类风湿关节炎患者骨代谢生化标志物的变化及意义

目的探讨不同病期类风湿关节炎(RA)患者血清骨代谢指标的变化及其与相关临床指标的关系。方法采用酶联免疫吸附方法检测37例活动期RA患者、39例缓解期RA患者及35例健康人血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX-1)、骨碱性磷酸酶(B-ALP),同时测定血沉(ESR)及类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)的浓度。结果NTX-1水平在健康对照组、RA缓解组、RA活动组依次升高,且组间两两比较差异有显著性(P<0.05);与RA活动组比较,健康对照组、RA缓解组的ESR、CRP水平显著降低(P<0.05),B-ALP显著增加(P<0.05),而这两组间的B-ALP,ESR,CRP水平差异无显著性(P>0.05)。RA活动组NTX-1与CRP水平呈正相关(r=0.375,P<0.05)。结论RA患者骨代谢异常,NTX-1是判断不同病期RA患者骨吸收的敏感指标,与B-ALP一起,可作为判断RA活动性的指标。

肽酰基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与类风湿性关节炎及抗环瓜氨酸化蛋白抗体的相关性研究

目的:探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4基因padi4_94位点的单核苷酸多态性(SNP)与河北汉族人群类风湿关节炎(RA)易感性的关系及与抗环瓜氨酸化蛋白(CCP)抗体的相关性。方法:应用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对134例RA患者和140例健康对照组中PADI4基因的padi4_94位点进行SNP分型,以酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测RA患者血清中的抗CCP抗体。结果:RA患者中padi4_94位点各基因型分布与正常对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),在所用病例对照人群中携带AG基因型者患RA的可能性是GG基因型的2.010倍(OR=2.010,95%CI=1.162-3.476),A等位基因可能为RA的易感等位基因(P<0.05)。抗CCP抗体的阳性率在携带RA易感等位基因A阳性患者中高于阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.01),且携带A等位基因的阳性组患者中抗CCP抗体滴度明显高于阴性组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:padi4_94位点AG基因型与RA具有相关性,其中A等位基因在河北汉族人群中为RA的易感等位基因。且携带A等位基因的患者血清中抗CCP抗体的阳性率和滴度均较不携带A等位基因的患者高。

以颈椎受累为首发症状的类风湿性关节炎1例报告

1临床资料 患者，男性，68岁。因右侧颈部疼痛1月余伴头痛2d于2010年9月人院。既往体健。患者入院1月余前午睡后出现右侧颈部疼痛，呈持续性，抬头及转颈受限，平卧困难，但疼痛尚能忍受，无发热、头痛、恶心、呕吐、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻、视物异常、耳呜、耳聋，肢体活动障碍、言语不利和二便障碍等。头颅CT示：脑白质变性，老年性脑改变。

抗CCP抗体与类风湿关节炎临床表现的相关性

目的:探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)与类风湿关节炎(RA)的临床表现的相关性。方法:收录139例RA患者的临床表现及X线分期。以酶联免疫吸附(ELISA)法测定其抗CCP抗体水平,抗类风湿因子(RF)采用乳胶凝集法测定,魏氏法测定血沉(ESR)。结果:抗CCP抗体阳性患者在血沉的分布(阴性vs阳性)、X线分期的分布(Ⅰ+Ⅱ期vsⅢ+Ⅳ期)、关节外表现的分布(<3个vs≥3个)、DAS 28评分的分布(>5.1分vs≤5.1分)方面与抗CCP抗体阴性患者比较,差异均有高度统计学意义(χ2=14.89、6.87、14.63、7.27,均P<0.01)。结论:抗CCP抗体与病情活动的指标(血沉、DAS 28评分)有关,与RA患者关节破坏程度(X线分期)和关节外表现有关。

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性与汉族人群类风湿关节炎的相关性

目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0.012,P=0.030)和 A 等位基因频率(P=0.040,P=0.043)在 RA 组显著高于对照组。结论 PADI4_94、PADI4_104位点基因多态性与 RA 相关。

我国类风湿关节炎患者应用肿瘤坏死因子抑制剂现况调查

目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂的现状以及影响其应用的因素。方法:采用多中心现况调查问卷调查的方法,记录入选者的一般情况和应用TNF抑制剂的情况,计算患者应用TNF抑制剂的费用,分析我国TNF抑制剂的应用现状及影响其应用的相关因素。结果:2009年7月至2010年11月期间,共有全国范围内的21家大型医院风湿免疫科就诊的1 095位RA患者完成问卷,其中112位患者应用了TNF抑制剂(infliximab,商品名类克或etanercept,商品名益赛普)进行治疗,占总研究人群的10.2%(其中益赛普81例,占7.4%;类克26例,占2.4%;两种制剂都用过者5例,占0.5%)。应用类克疗程<3个月及3～6个月者均为38.1%,益赛普疗程<3个月及3～6个月者分别占38.5%和25.0%。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月者的健康评估问卷(health assessment question-naire,HAQ)评分分别为1.1、0.5、0.1,益赛普的相应评分分别为1.3、1.0、0.3。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月的费用分别为24 525.0、69 300.0、96 800.0元,益赛普的费用分别为7 394.8、9 158.6、54 910.9元。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月的患者的间接经济损失分别为365.6、0、158.9元,益赛普分别为2 158.4、288.5、180.1元。出现过敏和感染的比例在应用益赛普者均为3.5%,在应用类克者均为6.5%。Logistic回归分析显示,受教育程度是影响TNF抑制剂应用的主要相关因素。结论:在我国大型医院就诊的RA患者中约有10%应用过TNF抑制剂,其病情随应用TNF抑制剂的疗程延长而减轻,治疗总费用随用药疗程延长而增加,但间接经济损失随疗程延长而减少,主要不良反应为过敏和感染,受教育程度是影响其应用的主要相关因素。

全国多中心类风湿关节炎冠心病危险因素的现况调查

目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者冠心病(coronary artery disease,CAD)的患病情况并评估其发生的危险因素。方法:调查RA患者冠心病相关的临床资料,包括冠心病的患病情况、冠心病传统危险因素[糖尿病、高血压、高血脂、吸烟及体重指数(BMI)]及RA临床表现[关节肿胀、疼痛、畸形数目,皮下结节数目,动态红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等]、关节功能状态评分及用药情况。对冠心病组及非冠心病组的危险因素、临床特点及用药情况等方面进行单因素比较及多因素Logistic回归分析。结果:共调查21家医院的960例RA患者,其中女性779人,男性181人,女∶男=4.3∶1,平均年龄(52.7±13.9)岁(11.0～86.0岁)。RA患者冠心病的患病率为3.5%(34/960),其中合并超重和肥胖者占35.1%(377/960)、吸烟者占12.3%(118/960)、高血压者占17.0%(163/960)、糖尿病者占7.7%(74/960)、高胆固醇血症者占0.4%(4/960)、脑血管病者占3.0%(29/960)。冠心病组与非冠心病组相比,年龄高[(64.7±9.3)岁vs.(52.3±14.0)岁,P<0.001]、皮下结节数目多(14.7%vs.3.1%,P=0.005)、肺间质病变发生率高(17.6%vs.7.0%,P=0.034)、羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)使用比例低(5.9%vs.22.6%,P=0.021)、糖尿病及高血压患病率高(29.4%vs.7.0%,P<0.001;38.2%vs.16.2%,P=0.001),而受检时关节畸形数目、RF水平及糖皮质激素的使用、高胆固醇血症患病率及BMI与冠心病发生无关。经多元Logistic回归分析,高龄、合并糖尿病及高血压为RA合并冠心病的独立危险因素,使用HCQ为RA合并冠心病的保护因素。结论:RA患者冠心病的患病率为3.5%。高龄、合并糖尿病及高血压为其独立危险因素,合并使用HCQ为其保护因素。

柳氮磺吡啶在我国类风湿关节炎患者的用药现况调查

目的:调查和分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者治疗中柳氮磺吡啶(sulphasalazine,SSZ)的使用及其不良反应发生情况。方法:采用流行病学现况调查的研究方法,对北京大学人民医院等全国21家三级甲等医院2009年7月至2010年12月于风湿免疫科门诊及病房就诊的1 096例RA患者进行问卷调查,并详细记录患者的一般资料和临床特点,分析其中160例使用SSZ患者的临床特点、副作用发生情况、SSZ使用现况及联合用药种类和时间等数据。结果:160例患者使用SSZ治疗,使用比例为14.6%。该组患者男女之比为1∶7,平均发病年龄为(46.1±15.0)岁,平均病程为(9.9±7.8)年。SSZ平均用量为(1.87±0.52)g/d,平均用药时间为(26.3±14.6)月。所有患者仅有17%(27/160)使用SSZ单药治疗,其余患者均曾联合应用其他缓解病情抗风湿药(diseasemodifying antirheumatic drugs,DMARDs),其中甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是最常应用的联合治疗药物,占63.1%,平均联合使用MTX时间(28.2±12.3)月;其次为来氟米特(36.2%)和羟氯喹(18.1%);SSZ+MTX是最常见的联合治疗方案(36.2%)。应用SSZ患者的疗效指标优于未应用者。调查时有41.9%(67/160)的患者曾使用SSZ治疗,但因药物不良反应或其他原因而停药。有17.5%(28/160)的患者因不良反应停药,其中因胃肠道反应停药比率(8.8%)最高,其次为皮疹(3.8%)和肝功能异常(3.1%)。结论:与其他国家相比,SSZ在我国应用率偏低,且平均用量上较临床规范用量偏小。SSZ治疗RA不良反应程度较轻,在临床应用中相对比较安全。

干扰素调节因子-5 rs2004640的T等位基因与类风湿关节炎的临床表现的相关性

目的探讨干扰素调节因子-5(IRF-5)rs2004640位点T等位基因与类风湿关节炎(RA)的临床表现的相关性。方法采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)对136例RA患者进行IRF-5rs2004640位点的单核苷酸多态性(SNP)分型。记录患者的临床表现、X线分期,检测红细胞沉降率、类风湿因子水平。结果 X线分期为Ⅲ+Ⅳ期组RA患者的T等位基因阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ期组(P=0.018)。关节外表现<3个的RA患者的T等位基因阳性率显著多于关节外表现≥3个的RA患者(P<0.01)。结论 IRF-5 rs2004640 T等位基因与RA患者关节破坏程度(X线分期)和关节外表现有关。

全国多中心类风湿关节炎糖皮质激素应用的现况调查

目的调查糖皮质激素在我国类风湿关节炎（RA）患者治疗中的应用现况。方法采用回顾性方法调查分析2009年1月至2010年8月在全国21家医院风湿科门诊或住院治疗的1095例RA患者的一般资料、临床和实验室资料及糖皮质激素用药情况。结果1095例RA患者中，曾使用糖皮质激素治疗者417例，占38．1％。359例RA患者可查到激素详细用量。其中，小剂量激素（≤10mg／d泼尼松等效剂量）治疗者219例，占61．0％；中等剂量激素（〉10mg／d且≤30mg／d泼尼松等效剂量）治疗者119例，占33．1％；较大剂量激素（〉30mg／d泼尼松等效剂量）治疗者21例，占5．9％。有明确记录激素用药时长的353例RA患者中，107例患者（30．3％）总激素应用时长≤6个月，246例（69．7％）〉6个月。将所有患者根据是否使用糖皮质激素分为用激素组（417例）与未用激素组（678例）。用激素组患者总体病程、确诊时病程、畸形关节数、关节外症状所占比例以及健康评定调查量表评分均明显高于未用激素组87．6（32．4，176．4）个月比58．2（17．7，139．2）个月、4．1（0．0，27．4）个月比2．0（0．0，12．9）个月、2（0，6）个比1（0，4）个、31．2％（130／417）比20．4％（138／678）、0．8（0．1，1．6）分比0．5（0．0，1．4）分]，差异均有统计学意义（P〈0．05）。但2组患者应用改善病情抗风湿药物、生物制剂及非甾体消炎药的比例差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论糖皮质激素仍是我同目前治疗重症RA的常用药物，但国内对于糖皮质激素在RA治疗中的应用尚需进一步规范。

抗风湿药物对类风湿关节炎患者心血管疾病的预防作用及机制

目的探讨抗风湿药物(DMARDs)治疗类风湿关节炎(RA)患者早发性动脉硬化的效果和机制,为减少RA患者心血管意外的发生提供理论依据。方法对72例早期RA患者,分别在治疗前后检测红细胞沉降速率(ESR)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)以评价患者炎症情况,并监测颈动脉内-中膜厚度(cIMT)以及内皮依赖性血管舒张功能(ED-FMD)。在研究过程中使用疾病程度指数评级标准(DAS28)评估RA疾病严重程度,使用健康评估问卷-伤残指数(HAQ-DI)评级标准评定患者的生活质量。根据患者疾病严重程度应用甲氨蝶呤(MTX)、羟氯喹(HCQ)和柳氮磺吡啶(SSZ)3种药物单独或者联合治疗。结果治疗1年后,ESR、hs-CRP、DAS28与HAQ-DI均有显著改善(均P<0.01),同时患者的血脂状况也有明显变化。体质量指数(BMI)的差异无统计学意义(P=0.58)。治疗1年后cIMT值(0.43±0.08)mm比基础水平(0.50±0.16)mm显著下降(P=0.002)。FMD%由基础水平5.26升高至7.57,差异有统计学意义(P=0.041)。结论使用DMARDs对RA进行早期干预不仅能有效控制病情,而且可以延缓动脉粥样硬化的进程,还可以降低心血管事件引起的病死率。

胎盘生长因子及其受体在类风湿性关节炎发病机制中的作用

胎盘生长因子（placenta growth factor，PLGF）最早是由Maglione等于1991年从人类胎盘组织cDNA文库中分离纯化得到的一段cDNA。它是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族中的重要成员之一，PLGF是促血管生成因子，同时能促进炎症反应。类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的病理学特征主要表现为滑膜细胞异常增生、炎症细胞浸润和血管翳形成，侵蚀关节软骨和骨，最终导致关节破坏。本文就目前有关PLGF的研究情况及其与RA发病之间可能的机制作一简要综述。

肿瘤坏死因子拮抗剂成功治疗难治性痛风一例报告并文献复习

1 病例报告 患者男，43岁。主因间断多关节肿痛10年，再发1个月，于2010年1月30日人院。患者10年前无明显诱因出现右踝关节红肿热痛，疼痛剧烈难忍，后交替出现双足第一跖趾、右踝、双膝、右侧胸锁关节、双腕、双手近指、双肘关节肿痛，性质同前，间断发作，每年发作5-6次，多以进食海鲜或劳累为诱因，曾于多所医院诊断为痛风，间断口服秋水仙碱、双氯芬酸缓释胶囊等药物（具体剂量不详）控制病情，后因白细胞下降停用秋水仙碱。1个月前患者进食海鲜后再次出现右踝关节、左腕关节、左膝关节红肿热痛，疼痛剧烈，为进一步诊治而来我院。查体：神清，心肺腹无阳性体征。