白介素17基因启动子区CpG岛甲基化与宫颈癌的相关性研究

目的探讨白介素17（IL-17）基因启动子区Cp G岛甲基化与宫颈癌的相关性,为临床诊断和免疫治疗宫颈癌提供新思路。方法选取2011年3月—2012年5月在唐山工人医院住院部就诊的宫颈癌患者43例（宫颈癌组）、癌前病变患者62例〔其中宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级23例（CINⅠ组）、CINⅡ~Ⅲ级39例（CINⅡ~Ⅲ组）〕,另选取本院同期因子宫肌瘤行全子宫切除术的患者43例作为对照组。4组患者宫颈组织标本均经手术获得。提取4组宫颈组织DNA并进行高危型人乳头瘤病毒（HPV）16 DNA检测,采用Cp G岛甲基化特异性PCR（MSP）法检测IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化状态,采用半定量反转录PCR（RT-PCR）法检测IL-17 mRNA表达水平,分析IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率与IL-17 mRNA表达水平的相关性及其与HPV16 DNA阳性率的关联性,并分析不同年龄、临床特征宫颈癌患者IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率。结果 4组HPV16 DNA阳性率比较,差异有统计学意义（P〈0.001）。CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率低于对照组（P〈0.01）;CINⅠ组与对照组、CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;CINⅡ~Ⅲ组与宫颈癌组IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。CINⅠ组、CINⅡ~Ⅲ组和宫颈癌组IL-17 mRNA表达水平均高于对照组（P〈0.05）;CINⅠ组与CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;CINⅡ~Ⅲ组与宫颈癌组IL-17 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。根据IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化检测结果将所有患者分为IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化患者（93例）和非甲基化患者（55例）,IL-17基因启动子区Cp G岛非甲基化患者IL-17 mRNA表达水平高于甲基化患者（P〈0.05）。所有患者宫颈组织中IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率与IL-17 mRNA表达水平呈负相关（rs=-0.627,P〈0.05）。所有患者宫颈组织中IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率和HPV16 DNA感染阳性率存在关联性（χ^2=33.209,P〈0.05,r=-0.474）。临床分期为Ⅱ期、Ⅲ期的宫颈癌患者IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率低于临床分期为Ⅰ期的宫颈癌患者（P〈0.05）;不同年龄、病理分级、肿瘤直径及有无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 IL-17基因启动子区Cp G岛甲基化与高危型HPV16感染具有关联性,IL-17基因启动子区Cp G岛低甲基化可能与宫颈癌发生、发展存在相关性。