真菌来源的组织蛋白酶B抑制剂F04ZA-1203A的研究

目的组织蛋白酶B(cathepsin B,CatB)是一种主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,具有广谱蛋白水解酶活性,能够降解多种基底膜蛋白,为癌细胞的转移打开通道,促进肿瘤细胞向深部组织浸润。因此,研究CatB抑制剂在抗肿瘤转移方面具有潜在的应用价值。本研究筛选CatB抑制剂,发现潜在的抗癌药物先导化合物。方法利用自建的快速、高效的组织蛋白酶B抑制剂的高通量筛选方法,从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选能够产生CatB抑制活性产物的菌株,对其发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离获得活性化合物,经紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。结果筛选分离得到一个活性化合物F04ZA-1203A,结构解析确定了其为已知化合物thielavin B,该化合物对CatB的抑制IC50为1.85μg/ml。结论F04ZA-1203A(thielavin B)对CatB有强的抑制活性,国内外未见报道。