非达霉素原料药中有关物质的检查方法研究

目的:建立非达霉素原料药中有关物质的检查方法。方法:分别考察正相-紫外检测器色谱系统、反相-蒸发光散射检测器色谱系统、反相-紫外检测器色谱系统对非达霉素原料药中有关物质的检出能力,优选出最佳色谱系统。建立有关物质检查的高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18,流动相A为0.2%三乙胺缓冲液(pH 3.8)-乙腈(55∶45,V/V)、流动相B为0.2%三乙胺缓冲液(pH 3.8)-乙腈(20∶80,V/V)(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为230 nm,柱温为35℃,进样量为10μL;以不加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质含量。结果:非达霉素在正相-紫外检测器色谱系统下不能有效分离杂质C、F,在反相-蒸发光散射检测器色谱系统下仅能检出杂质C、D、E、F 4个杂质;在反相-紫外检测器色谱系统下可检出11个杂质,故以此系统进行有关物质检查。在方法学考察中,非达霉素检测质量浓度线性范围为0.5~20.0μg/mL(R2=0.999 9);检测限为0.05 ng,定量限为0.15 ng;重复性、中间精密度试验的RSD均小于2.0%(n=6);平均回收率为98.4%(RSD为3.6%,n=9)。3批非达霉素原料药中杂质含量分别为0.53%、0.51%、0.51%。结论:非达霉素在反相-紫外检测器色谱系统下进行杂质检查效果最好;建立的有关物质检查方法专属性强、灵敏度高,可用于非达霉素原料药中有关物质的检查。

香菇多糖树脂法脱蛋白质工艺研究

目的用树脂去除香菇多糖粗品中的蛋白质,纯化香菇多糖。方法以香菇多糖得率和蛋白质去除率为指标,比较5种不同种类树脂(D303、D315、HZ816、HZ801、FPA98)对香菇多糖粗品吸附的情况,并通过单因子试验与正交试验优化树脂去除香菇多糖中蛋白质的工艺参数。结果强碱性阴离子树脂FPA98吸附效果最好,在p H值为9.0,上样质量浓度为2 mg/ml,上样量为每毫升树脂20 mg,流速为1 BV/h的工艺条件下,香菇多糖提取液中的蛋白质去除率可达70%以上,多糖保留率为80%以上。结论此工艺操作简单,环保,具有较好的实用性。

他克莫司胶囊在4种溶出介质中的体外溶出特性研究

目的:研究自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中的体外溶出特性,并与原研他克莫司胶囊进行比较。方法:采用桨法测定溶出度,转速为50 r/min,介质体积为900 ml。以原研他克莫司胶囊为参比制剂,自研他克莫司胶囊为受试制剂,分别以p H 1.0盐酸溶液、p H 4.5磷酸溶液、p H 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质(均含0.005%羟丙基纤维素);以高效液相色谱法测定他克莫司含量,并计算累积溶出度,绘制溶出曲线;采用相似因子(f2)法对2种制剂溶出曲线的相似度进行评价。结果:在4种不同p H的溶出介质中,2种他克莫司胶囊溶出行为相似,90 min时溶出度均达到85%以上,f2均大于50。结论:自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中均可以完全释放,与原研胶囊在不同溶出介质中体外溶出行为均相似。

基因芯片技术在哺乳动物细胞培养工程中的应用

近年来,以哺乳动物细胞为宿主生产的重组蛋白药物大大促进了人类的健康,因此迫切需要寻找高效表达高质量蛋白药物的细胞株。基因组学技术的出现促进了该研究的发展,尽管这方面研究还处于起步阶段。基因芯片技术作为基因组学技术的重要组成部分,主要在转录水平研究细胞培养。本文就基因芯片技术在细胞培养工程中的应用进行了综述。

去甲文拉法辛的合成进展

去甲文拉法辛属于5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,是一种新的抗抑郁药。本文对近年来去甲文拉法辛的合成方法进行了总结,着重其中的非去甲基路线。

顶空气相色谱法测定盐酸去甲万古霉素原料药中的10种有机溶剂残留量

目的：建立测定盐酸去甲万古霉素原料药中10种有机溶剂残留量的方法。方法：采用顶空气相色谱方法。色谱柱为以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇为固定液的DB-FFAP毛细管柱;初始温度为40℃,保持3 min,以8℃/min升温到150℃,保持10min;进样口温度为200℃;载气为高纯氮气,恒定流速为5 ml/min;分流比为15∶1;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为40 min;进样量为1 ml。结果：正戊烷、丙酮、乙醇、苯、丙烯腈、甲苯、二甲苯、氯苯、苯乙烯、二乙烯苯在各自质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（r为0.995 7~0.999 9）;精密度、重复性试验的RSD≤6.6%;回收率为94.3%~106.6%（RSD为0.5%~4.5%,n=9）。结论：该方法快速、灵敏、准确,可用于盐酸去甲万古霉素原料药中有机溶剂残留量的测定。

顶空气相色谱法测定替考拉宁原料药及注射剂中5种有机溶剂残留量

目的：建立测定替考拉宁原料药及注射剂中5种有机溶剂残留量的方法。方法：采用顶空气相色谱法。色谱柱为以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（DB-624）为固定液的毛细管柱,采用程序升温,进样口温度为200℃,检测器为氢火焰离子化检测器（FID）,载气为高纯氮气,恒定流速为1 ml/min,分流比为40∶1,进样量为1 ml。结果：乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺在各自检测质量浓度范围内与峰面积线性关系良好（r在0.999 0~0.999 3之间）;精密度、重复性试验的RSD≤2.6%;平均加样回收率分别为95.6%、97.0%、103.2%、94.3%、98.2%（RSD在2.1%~4.9%之间,n=9）;最低检测限分别为2、2、2、0.7、0.3μg/ml。结论：该方法快速、灵敏、准确,可用于替考拉宁原料药及注射剂中有机溶剂残留量测定。