聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将83例CHB患者随机分为A、B两组,A组PEG-IFNα-2a联合胸腺肽α1治疗,B组单独使用PEG-IFNα-2a,对治疗前后肝组织学、血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA等指标的变化进行观察。结果治疗组患者6个月时的血清ALT、AST复常率显著高于对照组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗6、9、12个月时HBsAg、HBeAg及HBVDNA转阴率与对照组比较均降低,两组比较HBsAg、HBVDNA转阴率差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者肝组织病理肝细胞炎症及纤维化程度较治疗前明显减轻,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PEG-IFNα-2a联合胸腺肽α1治疗CHB疗效优于单一使用PEG-IFNα-2a。

胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织中PTEN表达与肝星状细胞凋亡的关系研究

目的探讨胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织中磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)的动态表达与在体肝星状细胞(HSC)凋亡的关系。方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为模型组(n=40)及假手术组(n=10)。模型组采用胆总管结扎法建立胆汁淤积性大鼠肝纤维化模型,并分别于结扎后1、2、3、4周(每个时间点取10只)麻醉后留取肝组织。假手术组大鼠亦于相应时间麻醉后留取肝组织。采用免疫组化法测定大鼠肝组织中PTEN蛋白的表达;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEL)及α-SMA免疫组化双染法检测在体活化HSC的凋亡情况。结果正常大鼠肝组织未见凋亡的HSC。随着肝纤维化程度加重,肝组织中PTEN蛋白的表达量逐渐减少(P<0.01),而活化HSC增多,凋亡HSC也增多。造模1、2、3、4周,大鼠肝组织的HSC凋亡指数(分别为4.57%±0.41%、4.02%±0.48%、3.45%±0.37%、2.88%±0.50%)逐渐减少(P<0.01)。大鼠肝纤维化组织中PTEN的蛋白表达量与在体HSC的凋亡呈显著正相关(r=0.76,P<0.01)。结论胆汁淤积性大鼠肝纤维化组织中PTEN的蛋白表达下调与在体活化HSC的凋亡减少相一致。

慢性乙型肝炎反复发作影响因素的病例对照研究

[目的]探讨影响慢性乙型肝炎反复发作的因素,指导预防慢性乙型肝炎患者的发作和临床治疗。[方法]采用病例对照研究,严格按照病例和对照的纳入和排除标准,随机抽取2006年6月到2007年5月在唐山市传染病院收住院的两次以上的慢性乙型肝炎患者194例组成病例组;选择发病1次的慢性乙型肝炎患者为对照。采用面对面问卷方式填写调查表。以聚合酶链反应定量分析HBVDNA;进行肝组织病理及免疫组化检查。[结果]单因素非条件Logistic回归分析显示:影响慢性乙型肝炎反复发作有显著性统计学意义的14个变量如下:12个危险因素:从事体力劳动(OR=4.091,95%CI:2.397～6.982);慢性乙型肝炎病史(OR=2.801,95%CI:1.271～6.173);重叠HEV病毒感染(OR=4.153,95%CI:2.297～7.510);父亲患有乙型肝炎史(OR=9.152,95%CI:2.611～31.474);母亲患有乙型肝炎史(OR=3.924,95%CI:2.154～7.150);既往有手术史(OR=5.429,95%CI:1.959～15.045);饮酒史(OR=2.198,95%CI:1.605～3.011);甜食摄入(OR=1.725,95%CI:1.196～2.488);血型(OR=2.283,95%CI:1.328～3.925);PCR-HB-VDNA定量(OR=2.313,95%CI:1.523～3.514);肝组织炎症程度G(OR=1.438,95%CI:1.156～1.788);肝组织免疫组化HBcAg阳性(OR=2.264,95%CI:1.410～3.637);2个保护因素:使用抗病毒药物(OR=0.238,95%CI:0.136～0.416);文化程度(OR=0.545,95%CI:0.423～0.704)。[结论]从事体力劳动、慢性乙型肝炎病史、父、母患有乙型肝炎、手术史、饮酒史、甜食摄入、重叠HEV病毒感染、高PCR-HBVDNA定量和肝组织炎症程度(G)高是影响慢性乙型肝炎反复发作的重要危险因素;使用抗病毒药物是保护性因素。

PTEN在肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达

目的:探讨大鼠肝纤维化过程中肝组织PTEN的动态表达。方法:采用胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型,HE及Masson三色染色检测肝脏组织学变化,免疫组织化学染色、Western blotting及实时荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织的PTEN蛋白及mRNA表达。结果:大鼠肝纤维化模型成功建立,随着造模时间延长,肝纤维化程度逐渐加重,造模不同时间均可见不同程度的肝细胞变性坏死而导致正常肝细胞逐渐减少;免疫组织化学染色显示正常大鼠肝组织中PTEN广泛表达,主要表达于细胞浆,随着肝纤维化的进展,PTEN阳性表达细胞逐渐减少(P<0.01);Western blotting及实时荧光定量PCR显示造模1周、2周、3周及4周不同时间大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白及mRNA表达均显著低于假手术组(P<0.01),并随着肝纤维化的进展逐渐降低(P<0.01)。结论:大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白及mRNA表达均随着肝纤维化的进展逐渐降低,其下降程度与肝纤维化程度一致。

生长抑素联合丹参对实验性重症急性胰腺炎的治疗作用

目的:探讨生长抑素联合丹参对实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)的治疗作用.方法:经胰胆管逆行注射15g/L去氧胆酸钠0.05mL/100g体质量建立大鼠ANP模型.实验动物大鼠40只、小鼠150只随机各分为5组:对照组、ANP组、善宁组、丹参组、联合组(善宁+丹参),每组大鼠8只,小鼠30只.观察各组小鼠3d死亡率;检测大鼠24h血清淀粉酶、NO、内毒素、TNF-α、IL-6含量的变化,并对大鼠胰腺组织进行病理学检查.结果:与对照组比较,ANP组小鼠3d死亡率、大鼠24h血清淀粉酶、NO、内毒素、TNF-α、IL-6均明显升高(83.3%vs0.0%,1521.3±57.9U/dLvs659.5±58.7U/dL,115.2±9.7mmol/Lvs34.3±2.1mmol/L,0.438±0.137EU/mLvs0.029±0.012EU/mL,191.7±14.1ng/Lvs47.5±5.8ng/L,152.4±14.7ng/Lvs41.7±5.8ng/L,均P<0.01),光镜下胰腺组织病理损害明显;丹参组、善宁组及联合组上述各检测指标均较ANP组明显改善(P<0.05),但以联合组降低最明显(P<0.05).结论:联合应用善宁和丹参治疗ANP有协同作用,疗效优于单一西药或中药治疗.

肝淀粉样变1例

患者,男,58岁,因发现上腹部包块、尿色深黄、体质量下降半年入院.入院后检查发现患者肝脏肿大、肝功能轻度异常,伴有蛋白尿及碱性磷酸酶增高,经肝穿刺活检确诊为肝淀粉样变.肝淀粉样变临床少见,诊断困难,预后较差.

乌司他丁联合大黄治疗急性胰腺炎大鼠的实验研究

目的探讨乌司他丁(UTI)、生大黄联合应用对急性胰腺炎(AP)模型大鼠的氧自由基、血清淀粉酶及肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、AP组、UTI组和UTI联合大黄组,每组15只。除假手术组外,其余各组均建立AP模型,分别于手术及治疗后12 h测定各实验组大鼠血清淀粉酶、TNF-α、SOD和MDA的变化。结果 UTI组、UTI联合大黄组与AP组相比,其血清淀粉酶、TNF-α及MDA下降,胰腺湿/干重比和血清SOD水平则明显升高。UTI联合大黄组较UTI组的各指标变化趋势更为显著(P<0.01)。结论 UTI和大黄联合治疗可有效治疗大鼠AP,效果优于单独使用UTI。

81例重症急性胰腺炎临床分析

目的了解急性胰腺炎和重症急性胰腺炎发病病因的变化，探讨持续高血糖状态（CHS）与早期病情发展的关系并总结相关治疗经验。方法276例急性胰腺炎患者中重症急性胰腺炎81例，监测所有急性胰腺炎患者入院后第1～3天空腹血糖，81例重症急性胰腺炎患者根据血糖值分为高血糖组38例和非高血糖组43例；测定2组患者入院第1～3天血清肿瘤坏死因子-α、C-反应蛋白，并对重症急性胰腺炎患者作急性生理与慢性健康评分（APACHE-Ⅱ评分）；将重症急性胰腺炎患者按是否在发病后10d内施行手术治疗分为手术组39例与非手术组42例，比较2组的平均病程、并发症发生率及病死率。结果高血糖组APACHE-Ⅱ评分在入院第2、3天均高于非高血糖组（均P〈0．01）；高血糖组血清肿瘤坏死因子-α和C-反应蛋白水平均明显高于非高血糖组（均P〈0．05）；非手术组其平均病程及病死率显著低于手术组（P〈0．01和P〈0．05），而并发症发生率2组无统计学意义（P〉0．05）。结论持续高血糖状态是早期急性胰腺炎病情加重的危险因素，治疗过程中应严格将血糖控制在一个适宜水平；在重症急性胰腺炎的早期，应采取非手术中西医结合治疗，若发现有手术指征，应及时手术治疗，降低患者病死率，提高生存率和生活质量。

钙卫蛋白与临床疾病的关系

钙卫蛋白（calprotectin）是一种来源于中性粒细胞和巨噬细胞的含钙蛋白．其表达具有组织或细胞特异性，可作为急性炎性细胞活化的标志物。目前国内相关报道尚少，但国外已有较多研究发现其与许多种疾病相关，认为具有较好的临床应用前景。本文就钙卫蛋白与临床疾病的关系作一综述。

低剂量短疗程三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的疗效观察

目的:观察低剂量短疗程三联疗法对幽门螺杆菌(Hp)阳性十二指肠疾病的治疗效果。方法:选用含克拉霉素的三联疗法,使用低剂量短疗程(洛赛克20mg,1次/d,克拉霉素250mg,2次/d,阿莫西林500mg,2次/d,疗程1周)治疗21例确诊Hp阳性十二指肠溃疡患者,并和常规剂量组对比。结果:治疗组溃疡愈合率和Hp根除率分别为76%(16/21)、90%(19/21);对照组溃疡愈合率为84%(21/25),Hp根除率为92%(23/25);经统计学分析差异无显著性意义(P>0.05)。结论:低剂量短疗程三联疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡具有Hp根除率及溃疡愈合率高,病人依从性好的特点,值得推广应用。

粪钙卫蛋白在溃疡性结肠炎诊断中的价值

目的:研究粪便钙卫蛋白检测作为一种无创性方法用于诊断溃疡性结肠炎(UC)活动性的价值.方法:UC患者82例,60例经结肠镜检查正常的患者作为对照,留取结肠镜检查1wk内的粪便样本10g,采用ELISA方法进行粪便钙卫蛋白检测.对23例活动期3级患者实施随访,监测粪便钙卫蛋白水平,用于指导临床治疗用药并观察疗效.结果:UC缓解期组粪便钙卫蛋白水平和正常对照组之间差异无统计学意义,活动期粪便钙卫蛋白水平与缓解期和正常对照组比均有统计学意义(603.2μg/g vs 8.2μg/g,6.6μg/g,P<0.01),活动期1级(103.5μg/g)、2级(582.9μg/g)和3级(1340.6μg/g)两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).粪便钙卫蛋白水平与UC内镜分级显著相关(r=0.89,P<0.01).UC活动期3级患者23例经治疗后至缓解期,粪便钙卫蛋白水平显著下降,其治疗前后相比差异有统计学意义(1383.5μg/g vs 8.0μg/g,P<0.01).结论:粪便钙卫蛋白能较准确地诊断UC活动期和缓解期,用于指导临床治疗较好.

细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的:探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与胃腺癌易感性的关系,为胃癌高危人群的筛选和预防控制工作提供科学依据。方法:选择41例胃腺癌患者(胃癌组)及41例健康对照者(对照组),分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型,观察其多态性,然后进行统计学分析。结果:CYP2E1C1/C1基因型(纯合子野生型)在胃癌组和对照组中的分布频率分别是61.0%和41.5%,差异具有显著性(χ2=6.71,P<0.05)。结论:CYP2E1C1/C1基因型与胃癌遗传易感性相关。

关注幽门螺杆菌治疗中的实际问题

我国对Hp感染诊断和治疗有自己的标准,也有很多成熟的经验,但在根除HP治疗过程中,存在诸多问题,如过度医疗、适应证掌握不严格、第一次根除失败后再次治疗不规范等。我们应共同关注这些问题,提高Hp根除率,降低治疗中的副作用,对HP的许多未知问题从不认识到认识。

MMP-9在人非小细胞肺癌中的表达及其与转移和预后的关系

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,并探讨其表达水平与转移和预后的关系。方法采用免疫组化(Elivision法)检测85例非小细胞肺癌原发灶、35例癌旁组织、39例肺良性病变和56例淋巴结转移灶中MMP-9的表达水平,用图像分析方法测定其积分光密度(IOD),以IOD值表示MMP-9的表达水平,并分析其与术后5年生存率的关系。结果(1)非小细胞肺癌MMP-9的IOD值(10.7±1.9)显著高于癌旁组织组(7.1±2.3)和良性病变组(7.5±2.2)(P<0.05);(2)淋巴结转移灶组(15.8±2.6)表达显著高于原发灶组织(10.7±1.9)(P<0.05);(3)MMP-9在原发灶组织中的表达水平与肿瘤大小、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P>0.05);(4)MMP-9高表达组患者的5年生存率(4.7%)显著低于MMP-9低表达组(19.0%)(P<0.05)。结论MMP-9的表达与肿瘤侵袭和转移密切相关,检测NSCLC中MMP-9的表达水平在评估患者预后方面具有一定的价值。