ADAM17-shRNA对MCF-7乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用研究

目的观察转染解聚素-金属蛋白酶17-短发夹RNA(ADAM17-sh RNA)的MCF-7乳腺癌细胞在裸鼠体内的生长效果并探索其作用机制。方法将30只裸鼠随机分为转染组(接种转染ADAM17-sh RNA的MCF-7乳腺癌细胞)、空载体组(接种转染sh NC的MCF-7乳腺癌细胞)及对照组(接种正常MCF-7细胞)。分别在各组裸鼠右侧鼷部皮下种植细胞悬液0.2 ml/只,观察各组荷瘤裸鼠的生长状态、饮食及体重变化。第28天处死裸鼠并取出移植瘤。采用HE染色观察组织学形态;Western blot检测肿瘤局部ADAM17、磷酸化表皮细胞生长因子受体(p-EGFR)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达。结果对照组、空载体组及转染组移植瘤最终体积分别为(639.821±15.429)、(643.350±15.543)和(240.233±10.536)mm3,3组不同时间点瘤体体积比较有差异(P<0.05);不同组别瘤体体积比较有差异(P<0.05)。HE染色结果显示,移植瘤组织呈乳腺浸润性导管癌特征,对照组与空载体组无明显差异,转染组较对照组、空载体组坏死多。转染组肿瘤组织中ADAM17、EGFR、p-EGFR、Akt、p-Akt、ERK及p-ERK的蛋白表达水平低于对照组和空载体组(P<0.05)。结论 ADAM17-sh RNA可有效抑制MCF-7乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长。EGFR-PI3K-Akt和EGFR-MEK-ERK信号传导通路参与ADAM17-sh RNA的抑制作用。