EZH2、p16启动子在乳腺癌亚型中的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨EZH2与p16启动子甲基化与乳腺癌分子分型及临床病理参数的关系。方法 81例乳腺癌患者根据乳腺癌分子分型标准分组,采用免疫组织化学和甲基化特异性PCR(MSP)分别检测EZH2蛋白表达和p16启动子甲基化水平,并分析各组表达差异以及与临床病理的关系。结果 EZH2表达与组织分级、临床分期、淋巴结转移组和ER表达有关(P<0.05)。p16启动子甲基化与组织分级、临床分期有关(P<0.05)。在luminal A、luminal B、人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达、三阴型(TNBC)组中EZH2的阳性表达率分别为36.3%(8/22)、36%(9/25)、60%(6/10)、70.8%(17/24),差异有统计学意义(P<0.05)。p16启动子甲基化率分别为27.2%(6/22)、28.0%(7/25)、40%(4/10)和54.2%(13/24),差异无统计学意义(P>0.05)。EZH2阳性表达组p16甲基化率高于EZH2阴性表达组,两者呈正相关(52.5%vs 21.9%,r=0.276,P=0.004)。结论EZH2与p16启动子甲基化与乳腺癌的发生发展密切相关,其中EZH2可作为乳腺癌尤其TNBC乳腺癌预后评估指标之一。

p16基因启动子甲基化与乳腺癌临床病理特征的关系

目的探讨p16基因在乳腺癌组织中的表达及其启动子区域甲基化情况,并分析p16基因启动子甲基化与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP方法和甲基化PCR(MSP)方法检测47例乳腺癌和20例乳腺增生组织p16蛋白表达及其启动子甲基化情况。结果乳腺癌组织p16蛋白阳性表达率低于乳腺增生组织(48.9%vs.70.0%),启动子甲基化率高于乳腺增生组织(38.3%vs.20.0%),但差异均无统计学意义(P>0.05);p16基因表达下降与其高甲基化呈负相关(r=-0.33,P=0.02);p16基因启动子甲基化与年龄、肿瘤直径、临床分期、雌激素受体(ER)以及孕激素受体(PR)无关(P>0.05),而与组织分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论p16基因启动子甲基化诱导p16蛋白低表达在乳腺癌早期发生过程中作用有限,但在乳腺癌发展过程中发挥作用。