国际接轨。辅料作为药品的重要组成部分,其来源及质量直接影响终产品的质量、安全及有效性。

重组人血白蛋白在哺乳动物细胞培养中的应用

目前,哺乳动物细胞大规模培养技术已经成为生物制药中不可缺少的一部分,利用动物细胞培养技术生产的生物制品越来越多,而组织工程和干细胞疗法又拓宽了细胞培养技术的应用范围。人血白蛋白（human serum albumin,HSA）作为动物细胞培养基中的重要组分之一,在动物细胞培养中已经应用了很多年。本文就重组人血白蛋白（recombinant HSA,r HSA）在哺乳动物细胞培养中的应用情况作一报道。