开滦煤矿汉族人群原发性高血压遗传学调查

目的：研究血管紧张素原（AGT）基因在开滦煤矿汉族人群原发性高血压发病中的作用，探讨可能与高血压家族史有关的遗传易感性．方法：采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法检测1224例开滦煤矿汉族人AGT基因T704C单核苷酸多态性；结合家族史分析了原发性高血压的家族遗传易感性及同AGT基因型之间的关系．结果：研究人群中，有家族史的高血压患病率为23．3％，明显高于无家族史患病率的14．8％（P〈0．01）；相对于野生TT基因型，携带有突变纯合子CC基因型的高血压患病率较高（OR=5．30，95％CI2．40～11．74）；而携带TC基因型的患病率虽亦高于TT基因型，差异无统计学意义（P〉0．05）；在有高血压家族史的研究人群中表现更显著（OR=13．56，95％CI2．96～62．18）．结论：遗传因素在开滦煤矿汉族人群原发性高血压发病中起重要作用，AGT基因可能是其重要易感基因之一．

神经内科病房空气环境的微生物学特征与医院感染的关系

目的研究神经内科病房空气中的微生物学分布特征与发生医院感染的关系。方法选取2008年3～11月某医院神经内科所有住院患者1149例为医院感染监测对象，选取此病区大、小病房各1个，作为病房空气环境微生物学监测对象。结果神经内科病房不同月份空气中的微生物数量差异有统计学意义（P〈0．05），医院感染率各月份差异无统计学意义，医院感染部位呼吸道78．31％、泌尿道10．84％、胃肠道4．82％，病原菌中革兰阴性杆菌占53．06％，神经内科呼吸道的医院感染率与空气中细菌数量呈正相关（r=0．682，P〈0．05）；真菌和鲍氏不动杆菌、表皮葡萄球菌等医院感染病原菌与其在空气中的月份分布具有一致性。结论神经内科病房空气中的病原菌数量是发生呼吸道医院感染的重要危险因素，空气中的真菌和表皮葡萄球菌、鲍氏不动杆菌等条件致病菌是发生医院感染的重要病原菌。

健康成人血清中C反应蛋白的分布

目的了解健康成人C反应蛋白(CRP)分布情况。方法采用胶乳增强免疫透射比浊法对522例健康成人进行CRP定量测定。结果健康人群CRP呈偏态分布,第95百分位数男性为3.210mg/L,女性为1.970mg/L,平均为2.455mg/L。男性高于女性,差异具有显著意义(P=0.023)。女性50岁以上组血清CRP浓度高于其他年龄组(P=0.008);30～39岁组男女健康人血清CRP浓度比较具有显著差异(P=0.040)。结论健康人群CRP浓度分布具有性别和一定的年龄特征,应根据各自的特征建立参考值。

两种方法检测血清C-反应蛋白含量的实验对比

目的 评价免疫透射比浊法(ITD)和胶乳增强免疫透射比浊法(LEITD)检测C 反应蛋白(CRP)的可 靠性及临床应用。方法 分别对2种方法进行线性评价、精密度评价、干扰评价,并对二者相关性进行分析。结 果 2种方法线性范围均符合要求;LEITD精密度和抗干扰性较ITD好;2种方法有较好的相关性。结论 使用 LEITD检测CRP优于ITD。

中国汉族人群原发性高血压危险因素横断面调查

目的探讨与原发性高血压(EH)有关的危险因素,为高血压高危人群风险预测提供科学依据和方法。方法采用横断面调查方法,对开滦(集团)有限责任公司1 224例员工进行体格检查和问卷调查。采用聚合酶链反应(PCR)检测ACE基因的Alu I/D多态性;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法测定血管紧张素原(AGT)基因型和血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1R)基因型;全自动生化仪测定生化指标。结果不同性别、年龄人群的原发性高血压患病率不同(P<0.001);胆固醇、三酰甘油、血尿酸及体重指数异常者,原发性高血压患病率高(P<0.001);打鼾、吸烟、饮酒者、有原发性高血压家族史者患病率高(P<0.001);不同AGT、ACE基因型人群的原发性高血压患病率不同(P<0.001,P=0.027)。不同AT1R基因型人群的原发性高血压患病的差异无显著性(P>0.05)。结论 AGT基因CC基因型、年龄、性别、体重指数、家族史、血尿酸、三酰甘油及打鼾是原发性高血压患病的独立危险因素。

矽肺患者血清白细胞介素-12和γ-干扰素水平变化

目的探讨矽肺患者血清白细胞介素-12（IL-12）和γ-干扰素（IFN-γ）水平变化。方法用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测45例矽肺患者、34例具有相同接尘史但未患矽肺的井下工人及32例井上健康人血清IL-12和IFN-γ含量。结果与对照组比较，矽肺组患者血清IL-12水平明显增高（P〈0．01），IFN-γ明显降低（P〈0．01）。与接尘工龄低于20年的矽肺患者比较，20～30年和高于30年2组矽肺患者IL-12和IFN-1水平均明显降低，差异具有统计学意叉（P〈0．01和P〈0．05）。随矽肺患者年龄增加，IL-12和IFN-γ水平明显降低（P〈0．01）。Ⅱ和Ⅲ期矽肺患者血清IL-12和IFN-γ水平均高于Ⅰ期，两组比较其差异均具有统计学意义（P〈0．01和P〈0．05）。井下接尘工人IL-12和IFN-γ水平与矽尘接触工龄、年龄均无关（P〉0．05）。结论IL-12和IFN-γ协同参与矽肺发生和发展过程，且与其严重程度有关。血清IL-12和IFN-γ检测可能对矽肺早期诊断、疗效观察及病情监测有一定价值。

ACE基因和CYP基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C位点突变多态性与妊娠期高血压疾病的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP),分别检测87例妊娠期高血压疾病组和175例正常对照组ACE基因I/D、CYP11B2基因-344T/C突变位点的基因型。结果妊娠期高血压疾病组中ACE基因I/D的ID和DD基因型频率明显高于正常对照组,分别为41.4%和28.7%;相对于II基因型,携带ID和DD基因型人群患妊娠期高血压疾病的OR值分别为1.981和2.347;D等位基因频率也高于正常对照组为49.42%,差异有显著性;相对于I等位基因,D等位基因患妊娠期高血压疾病的OR值为1.737;妊娠期高血压疾病组CYP11B2基因-344T/C的TC和CC基因型频率分别为40.2%和17.2%;相对于TT基因型,携带TC和CC基因型人群患妊娠期高血压疾病的OR值分别为1.577和6.081;C等位基因频率为37.4%,相对于T等位基因,C等位基因患妊娠期高血压疾病的OR值为2.114;ACE和CYP11B2两组联合基因分析:相对于II-TT联合基因型,同时携带TC-DD联合基因型患妊娠期高血压疾病的OR值为6.019;CC-II、CC-ID、CC-DD联合基因型由于样本量小,不具有代表性,应加大样本量。其余联合基因型,差异均无显著性(P>0.05)。结论ACE基因中D等位基因及CYP11B2基因-344T点突变等位基因C可能增加妊娠期高血压疾病的遗传易感性;在妊娠期高血压疾病的发生中,ACE基因及CYP11B2基因可能共同对妊娠期高血压疾病的发生起作用。

ACE基因多态性与原发性高血压患者血清ACE及AngⅡ浓度的关系

目的 研究原发性高血压患者血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与血清血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ浓度的关系。方法 应用聚合酶链反应技术 (PCR)检测 82 1例高血压患者的ACE基因型 ,同时测定其血清ACE水平、血管紧张素Ⅱ浓度及醛固酮浓度 ,比较不同基因型患者其血清ACE、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平有无差别。结果 II、ID、DD基因型患者血清ACE水平分别为 ( 3 2 0 9± 15 62 )U/L ,( 4 1 46± 16 67)U/L和 ( 4 7 60± 19 5 4)U/L ;组间差异具有显著性(P <0 0 1) ;三组基因型患者血管紧张素Ⅱ水平分别为 ( 63 78± 2 9 86) pg/mL ,( 63 89± 2 9 19) pg/mL和 ( 62 3 5± 2 0 66)pg/mL ,三者差别无统计学意义 ;醛固酮浓度在三种基因型患者中分别是 ( 15 1 98± 5 2 91)ng/L ,( 15 5 3 9± 49 91)ng/L和( 171 82± 43 82 )ng/L ,组间差异具有显著性 (P <0 0 1)。多元线性回归结果表明DD基因型是影响血清ACE水平的主要因素 ,但对血管紧张素Ⅱ水平无影响。结论 不同ACE基因型患者血清ACE水平存在明显差异 ,DD基因型患者血清ACE水平明显高于ID型和II型患者。

KISS-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与转移和预后的关系

目的检测KISS-1蛋白和MMP-2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,旨在探讨其表达水平与转移和预后的关系。方法采用免疫组织化学(Elivision)法检测85例非小细胞肺癌中KISS-1和MMP-2蛋白的表达水平,用图像分析方法测定其积分光密度(IOD)。结果 KISS-1在Ⅰ～Ⅱ期NSCLC及无转移NSCLC组中的表达,分别高于Ⅲ～Ⅳ期NSCLC及有转移NSCLC组中的表达水平(P<0.05);MMP-2在高～中分化NSCLC组、Ⅰ～Ⅱ期NSCLC组、无转移NSCLC组中的表达分别显著低于低分化、Ⅲ～Ⅳ期NSCLC、有转移组NSCLC中的表达水平(P<0.01);在NSCLC中,KISS-1和MMP-2的表达水平呈负相关(r=-0.478,P<0.01);KISS-1蛋白高表达组患者的术后5年生存率显著高于低表达组(20.9%vs2.4%)(P<0.01),而MMP-2高表达组患者的术后5年生存率显著低于低表达组(7.0%vs14.3%)(P<0.05)。结论 KISS-1的弱表达和MMP-2的强表达可能与NSCLC的转移呈正相关,两者的失衡可能是造成肿瘤转移的一个原因。

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压之间的关系

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因T704C单核苷酸多态性与原发性高血压之间的关系,寻找可能与高血压有关的遗传标记。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测中国北方汉族人群AGT基因T704C单核苷酸多态性。结果在研究人群中,AGT基因T、C等位基因频率分别为0.63和0.37,其中患原发性高血压病组T、C等位基因频率分别为0.59和0.41。CC基因型组的原发性高血压患病率达50.00%,明显高于TC基因型组(17.02%)和TT基因型组(16.76%)(P<0.05),此趋势在男性人群中表现更明显(P<0.01)。突变纯合型(CC)与杂合子(TC)、野生型(TT)相比,SBP和DBP值显著升高(P<0.01)。结论携带AGT基因突变纯合子CC基因型个体可能有较高的原发性高血压患病倾向,且在男性人群此趋势更加明显。

尘肺患者全肺灌洗液某些白细胞介素指标检测的意义

目的探讨煤矿工人尘肺患者灌洗液中白细胞介素-12p70(IL-12p70)、IL-12p40、IL-18和IL-10水平及意义。方法用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测59例尘肺患者(其中煤工尘肺40例、矽肺19例)灌洗液中IL-12p70、IL-12p40、IL-18和IL-10水平。结果煤工尘肺患者灌洗液IL-18水平随期别增加而明显下降;矽肺患者灌洗液IL-18水平随期别增加而上升,差异均具有显著性(P<0.01和P<0.05)。与Ⅱ、Ⅲ期煤工尘肺相比,Ⅱ、Ⅲ期矽肺患者灌洗液IL-18水平明显升高,差异有显著性(P<0.01),IL-12p70、IL-12p40和IL-10水平在各组中均无明显改变(P>0.05)。与单纯煤工尘肺比较,煤工尘肺并发肺气肿患者灌洗液IL-10水平下降,差异有显著性(P<0.05);矽肺及其并发肺气肿患者灌洗液各项检测指标无显著改变。IL-12p70、IL-12p40和IL-10三者间呈正相关,与IL-18不相关。结论尘肺患者存在异常免疫应答。检测尘肺患者全肺灌洗液IL-18和IL-10水平可能对鉴别尘肺期别及判断疾病严重程度有一定价值。

血管紧张素转换酶基因I/D多态性与血脂水平及原发性高血压的相关性探讨

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性与血脂水平及原发性高血压(EH)的关系,为EH的病因学研究提供依据。方法采用聚合酶链反应(PCR)对开滦煤矿汉族人群ACE基因Alu I/D多态性进行基因型检测。用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量。结果调查人群中,携带ACE基因Ⅱ基因型者的HDL水平高于携带ID、DD基因型者;携带ID、DD基因型者的LDL水平高于携带Ⅱ基因型者。EH组与非EH组比较,ACE基因不同基因型的原发性高血压患病率不同,携带ID(19.88%)、DD(20.82%)基因型者患病率高于携带Ⅱ(14.26%)基因型者(P<0.05);ACE等位基因频率在两组间分布有差异(P<0.05,P<0.01);EH组与NEH组相比,除HDL含量和携带ID、Ⅱ基因型者LDL含量外,其余血脂指标均有差异(P<0.05)。在NEH组,携带Ⅱ基因型者的TC水平高于携带DD基因型者;携带ID、DD基因型者的LDL水平高于携带Ⅱ基因型者。结论 ACE基因不同基因型EH患病率不同,ACE基因I/D多态性与TC、HDL、LDL等血脂水平有关。

中国人群醛固酮合成酶基因T-344C位点单核苷酸多态性频率分析

目的研究醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344C单核苷酸多态性(SNP)在中国人群中的分布。方法采用PCR-RFLP法对中国人群进行醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344CSNP频率分析比较。结果中国人群的醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344C基因型频率分布:TT型占64.5%,TC型占30.8%,CC型占4.7%;等位基因频率T占79.9%,C占20.1%。各基因型频率、等位基因频率与西班牙人、德国人、苏格兰人、日本人差异非常显著。结论醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344CSNP频率的分布有明显的种族差异。

Ⅰ期尘肺患者血清白细胞介素12、白细胞介素12p70、白细胞介素10和白细胞介素18含量的变化

目的探讨血清白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素12p70(IL-12p70)、白细胞介素10(IL-10)和白细胞介素18(IL-18)水平在Ⅰ期尘肺发生发展中的作用。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测79例Ⅰ期尘肺患者(其中包括44例煤工尘肺患者和35例矽肺患者)、42例具有相同接尘史但未患尘肺的井下煤矿工人(接尘对照)及41例井上健康查体人员(正常对照)的血清IL-12、IL-12p70、IL-10和IL-18的含量。结果矽肺组IL-12和IL-10水平明显高于两对照组,组间差异有统计学意义(均P<0.05);煤工尘肺组IL-12和IL-10水平虽高于两对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05);煤工尘肺组和矽肺组IL-12p70水平较两对照组均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);而IL-18水平在各组间无明显改变(P>0.05)。煤工尘肺Ⅰ期、矽肺Ⅰ期及其对应的Ⅰ期合并高血压、冠心病和Ⅰ期并发慢性阻塞性肺疾病中4项指标水平比较,其差异无统计学意义(均P>0.05);煤工尘肺Ⅰ期和矽肺Ⅰ期患者不同接尘年限间比较,4项指标水平均未发现明显改变(P>0.05)。Ⅰ期尘肺患者血清IL-12、IL-12p70及IL-10三者之间呈正相关,而与IL-18均无相关性。结论Ⅰ期尘肺患者体内细胞因子网络紊乱可能与尘肺发病机制有关。

妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶基因和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性的相关性研究

目的探讨妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性的相关关系。方法采用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCRRFLP)分别检测87例妊娠期高血压疾病患者和175例正常对照的ACE基因I/D多态性、AT1R基因A1166C突变位点的基因型。结果妊娠期高血压疾病患者中ACEI/D基因的ID和DD基因型频率,明显高于正常对照组,分别为41.4%和28.7%;相对于II基因型,携带ID和DD基因型人群的OR值分别为1.981和2.347;D等位基因频率也显著高于正常对照组(49.42%),差异有显著性;相对于I等位基因,D等位基因OR值为1.737;妊娠期高血压疾病患者中AT1R基因的AC基因型频率为33.3%;相对于AA基因型,携带AC基因型人群的OR值为1.803,C等位基因频率为17.2%,相对于A等位基因,C等位基因OR值为1.711;两组ACE和AT1R联合基因分析:相对于IIAA联合基因型,同时携带ACID联合基因型的OR值为3.655;ACDD的OR值为3.045,其余联合基因型差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ACE基因中D等位基因及AT1R基因A1166点突变等位基因C可能增加妊娠期高血压疾病的遗传易感性;在妊娠期高血压疾病的发生中,ACE基因及AT1R基因,可能共同对妊娠期高血压疾病的发生起作用。

应用全自动生化分析仪测定人胆汁脂质成分

目的建立一种操作简单、结果准确的检测胆汁中磷脂和胆固醇的方法。方法取30份胆囊结石患者的胆囊胆汁,稀释、离心,去除胆汁有形成分,光照射12 h降解胆红素,在Hitachi 7170全自动生化分析仪上采用酶比色法测定磷脂和胆固醇的含量。结果检测结果与化学法检测结果进行比对,胆汁胆固醇含量2种方法测定结果呈线性相关(Y=0.975X+0.003),相关系数(r)=0.977。胆汁磷脂含量2种方法测定结果呈线性相关(Y=0.983X+0.187),r=0.969。结论胆汁样本经适当处理后,完全适用于全自动生化分析仪。与其他方法相比,此法具有操作简便、结果准确可靠、重复性好的优点。

肺尘埃沉着症患者血清白细胞介素-12、γ-干扰素及免疫球蛋白含量检测

目的探讨肺尘埃沉着症患者血清白细胞介素-12(IL-12)、γ-干扰素(ITF-γ)及免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)含量变化及意义。方法用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测55例肺尘埃沉着症患者(硅沉着症患者20例,煤工肺尘埃沉着症患者35例)、30例具有相同接触尘埃史但未患肺尘埃沉着症的井下工人(接尘对照组)及30例井上健康人(健康对照组)血清IL-12和ITF-γ含量;用免疫比浊法检测3组人群免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)含量。结果与两对照组比较,肺尘埃沉着症患者血清IL-12水平明显升高(P<0.01),而ITF-γ水平明显降低(P<0.01和P<0.05);接尘对照组血清IL-12和ITF-γ水平略低于健康对照组,但无显著性差异(P>0.05)。与健康对照组比较,肺尘埃沉着症组IgG、接尘对照组IgG和IgM水平均明显降低(P<0.05),而IgA在3组中均无明显变化。ITF-γ水平在硅沉着症患者中明显低于煤工肺尘埃沉着症患者,且随肺尘埃沉着症期别升高而明显降低(P<0.05),其他检测指标无明显变化。肺尘埃沉着症组血清IL-12与IgG呈正相关(r=0.277,P<0.05),与ITF-γ、IgA和IgM无相关关系。结论IL-12、ITF-γ和免疫球蛋白共同参与肺尘埃沉着症发生发展过程,ITF-γ水平可能与肺尘埃沉着症病理类型及严重程度有关;肺尘埃沉着症患者体内存在免疫功能异常。

尘肺患者血清和全肺灌洗液中IL-12水平的测定分析

检测49例尘肺患者、30例具有相同接尘史但未患尘肺的井下煤矿工人(接尘对照)及41例非接尘井上健康人员(健康对照)的血清及尘肺患者全肺灌洗液中IL-12含量。结果与对照组比较,尘肺患者血清中IL-12水平均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅱ期尘肺患者血清及全肺灌洗液中IL-12水平虽略高于Ⅰ期,但差异无统计学意义(P>0.05)。未发现尘肺患者血清IL-12与全肺灌洗液IL-12相关。提示IL-12参与尘肺的发生发展过程,并且可能在尘肺患者全身和肺局部组织中发挥着不同的作用。