养血清脑颗粒对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的:观察养血清脑颗粒对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响。方法:在双侧海马CA1区缓慢注射Aβ和生理盐水制成模型。对照组在双侧海马各注射生理盐水2μl;模型组在双侧海马各注射Aβ1～42各2μl;给药组在双侧海马各注射Aβ1～42各2μl,术前3 d及术后每天用养血清脑颗粒灌胃24mg/kg/d,共灌胃28d。结果:养血清脑颗粒对Aβ诱导的AD模型大鼠脑海马组织Bcl-2基因的表达影响不大,但对Bax、casepase-3基因表达有影响。结论:养血清脑颗粒主要通过抑制促凋亡基因Bax以及Caspase-3的表达,从而抑制Aβ诱导的AD模型大鼠脑海马的神经细胞凋亡,发挥神经细胞的保护作用,而对凋亡抑制基因Bcl-2表达影响不大。

自主神经兴奋性在不同部位脑梗死时对脑血流动力学的影响

1目的 研究不同部位脑梗死时自主神经兴奋性对脑血流动力学的影响。 2方法 不同部位脑梗死患者和健康查体人员共 96例 ,并在左耳给予 30℃水 5 0 ml刺激前庭诱发其自主神经反应 ,于刺激前、后分别测定颅内 9条主要脑血管的血流动力学指标。3结果 刺激前、后测定的各脑血管血流动力学指标均无明显变化 (P>0 .0 5 ) ,对脑梗死部位与刺激前、后脑血流动力学指标 ,右大脑前动脉收缩峰速度、年龄、刺激前左大脑后动脉舒张末速度、刺激后右大脑前动脉舒张末速度 4项有明显相关性 (P<0 .0 5 ) ;对刺激后无眩晕组与刺激前左大脑前动脉舒张末速度 3项呈相关性 (P<0 .0 5 ) ;而刺激后出现眩晕组则筛选出刺激后右大脑前动脉收缩峰速度、刺激后右侧椎动脉收缩峰速度及右侧椎动脉舒张末速度、和刺激前右大脑中动脉收缩峰速度等 4项指标显著相关 (P<0 .0 5 )。 4结论 脑血管对于自主神经兴奋性的改变具有很好的协调功能 ,但若病灶影响了右大脑前动脉血流收缩峰速度和舒张末速度、左椎动脉血流舒张末速度和右椎动脉的收缩峰速度可能较易并发应激性自主神经反应 ;左大脑前动脉舒张末速度和右椎动脉的收缩峰速度可能较易并发应激性自主神经反应 ;左大脑前动脉舒张末速度、左大脑后动脉血流舒张末速度较高时 。

血清超敏C反应蛋白与急性脑梗死的相关性研究

目的探讨血清超敏C反应蛋白(hsCRP)水平与急性脑梗死病情严重程度及危险因素的关系。方法采用全自动生化分析仪测定186例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ACI)及155例腔隙性脑梗死(LI)患者的血清hsCRP、血糖、血脂等指标,并与329名健康者进行对照。同时对急性脑梗死患者血清hsCRP水平与病情进行相关分析。结果ACI组和LI组的hsCRP水平显著高于正常对照组(均P<0.05);hsCRP水平与急性脑梗死患者神经功能缺损程度相关(P<0.05);hsCRP水平与ACI组年龄、舒张压、血糖、三酰甘油水平呈正相关(r=0.261、0.222、0.261、0.166,均P<0.05),与LI组患者的年龄、收缩压、血糖、总胆固醇水平呈正相关(r=0.294、0.456、0.245、0.402,均P<0.05),与高密度脂蛋白水平负相关(r=-0.371,P<0.05)。结论hsCRP水平与急性脑梗死的病情严重程度明显相关;并与其危险因素相关。

血尿酸与纤维蛋白原Bβ链基因多态性及其功能表达的关系

目的研究尿酸异常与纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A位点基因多态性及其血浆Fg含量和聚合功能表达的关系。方法选取开滦集团离退休职工1386人,均抽取清晨空腹静脉血测定血生化、尿酸(UA)、血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、FMPV/Amax等反映Fg聚合功能的指标,并检测FgBβ链6个位点基因多态性。依据尿酸值将人群分为高尿酸血症组与正常尿酸组,探讨尿酸异常与Fg的关系。结果高尿酸与否人群FgBβ各多态性位点等位基因和基因型频率分布差别无统计学意义(P>0.05);在-854GG型、-455GG型、Bcl-1GG型人群中FMPV/Amax,-249CT+TT型人群中Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax,-148CC型、448GG型人群中Fg浓度、Amax均为高尿酸血症组低于正常尿酸组(P<0.05);以有无高尿酸为因变量的Logistic回归分析,依次筛选出肌酐、性别、高血压病、体重指数、年龄、FMPV/Amax等指标。结论尿酸可以影响FgBβ链6个基因多态性位点对于血浆Fg含量和分子活性功能表达的调控作用;高尿酸血症与脂代谢异常及其引发的慢性炎症反应等因素共同作用可导致脑梗死的发病。

血脂与纤维蛋白原Bβ链基因多态性的关系及对其功能表达的影响

目的研究血脂对血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)含量及其聚合功能表达的影响以及与Fib Bβ链-854G/A、-455G/A、249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A位点基因多态性的关系。方法选取开滦集团离退休职工1 386人进行体检和问卷调查,根据血清TC、TG水平将人群分别分为无高TC组(11 38例)、高TC组(248例)和无高TG组(1131例)、高TG组(255例)。同时测定血浆Fib浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(A_(max))、FMPV/A_(max)等指标,并应用PCR-RFLP技术检测Fib Bβ链6个多态性位点的基因型。结果高TC组-854变异基因型人群的Fib浓度明显高于野生基因型人群;高TG组-854变异基因型人群的Fib、FMPV、A_(max)、FMPV/A_(max)明显高于野生基因型人群(P<0.05);以TC为因变量筛选出性别、C反应蛋白、-854基因型、吸烟,以TG为因变量则筛选出C反应蛋白、体重指数、血糖、性别等指标(P<0.05)。结论不同类型血脂异常对不同Fib Bβ链多态性位点基因型人群影响不同,并通过与其他多种因素相互作用成为脑梗死发病危险因素。

普罗布考对颈动脉硬化症的抗氧化和抗炎症作用

目的:观察口服普罗布考对颈动脉硬化症患者氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血清炎性指标水平的变化,探讨普罗布考对颈动脉硬化症的抗氧化、抗炎症作用。方法:将72例颈动脉硬化症患者随机分为两组:普罗布考组38例,在常规药物治疗的基础上口服普罗布考片0.5g,2次/d,持续12周;对照组34例,常规药物治疗,不服用任何调脂药物及抗氧化剂。分别于治疗前后检测血清ox-LDL、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-lβ(IL-lβ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及血脂系列等。结果:普罗布考组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ox-LDL、hs-CRP、IL-lβ、MMP-9显著下降(P<0.05);对照组治疗后上述指标均无显著变化。治疗后两组间TC、LDL-C、ox-LDL、hs-CRP、IL-lβ、MMP-9差异有统计学意义(P<0.05)。结论:普罗布考可降低颈动脉硬化症患者的TC、LDL-C、ox-LDL、hs-CRP、IL-lβ和MMP-9水平,并具有一定程度的抗氧化和抑制动脉粥样硬化慢性炎症过程的作用。

纤维蛋白原Bβ多位点基因多态性与其功能表达和脑梗死类型的关系

目的:研究人体纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A的基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等功能表达指标和脑梗死类型的关系。方法:采用病例对照研究,选取2002年7月-2003年6月在开滦医院神经内科住院的急性脑梗死患者160例,其中脑动脉主干支梗死组(MCI)54例、脑动脉穿通支梗死组(PCI)106例,选取同期在开滦医院健康查体且结果均正常的志愿者160例为对照组,测定所有样本的血浆Fg浓度、纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)及其比值(FMPV/Amax)等反映Fg分子聚合功能参数和甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)等血液生化指标,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行FgBβ链六位点的基因多态性检测。结果:MCI组Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax及PCI组TG、VLDL、FMPV均高于对照组(P<0.05);FgBβ-854 A和Bcl-1 A等位基因在三组间分布频率有统计学差异,且MCI和PCI组的GA、AA型分布频率高于对照组(P<0.05),其余位点等位基因及基因型分布在三组间均无显著性差异(P>0.05);MCI组FgBβ-249T携带者人群Fg、FMPV低于CC型(P<0.05);PCI组-148T携带者人群FMPV/Amax高于CC型(P<0.05);对照组Bcl-1A携带者人群Fg浓度高于GG型(P<0.05),而PCI组此人群则FMPV高于GG型(P<0.05)。结论:FgBβ链5’端启动子区-249多态性位点可影响血浆FMPV功能的表达,-148位点是调控血浆Fg分子聚合功能表达的重要部位;3’端Bcl-1是血浆Fg浓度的重要基因调控位点,其变异基因型人群是MCI的遗传易感人群;血浆Fg浓度、FMPV/Amax和FMPV同时异常是MCI的重要危险因素,而仅FMPV和TG异常则易发PCI。

脑梗死急性期手运动功能中枢损伤的定量分析

目的:利用血氧水平依赖性磁共振功能成像(BOLD-fMRI)技术研究急性期脑梗死患者短期康复治疗前后的手运动中枢激活体积、强度的变化特征,从而探讨脑梗死患者急性期手运动功能康复的机制。方法:选择首次、单发脑梗死急性期患者16例,其中康复治疗组8例和常规治疗组8例,分别于治疗前及治疗第14天进行fMRI检查,并采用Fugl-Meyer运动功能评分(FM评分)进行患手运动功能评定,记录治疗前后常规治疗组和康复治疗组中枢激活的体积、强度;同时选择10名健康志愿者进行单次fMRI检查,确定相同运动任务刺激后脑功能区位置和兴奋体积、强度等方面的变化规律。结果:16例脑梗死患者治疗后对侧SMC(sensorimotor cortex,SMC)激活体积、强度及FM评分大于治疗前(P<0.05),康复治疗组治疗前后患手运动激活对侧SMC体积、强度、FM评分较常规治疗组明显改变(P<0.05)。结论:脑梗死急性期进行早期康复治疗可以引起患侧SMC区相应的变化,加速患肢功能的恢复。

纤维蛋白原Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性与其含量及分子活性的相关性研究

目的探讨血浆纤维蛋白原(Fbg)Bβ-455G/A、-854G/A基因型的分布特征及其基因多态性联合多种生理和环境因素对Fbg浓度和分子活性的影响。方法采用整体抽样的方法选取开滦集团职工1555人,样本均清晨空腹抽取静脉血测定血糖等12项生化指标;应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行两位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆Fbg功能自动监测系统测定血浆Fbg浓度和Fbg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fbg分子聚合功能参数;并进行体检和问卷调查。结果Bβ-455等位基因G、A频率分布为0.798、0.202,Bβ-854等位基因G、A频率为0.899、0.101。两位点基因连锁不平衡分析为随机分布,两位点等位基因及基因型频率分布与性别无关(P>0.05);而高血压病组Bβ-455等位基因G、野生基因型频率均高于无高血压病组(P<0.05);Bβ-455各基因型组间Fbg浓度及分子活性指标均无差异性(P>0.05),Bβ-854GA+AA组Fbg浓度、FMPV/Amax、FMPV及Amax均明显高于GG组(P<0.01)。结论Bβ-455等位基因G和GG基因型与高血压病有关,但对Fbg浓度和分子活性无明显影响;Bβ-854的变异基因型可以明显影响血浆Fbg浓度和分子聚集活性,但可以通过改变某些生理和环境因素增强或减弱其影响的程度。

急性脑梗死溶栓治疗药物量效关系体外监测试验

研究溶栓治疗时既可有效溶栓 ,又能避免出血并发症的有效用药剂量。方法 对急性脑梗死患者应用体外血栓模型试验 ,分别测定患者加入溶栓药物和未加药物对照状态下的模型及有关的指标 ,寻找加入溶栓药的体外血栓模型处于溶栓状态时的溶栓药物用量。结果 在脑梗死时自然状态下和生理盐水对照时体外血栓湿重较低 ,临床不宜进行溶栓治疗。当加入尿激酶进行溶栓试验时 ,体外血栓湿重在主干支梗死患者比穿通支梗死患者降低的更明显。结论 主干支梗死时对静脉溶栓更敏感 ,如果加入尿激酶初始量时 ,患者体外血栓处于溶栓状态 。

血浆纤维蛋白原分子活性与体外血栓模型和脑缺血类型的相关性分析

目的：分析不同类型脑缺血疾病与血浆纤维蛋白原的量和质及体外血栓模型各指标间的相关性。方法选取脑主干支梗死（MCI）患者26例，穿通支梗死（PCI）78例，一过性脑缺血发作（TIA）64例。正常对照56例，测定其纤维蛋白单体聚合反应速率（FM－PV）、纤维蛋白原浓度（Fg）、FMPV／ODmax互及体外血栓模型的长度、湿重、干重等指标。结果FMPV、FMPV／ODmax在各组间无区别（P＞0．05），Fg在MCI组高于TIA和对照组（P＜0．05）；体外血栓湿重和干重在MCI和PCI组高于对照组（P＜0．05）；长度则无差异。多元回归分析发现FMPV／ODmax、体外血栓模型湿重等指标对脑缺血类型有明显影响。结论体外血栓模型湿重和干重增加是发生脑梗死的早期监测指标，高纤维蛋白原血症是MCI的病理基础之一，而纤维蛋白分子的聚集功能和体外血栓湿重是直接影响脑缺血发病类型的主要因素。

纤维蛋白原Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和功能表达与脑梗死的关系

目的:探讨血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和Fg浓度、分子活性等功能表达与脑梗死(CI)的关系。方法:采用病例对照研究方法,选取160例首发急性CI患者、114例陈旧CI患者及162例正常对照者;应用聚合酶链反应-限制性酶切法(PCR-RFLP)进行基因多态性分析;并测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(A-max)、FMPV/Amax等参数及血糖等5项生化指标。结果:Bβ-455等位基因和基因型分布频率在三组间无统计学差异(P>0.05);Bβ-854等位基因A在急性CI组分布频率明显高于正常组(P<0.01),其变异型分布频率高于正常组(P<0.05);FMPV在急性CI组和陈旧CI组明显高于正常组(P<0.01),FMPV/Amax、Fg浓度在陈旧CI组高于正常组(P<0.01,P<0.05);三组中Fg浓度、FMPV、Amax及FMPV/Amax与Bβ-455基因型无相关性;陈旧CI中Bβ-854变异型组Fg浓度、FMPV及Amax明显高于野生型组(P<0.01);以Fg浓度、FMPV、Amax为因变量的多元逐步回归分析均筛选出Bβ-854基因型。结论:FgBβ-455基因多态性对血浆Fg浓度和分子聚合活性的表达没有明显的影响,Bβ-854位点基因多态性可能参与调控血浆Fg浓度和血浆纤维蛋白单体总体聚合功能的表达,但对血浆Fg分子聚合活性表达没有明显的影响,且Bβ-854变异型人群可能是脑梗死疾病的遗传易感人群,有脑梗死病史患者的血浆Fg浓度和分子聚合功能增高程度可能比急性期患者更严重。

急性脑梗死溶栓治疗时的出血并发症及其临床对策

对急性脑梗死溶栓治疗时出血并发症及其临床对策进行分析。方法 研究应用尿激酶进行动脉和静脉溶栓治疗的不同类型急性脑梗死病例 ,出现出血并发症的临床特点和有效处理对策。结果 动脉溶栓组无发生出血和死亡病例 ;静脉溶栓组主干支梗死患者无出血并发症发生 ,而穿通支梗死患者病死率为 0 .0 2 5 % ,并发出血为 0 .7%。结论 急性脑主干动脉梗死应尽快动脉溶栓 ,以提高疗效和减少出血并发症。进行静脉溶栓药物的用量以 40～ 10 0万 U开始为好。如并发出血 ,临床只需停用抗凝和溶栓药 ,一般不需要其它特殊处理。

急性脑梗死体外溶栓试验血栓超微结构研究

目的:通过光镜和透射电镜观察急性脑梗死患者溶栓治疗过程中体外溶栓试验所得血栓纤维蛋白骨架结构致密度的变化,探讨溶栓治疗急性脑梗死的血栓结构动态改变的特征。方法:对发病12h内的急性脑梗死患者30例,立即应用体外溶栓试验寻找处于溶栓状态的尿激酶用量进行溶栓,并测定体外溶栓试验中血栓的长度、湿重,同时留取血栓做病理切片,观察体外血栓病理结构的改变,透射电镜下测量体外血栓图像中纤维蛋白的长度,然后用医学图像分析系统分析体外血栓电镜图像中纤维蛋白的百分含量(面密度)。入选的患者以后持续7d应用尿激酶40万单位维持溶栓治疗。并于溶栓前、溶栓后第1天、第3天、第7天对患者进行神经功能缺损评分。结果:不同浓度尿激酶状态下体外血栓纤维蛋白的长度及面密度不同,两两相比差异均有统计学意义(P<0.05);光镜下可见血栓的结构为纤维蛋白网罗红细胞、白细胞、血小板的混合性血栓结构。结论:体外模拟血栓的病理组织结构与人体内血栓组织结构相似,体外模拟血栓建模成功,体外溶栓试验可以用于临床指导急性脑梗死动态溶栓治疗。