环孢素A pH敏感性纳米粒的制备与大鼠口服药代动力学

目的 研究环孢素A(CyA)pH敏感性纳米粒的制备工艺与口服药代动力学性质。方法 采用改良的乳 化 溶剂扩散技术(QESD)制备CyApH敏感性纳米粒;经大鼠灌胃给药,HPLC法测定全血药物浓度,计算口服相对 生物利用度。结果 经3P87程序拟合,确定CyA在大鼠体内的药代动力学过程为二室模型;与Neoral微乳相比, CyA E100,CyA L100,CyA L100 55和CyA S100纳米粒的相对生物利用度分别为94.8%,115.2%,113.6%和 132.5%。结论 经统计分析,CyA S100纳米粒可以显著改善CyA的生物利用度(P<0.05),而CyA L100 55纳米 粒,CyA L100纳米粒和CyA E100纳米粒与Neoral微乳相比无显著性差异。实验结果表明,pH敏感性纳米粒有望成 为促进蛋白、多肽类药物及难溶性药物口服吸收的有效载体。

多裂委陵菜中的四甲基环己烯型单萜苷

目的:研究多裂委陵菜的化学成分。方法:应用硅胶、大孔吸附树脂HP-20、氧化铝、SephadexLH-20柱色谱、制备高效液相色谱进行分离纯化,根据理化常数和光谱分析鉴定结构。结果:从多裂委陵菜全草中分离并鉴定了4个四甲基环己烯型单萜苷(megastigmanglycosides):citrosideA(1),icarisideB1(2),(6S,7E,9R)-roseoside(3),(6S,7E,9R)-vomifoliol-9-O-β-D-xylopyranosyl-(1-6)-O-β-D-glucopyranoside(4)。结论:所有化合物均为首次从该属植物中得到。

河北省实验动物从业人员现状及教育培训对策

实验动物是生命科学研究和技术创新的重要基础和条件,是＂活的精密仪器和试剂＂,作为人类的替难者,在医、药等科学研究中,发挥着重要作用。抓好实验动物工作,人是关键因素。实验动物许可证制度的实施对实验动物从业人员提出了具体要求。《实验动物许可证管理办法》明确规定,申请实验动物许可证,应＂具有保证正常生产和保证动物质量的专业技术人员、熟练技术工人及检测人员＂、

冷冻干燥对载环孢素A的pH敏感性纳米粒粒径的影响

研究了冻干保护剂种类和浓度对载环孢素A的pH敏感性纳米粒冻干品粒径稳定性的影响。结果表明,以海藻糖为冻干保护剂的冻干纳米粒粒径稳定性较好。含5%或20%海藻糖的冻干纳米粒于4500lx光照、40℃、高湿的条件放置5d,复水化后粒径均明显增大。40℃下的纳米粒聚集尤为明显,无法测得粒径。

PPARδ激动剂高通量筛选模型的建立

为建立基于细胞瞬时转染的过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptor delta PPARδ)激动剂高通量筛选模型,用RT-PCR技术从肝的总RNA中扩增PPARδ基因序列,将其连至T克隆载体进行测序。将序列正确的PPARδ片段连接至pTARGET载体上构建表达载体pTARGET-ppARδ;将合成的3个拷贝的PPRE(peroxisome proliferator receptorresponse element)插入pGL3-promoter构成报告质粒pGl3-PPRE×3-luc。用脂质体转染技术将表达载体与报告质粒共转染细胞系,通过检测荧光素酶基因的表达状况评价化合物对PPARδ的激动活性。通过多种条件的优化,得到了最佳的共转染条件。阳性药苯扎贝特明显提高荧光素酶的表达,最大上调倍增数可达10倍,并且在一定浓度下阳性药与相对荧光酶的活性表达有较好的量效关系。该筛选模型灵敏、稳定,为对PPARδ激动剂进行药物研发和PPARδ机理的研究打下基础。

微生物来源的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂N01 WA-735E

应用白细胞弹性蛋白酶抑制剂高通量的筛选模型对3 835株放线菌进行筛选,发现了阳性菌株N01WA-735.采用有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和结晶等方法对该菌株的发酵产物进行了分离纯化,得到了活性单体化合物N01WA-735E,它对人白细胞弹性蛋白酶具有较强的抑制活性,其IC50为11.5μmol/L.通过对N01WA-735E的理化性质和波谱数据进行分析,确定其结构与文献报道的化合物BE-52440A相同,该化合物对白细胞弹性蛋白酶的抑制活性尚未见报道.

低聚果糖糖浆的制备工艺研究

为了提高低聚果糖糖浆成品的色泽,满足客户的需求,通过单因素实验确定了最佳工艺条件。最佳工艺参数如下:反应温度为55℃,催化剂添加量为20%(质量分数),活性炭用量为1.5%(质量分数),脱色温度为60℃,脱色时间为40 min。本工艺操作简便,适用于工业化生产。

微生物来源的HLE抑制剂N01 WA-735E的研究

人白细胞弹性蛋白酶抑制剂为筛选炎症和癌症的重要靶点。应用白细胞弹性蛋白酶抑制剂高通量的筛选模型对数千株放线菌进行筛选,发现了阳性菌株N01 WA-735。首先通过形态学和化学分类学鉴定其为链霉菌属。采用有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和结晶等方法对该菌株的发酵产物进行了分离纯化,得到活性单体化合物N01 WA-735E,通过对N01 WA-735E的理化性质和波谱数据分析,确定其结构与文献报道的化合物BE-52440A相同。该化合物对人白细胞弹性蛋白酶有很强的抑制活性,其IC50为3.02μmol/L。该化合物对人白细胞弹性蛋白酶的抑制活性国内外未见报道。

薄膜过滤法在药品微生物限度检查中的应用

薄膜过滤法是《中华人民共和国药典》2000版附录收录的微生物限度检验中的方法之一,其对于抑菌强的药品具有有效的消除效果,具有简便、快速、易操作的特点,被应用于多种药品的微生物检验。

VC发酵大菌不同组分对小菌生长及产酸的影响

在VC的二步混菌发酵中,作为伴生菌,巨大芽孢杆菌(大菌)对酮古龙酸杆菌(小菌)的生长和产酸有促进作用。通过比较大菌培养液不同分子量的组分对小菌的促进作用,发现分子量小于1000的组分对小菌的促进作用最明显。

微生物菌种的保藏方法

菌种的保藏方法有很多,其原理主要是根据微生物的生理、生化特点,人为创造低温、干燥或缺氧条件,抑制微生物的代谢作用,使其生命活动降至最低程度或处于休眠状态,使菌株很少发生突变,以达到保持纯种的目的。

口蹄疫新型疫苗研究进展

口蹄疫是一种传染性很强对经济破坏性严重的烈性传染病。由于对口蹄疫疾病传播及发病机制研究的滞后,致使目前使用的疫苗存在诸多弊端。本文综述了传统疫苗存在的限制及口蹄疫新型疫苗研究进展,以期为口蹄疫的防治工作提供基础依据。

口服型狂犬疫苗研究进展

狂犬病是危害人类健康的最古老疾病之一，由狂犬病病毒引起。狂犬病流行广、宿主多，几乎所有温血动物都可感染，以各种哺乳动物为主要宿主，是一种危害严重的人畜共患急性传染病。据世界卫生组织报道，每年全球有4万～7万人死于狂犬病，其中大部分在发展中国家。本病病死率几乎100％，是迄今为止人类病死率最高的急性传染病之一，也是人类尚未能有效控制的疫病之一。狂犬疫苗是预防狂犬病惟一有效的方法。

头孢菌素发展方向与青霉素结合蛋白研究新进展

头孢菌素类抗生素具有抗菌活性强、抗菌谱广、副作用小等特点,是现今临床效果最好、应用最广的抗生素品种。青霉素结合蛋白与头孢菌素应用效果息息相关,其基因突变和结构变化可导致细菌抗生素的耐药性,这始终是头孢菌素研发领域的关注热点,它对于新一代头孢菌素开发有指导意义。

RNA干扰技术的研究进展

RNA干扰(RNA inference,RNAi)即双链RNA介导的同源mRNA特异性降解的过程。概述了RNAi的研究历史,对RNA介导的转基因沉默的机理进行了阐述并介绍了其生物学意义及应用前景。

药用植物干细胞培养技术的应用分析

植物的作用来源较多,其中既是许多药用化学物质的重要来源,也是对一些新药的理想探索根源。而今,药用植物方面的大量研究事实证明,该研究具有一定的研究价值、意义,也因此使得这方面的研究不断提升,引起了极度关注。本文在了解植物干细胞的基础上,介绍了药用植物干细胞的培养技术及其应用,希望此次的探究对以后的研究学者有一定的借鉴。

米尔维林合成工艺的研究

以苯甲醛为起始原料,经过缩合、加成、氯代、取代、还原、成盐6步反应得到米尔维林。通过改变结晶溶剂工艺,总收率由30.4%提高到35%。