汉防己甲素治疗后煤工尘肺患者肠道菌群的变化特征

[背景]尘肺病是目前我国广泛存在的职业病,作为肺部疾病的一种,其病理损害主要为肺部不可逆的纤维化改变。目前有多项研究显示,煤工尘肺等肺部疾病的发生、发展与肠道菌群有密切的联系。[目的]基于16SrDNA高通量测序结果,观察煤工尘肺患者的肠道菌群特征及服用汉防己甲素(粉防己碱)治疗后肠道菌群的变化。[方法]于2023年4—7月,纳入就诊于应急总医院职业病科门诊共80例煤工尘肺患者。所有患者均服用汉防己甲素片治疗4周。同期设健康对照24例。汉防己甲素片治疗前为A组,治疗后为B组,健康人群为C组。治疗前后分别收集粪便样本,利用16SrDNA高通量测序技术基于V3-V4平台,检测患者治疗后的肠道菌群变化。[结果]治疗前A组、治疗后B组与健康人群C组对比发现门水平及属水平优势菌群相同,治疗后B组与健康人群C组中拟杆菌门、双歧杆菌属、拟杆菌属及粪杆菌属相对丰度均高于治疗前A组,放线菌门、布劳特氏菌属及罗姆布次菌属相对丰度均低于治疗前A组(均P<0.05)。健康人群C组在梭菌属、巨单胞菌属及乳杆菌属的相对丰度上均低于治疗前A组与治疗后B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Alpha多样性分析示:A组Chao1指数高于C组(P<0.01)。与治疗前A组相比:治疗后B组Shannon指数均升高,壹期患者中Simpson指数升高差异均有统计学意义(P<0.05),Chao1指数差异无统计学意义(P>0.05);贰期和叁期患者Chao1指数、Shannon指数、Simpson指数值差异均无统计学意义(P>0.05)。Beta多样性分析显示:煤工尘肺A组与健康人群C组间菌群结构差异有统计学意义(P<0.05);不同分期治疗前后菌群结构差异均有统计学意义(P<0.05)。偏正交最小二乘法分析(PLS-DA)显示A组与C组、治疗前后A组与B组存在明显的组间差异。LEfSe分析显示治疗后在壹期、贰期和叁期中发现对差异贡献显著标志物基本一致,主要为拟杆菌门及其下属菌群、厚壁菌纲、月形单孢菌目及粪杆菌属。[结论]煤工尘肺患者与健康人群的菌群分布存在差异,汉防己甲素片治疗后肠道菌群的结构和相对丰度改变,有益菌群数量增加。

煤工尘肺患者肺灌洗回收液差异代谢物研究

[背景]通过代谢组学技术研究煤工尘肺发生发展过程中代谢物和代谢通路的变化,探索其发病机制是目前的研究热点。[目的]研究煤工尘肺患者肺灌洗回收液中代谢物的变化,探究煤工尘肺疾病的代谢调节机制。[方法]以符合GBZ 70-2015《职业性尘肺病的诊断》中煤工尘肺诊断标准,进行大容量肺灌洗手术治疗的煤工尘肺患者作为病例组,以进行气管镜检查的气道狭窄患者为对照组。采集病例组肺灌洗回收液样本及对照组正常肺组织的肺灌洗回收液样本,过滤掉大颗粒杂质与黏液后留取上清液于−80℃冰箱冷冻保存备用。经过添加提取液、冷浴超声、高速离心等处理后,运用液相色谱质谱检测技术检测分析病例组与对照组的样本,得到煤工尘肺患者的代谢谱图及相关数据。通过多元统计分析方法筛选出与煤工尘肺疾病发生发展相关的差异代谢产物,并进一步根据差异代谢物信息于京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)中寻找其可能参与的代谢通路。[结果]研究对象的一般情况如体重、身高、年龄、工龄等因素在尘肺壹期、贰期、叁期和对照组4组间,差异均无统计学意义(P>0.05)。煤工尘肺壹期患者与对照组之间共筛选出48种差异代谢物,其中,上调差异代谢物14种,下调差异代谢物34种;煤工尘肺贰期患者与对照组之间共筛选出66种差异代谢物,上调差异代谢物14种,下调差异代谢物有52种;煤工尘肺叁期患者与对照组之间共筛选出63种差异代谢物,上调差异代谢物11种,下调差异代谢物有52种。经汇总分析,在上述比较组中均表达差异的代谢物,即可能与煤工尘肺疾病发生有关的差异代谢物有36种,其中,上调差异代谢物11种,下调差异代谢物有25种。通过查询KEGG数据库共找到4条有意义的差异代谢通路,为亚油酸代谢通路、丙氨酸代谢通路、鞘脂代谢通路及甘油磷脂代谢通路。[结论]肺灌洗回收液代谢组学研究结果显示,煤工尘肺疾病发生发展过程中可能有36种差异代谢物,主要涉及亚油酸代谢、丙氨酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢通路。

煤工尘肺患者多层螺旋计算机体层成像影像特征

[背景]多层螺旋计算机体层成像(MSCT)诊断尘肺时可作为胸片的辅助诊断,但目前已有的文献中少有煤工尘肺肺间质影像与期别间相关性的研究。[目的]探讨煤工尘肺及并发症的MSCT影像学表现及其分布特征,分析煤工尘肺期别与肺间质病变的相关性,为尘肺肺间质病变提供可靠的影像诊断依据。[方法]本研究对象来自2022年6月—2023年6月于应急总医院职业病科筛选经尘肺诊断鉴定组确诊的1002例煤工尘肺患者。应用MSCT检查,观察煤工尘肺患者肺部各种异常的影像学表现以及与自身疾病有关的肺纤维化本质的疾病(小叶间隔增厚、支气管血管周围间质增厚、肺实质带状影,胸膜下线、小叶内间质增厚、蜂窝、胸膜下间质增厚)、煤工尘肺及并发症的发生情况(陈旧性肺结核、活动性肺结核、肺炎、肺不张、肺癌、支气管扩张)以及尘肺结节的密度、大小以及位置的分布,对影像学资料进行分析及统计学处理。[结果]本次研究中1002患者均为男性,平均年龄(60.71±6.87)岁,平均接尘时间(23.01±7.80)年。其中壹期患者470例,贰期患者422例,叁期患者110例。小叶间隔增厚、支气管血管周围间质增厚、肺实质带状影、小叶内间质增厚、胸膜下间质增厚、蜂窝在不同期别的分布上差异有统计学意义(P<0.05)。圆形小阴影p、q、r型在不同期别尘肺患者中差异均有统计学意义(P<0.05)。结节类型包括实性结节、纯磨玻璃影结节和部分实性结节。肺结核、支气管扩张在不同期别的分布上差异有统计学意义(P<0.05)。在尘肺合并肺炎的分型中间质影和斑片合并间质影在不同期别的分布上差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]MSCT影像表现可以反映煤工尘肺病情变化进展,并与煤工尘肺的期别有一定的关系,有利于临床早期制定合理的治疗方案。因此,在尘肺病诊断和治疗中,应重视胸部计算机体层成像的影像技术手段,特别是MSCT检查的运用。

HSP60对铅与高血压联合暴露致小鼠学习记忆功能损伤的干预作用

目的探讨热休克蛋白60(HSP60)对铅与高血压联合暴露致小鼠学习记忆功能损伤的作用,以及髓样细胞激发受体2(TREM2)在其中的作用机制。方法将无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高血压组、铅暴露组和铅暴露+高血压组,同时另设对照组、铅暴露+高血压组和HSP60干预组,每组10只。高血压组和铅暴露+高血压组小鼠均腹腔注射剂量为0.5 mg(/kg·d)的血管紧张素Ⅱ,连续7 d,制备高血压模型。其后,铅暴露组、铅暴露+高血压组和HSP60干预组小鼠均饮用质量浓度为250 mg/L的乙酸铅饮用水,对照组、高血压组和HSP60对照组小鼠均饮用纯净水,连续12周。第12周时,HSP60对照组和HSP60干预组小鼠均予腹腔注射剂量为4 mg/kg体质量的HSP60溶液,每2天1次,共3次。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;海马组织中的白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以酶联免疫吸附实验检测,离子钙接头蛋白1(IBA1)和TREM2蛋白表达以蛋白质印迹法检测。结果(1)高血压组和铅暴露组小鼠穿台次数均少于对照组(P值均<0.05);与对照组、高血压组和铅暴露组比较,铅暴露+高血压组小鼠第3天的逃避潜伏期延长(P值均<0.05),穿台次数减少(P值均<0.05)。与对照组比较,其余3组小鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高(P值均<0.05),铅暴露组和铅暴露+高血压组小鼠海马组织中IBA1蛋白相对表达水平均升高(P值均<0.05),但TREM2蛋白相对表达水平均下降(P值均<0.05)。铅暴露+高血压组小鼠海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和IBA1蛋白相对表达水平均高于高血压组(P值均<0.05),TREM2蛋白相对表达水平低于高血压组(P<0.05)。铅暴露+高血压组小鼠海马组织中TNF-α水平和IBA1蛋白相对表达水平均高于铅暴露组(P值均<0.05)。(2)铅暴露+高血压组小鼠逃避潜伏期长于对照组(P<0.05),穿台次数少于对照组(P<0.05)。与铅暴露+高血压组比较,HSP60干预组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿台次数增多(P<0.05);且海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和IBA1蛋白相对表达水平均下降(P值均<0.05),TREM2蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论铅与高血压联合暴露对小鼠学习记忆功能损伤具有协同作用,其机制可能与铅可抑制高血压小鼠海马组织中的TREM2表达,加剧神经炎症反应有关。TREM2受体激动剂HSP60干预可通过上调海马组织中TREM2表达,进而改善铅与高血压联合暴露所致小鼠学习记忆功能损伤。