戊四氮点燃难治性癫幼鼠模型脑组织与外周血多药耐药基因1 mRNA表达的相关性

目的探讨戊四氮点燃难治性癫(IE)幼鼠模型脑组织与外周血多药耐药基因1(MDR1)表达的相关性。方法 21日龄Wistar大鼠60只,随机分为实验组(54只)和对照组(6只)。实验组大鼠腹腔注射戊四氮(PTZ)37.5 mg.kg-1,3周后确定点燃大鼠模型。对照组大鼠腹腔注射同体积9 g.L-1盐水;点燃大鼠随机分为治疗组(45只)和未治疗组(6只)。治疗组大鼠胃管内注入卡马西平(CBZ)125 mg.kg-1.d-1,共3周,3周后取血测定血药质量浓度,并再次腹腔注射PTZ 15 mg.kg-1,筛选出耐CBZ大鼠。筛选后给予耐药大鼠丙戊酸钠(VPA)187.5 mg.kg-1.d-1,用3周,重复上述步骤,筛选出耐VPA大鼠。对耐药大鼠加用托吡酯37.5 mg.kg-1.d-1治疗3周,腹腔注射PTZ15 mg.kg-1后筛选出耐3种抗癫药的IE大鼠。对照组及未治疗组大鼠予同体积9 g.L-1盐水灌胃。最后同时取心脏血及新鲜脑组织,应用实时荧光定量PCR方法,检测幼鼠IE模型脑组织及外周血MDR1 mRNA的表达。结果耐药组、未治疗组大鼠脑组织及外周血MDR1 mRNA的表达显著高于对照组及治疗有效组(Pa<0.01);耐药组较未治疗组表达增强(Pa<0.05)。耐药组及未治疗组大鼠脑组织与外周血MDR1 mRNA表达具有相关性(r=0.882、0.901,Pa<0.05)。结论幼鼠IE模型脑组织、外周血MDR1 mRNA表达增强,且具有相关性,证实MDR1参与IE耐药机制。抗癫药及性发作均可能诱导MDR1基因产生。