N-乙酰化转移酶2基因多态性与抗结核药物所致肝损伤的相关性

目的探讨N-乙酰化转移酶2（NAT2）基因多态性与抗结核药致肝损伤（ADIH）的相关性。方法以抗结核治疗3个月内出现肝损伤的106例结核患者为病例组，未出现肝损伤的106例结核患者为配对对照。采用1：1匹配的病例对照研究和聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析（PCRRFI，P）技术，检测106对结核患者的NAT2基因481C／T、590G／A、857G／A位点多态性情况，并对主要环境影响因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果病例组NAT2基因的481C／T、590G／A、8576／A位点的T、A、A等位基因频率分别为7．5％、28．8％、17．9％，对照组分别为6．6％、18．9％、17．5％。病例组NAT2慢速乙酰化型的频率明显高于对照组，粗OR值为2．250（95％CI为1．140～4．441）。对文化程度、职业、体质指数（BMI）、吸烟、饮酒和结核类型6个可疑危险因素进行了单因素分析，仅低BMI和饮酒为ADIH发生的危险因素。在多因素分析中调整BMI、饮酒两个因素后，NAT2乙酰化程度仍与ADIH的发生显著相关，调整OR值为2．246（95％CI为1．086～4．644）。结论NAT2基因慢速乙酰化型可能与ADIH的发生有关。