肢体缺血后处理对手术绝经大鼠全脑缺血后海马CA1区星形胶质细胞极化的调控

目的 研究肢体缺血后处理对手术绝经大鼠全脑缺血后海马CA1区星形胶质细胞的影响,并探索其对星形胶质细胞亚型的调控。方法 3月龄SPF级SD大鼠行双侧卵巢切除制备手术绝经模型,并随机分为假手术组(Sham)、肢体缺血后处理假手术组(Sham+LIP)、全脑缺血再灌注组(IR)和肢体缺血后处理组(IR+LIP);采用四动脉结扎法制备全脑缺血模型(GCI)、结扎近心端后肢股动脉行肢体缺血后处理(LIP);GFAP、C3和S100A10免疫荧光染色观察星形胶质细胞形态及表达;Western blot技术检测海马CA1区星形胶质细胞标志蛋白GFAP、A1型(S100A10)和A2型(C3)星形胶质细胞标志蛋白水平。结果①Western blot结果显示,与Sham组比较,IR 7d组大鼠海马CA1区GFAP与C3蛋白表达显著增加,同时伴有S100A10蛋白表达降低;而肢体缺血后处理显著降低了GFAP和C3的蛋白表达,并显著上调了S100A10的蛋白表达。②免疫荧光染色结果可见IR 7d组大鼠海马CA1区GFAP和C3免疫荧光强度较Sham组和IR 7d+LIP组显著增强,而S100A10免疫荧光强度较Sham组和IR 7d+LIP组显著降低,且IR 7d组可见少量S100A10与GFAP免疫共定位和较强的GFAP与C3免疫共定位;而肢体缺血后处理增强了S100A10与GFAP免疫共定位,同时降低了GFAP与C3免疫共定位。结论 肢体缺血后处理能降低反应性星形胶质细胞表达;并通过促进星形胶质细胞向保护型A2型分化,而抑制其向损伤型A1型分化来调控星形胶质细胞的分型。