不同性别人群外周血单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比与甲状腺乳头状癌的关联性研究

背景甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率增长迅速。甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的甲状腺癌类型,占所有TC的80%。尽管手术治疗、放射性碘治疗、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗和新型靶向药物治疗取得一定疗效,但是早期诊断和干预才是阻止其发生、发展的关键,然而目前临床上PTC相关敏感性指标仍然缺乏。目的探讨脂代谢、炎症相关指标与PTC的相关性。方法选择2018年1月—2020年12月华北理工大学附属医院诊治的PTC患者作为病例组(n=370),根据病例组性别和年龄匹配同期体检健康人群为对照组(n=1112)。收集两组年龄、性别、吸烟情况、BMI、外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MON)、中性粒细胞计数(NEU)、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素(UREA)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),计算中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)、血小板与淋巴细胞比(PLR)、淋巴细胞与单核细胞比(LMR)、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比(MHR),分析其与PTC的相关性及其诊断价值。结果与对照组比较,病例组患者外周血中WBC、LYM、MON、LDL-C、MHR均高于对照组(P<0.001)。不同性别PTC患者PLR、LYM、MHR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在相关性分析中,女性PTC患者MHR指标与肿瘤大小呈正相关(r=0.582,P<0.05);而男性PTC患者MHR与肿瘤大小的相关性较弱(r=0.355,P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示:在女性PTC患者中,PLR为保护因素(OR=0.475,P=0.004),LYM、MHR为危险因素[(OR=1.605,P=0.044)、(OR=2.659,P<0.001)];在男性患者中:PLR(OR=0.280,P=0.011)、MHR(OR=0.312,P=0.029)为保险因素。MHR在男女PTC患者中的AUC分别为0.548和0.652,提示MHR指标在女性PTC患者的诊断价值高于男性。结论MHR与PTC的发生相关联,在女性中是独立危险因素,在男性中是保护因素。

2013年河北省细菌耐药监测网三级甲等医院临床分离铜绿假单胞菌耐药性监测

目的监测2013年河北省细菌耐药性监测网(hebei Antibacterial Resistance Investigation Net,Hebarin)三级甲等成员单位临床分离铜绿假单胞菌的病原菌特点,为指导临床针对铜绿假单胞菌感染的合理用药提供依据。方法对河北省细菌耐药监测网2013年度18家三级甲等医院分离菌株,采用纸片法、最低抑菌浓度(MIC)法或Etest法测定其药物敏感性,并以WHONET 5.5软件进行数据统计分析。结果 2013年河北省地区各类标本共分离出铜绿假单胞菌5 190株,排名前3位的分别是:呼吸道标本分离3 581株(69.5%),尿标本分离557株(10.8%),分泌物中分离314株(6.1%);耐药性分析中,铜绿假单胞菌对多粘菌素和阿米卡星耐药率较低外,对其他抗菌药物耐药率均>20%,其中美罗培南的耐药率为38.6%,其次为氨曲南、哌拉西林、庆大霉素、亚胺培南,耐药率分别是37.1%、35.0%、33.5%、33.3%。结论我省临床分离的铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药性任处于较高水平,应继续加强细菌耐药监测。

血清IL-15、pro-ADM、MDH1对肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测价值

目的探讨血清白细胞介素-15(IL-15)、肾上腺髓质素前体(pro-ADM)、苹果酸脱氢酶1(MDH1)对肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测价值。方法选取河北省开滦总医院2018年6月至2021年6月肝硬化伴上消化道出血患者118例,根据住院期间是否发生细菌感染分为感染组33例与未感染组85例,比较两组血清IL-15、pro-ADM、MDH1水平,分析各血清指标对肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测价值。结果感染组血清IL-15(262.59±36.52)ng/mL、pro-ADM(13.14±4.22)nmol/L、MDH1(627.36±201.78)mU/mL高于未感染组(224.83±27.94)ng/mL、(8.97±2.81)nmol/L、(445.21±142.30)mU/mL(P<0.05);Child-Pugh分级B级或C级患者血清IL-15(246.15±32.85)ng/mL、pro-ADM(10.99±3.09)nmol/L、MDH1(531.10±114.36)mU/mL高于A级患者(212.73±23.59)ng/mL、(8.35±2.26)nmol/L、(422.58±102.45)mU/mL(P<0.05);上消化道中重度出血患者血清IL-15(248.28±29.67)ng/mL、pro-ADM(11.19±2.58)nmol/L、MDH1(571.57±137.48)mU/mL高于轻度出血患者(221.60±21.51)ng/mL、(9.02±2.13)nmol/L、(415.44±113.29)mU/mL(P<0.05);APACHEⅡ评分>21分患者血清IL-15(251.83±31.42)ng/mL、pro-ADM(11.48±2.97)nmol/L、MDH1(563.57±148.22)mU/mL高于≤21分患者(212.24±20.66)ng/mL、(8.26±2.05)nmol/L、(401.21±109.63)mU/mL(P<0.05)。Pearson相关性分析,血清IL-15、pro-ADM、MDH1与Child-Pugh分级、上消化道出血严重程度、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);logistic回归分析,校正其他因素前后,血清IL-15、pro-ADM、MDH1均与肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染独立相关(P<0.05);ROC曲线分析,血清IL-15、pro-ADM、MDH1联合预测肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的AUC为0.931(95%CI:0.869~0.970),特异度为90.91%,敏感度为80.95%,优于各指标单独预测0.844(95%CI:0.765~0.904)、0.737(95%CI:0.648~0.814)、0.744(95%CI:0.655~0.820)。结论血清IL-15、pro-ADM、MDH1可作为肝硬化伴上消化道出血患者细菌感染的预测指标,联合预测价值更为可靠,能为临床防治此类患者并发细菌感染提供有效信息。

钙网蛋白通过调节线粒体功能和线粒体合酶促进胃癌细胞转移

目的:探讨钙网蛋白(CALR)在胃癌组织中的表达水平及其调节AGS、HGC-27细胞转移的作用机制。方法:收集65例胃癌患者肿瘤组织样本和16例大网膜转移组织样本,采用免疫组织化学法检测胃癌及大网膜转移组织中CALR的表达水平;通过小干扰RNA(siRNA)下调AGS和HGC-27细胞中CALR的表达,通过慢病毒转染技术过表达AGS和HGC-27细胞中的CALR,采用Transwell实验和细胞划痕实验检测CALR表达对AGS、HGC-27细胞侵袭和迁移的影响;采用活性氧(ROS)和线粒体三磷酸腺苷(ATP)荧光探针检测AGS、HGC-27细胞ROS水平和ATP荧光强度;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测AGS、HGC-27细胞线粒体膜电位水平;Western blot法检测CALR、肌浆/内质网Ca^(2+)转运ATP酶A2(ATP2A2)、ATP酶Na+/K+转运亚基Beta 3(ATP1B3)和ATP合酶-偶联因子6(ATP5J)的蛋白表达水平;建立胃癌裸鼠腹腔移植瘤模型,探究CALR在体内对HGC-27细胞增殖的影响。结果:与癌旁组织比较,CALR在胃癌组织和大网膜转移组织中显著过表达(P<0.01);CALR过表达显著促进AGS、HGC-27细胞侵袭和迁移,而siRNA CALR则抑制胃癌细胞的侵袭和迁移(P<0.01);pcDNA3.1-CALR组AGS、HGC-27细胞中ATP荧光强度、线粒体膜电位水平均显著升高,ROS水平则降低;而siRNA-CALR组ATP荧光强度、线粒体膜电位水平均显著降低,ROS水平则升高(P<0.01);此外,与阴性对照组比较,pcDNA3.1-CALR组AGS、HGC-27细胞中CALR、ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白表达水平均显著升高,而siRNA-CALR组CALR、ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);在裸鼠模型中,敲减CALR可显著抑制肿瘤组织的生长,降低肿瘤组织中ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白的表达水平。结论:CALR在人胃癌组织及大网膜转移组织中过表达,CALR可通过调节线粒体膜电位和ATP合酶介导线粒体功能,影响胃癌AGS和HGC-27细胞的转移。

抑制miRNA-301a表达对卵巢癌中SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨抑制miRNA-301a表达对卵巢癌中SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法转染miRNA-301a抑制剂抑制SKOV3细胞中miRNA-301a表达,采用CCK8法、划痕实验和Transwell实验分别检测SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭;应用Western blot检测p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平。结果增殖实验、划痕实验、Transwell实验显示,抑制miRNA-301a表达能显著抑制SKOV3细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05),减少p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白水平(P<0.05)。结论抑制miRNA-301a表达能有效抑制SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭,其可能通过影响PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活发挥作用。

赖氨大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化大鼠Smad2、Smad3表达的影响

目的探讨赖氨大黄酸(RHL)对胆汁淤积性肝纤维化模型大鼠Smad2、Smad3表达的影响。方法采用胆总管结扎(BDL)的手术方法建立大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,将大鼠随机分为5组:对照组、模型组、赖氨酸组、低剂量RHL组[35mg/(kg·d)]、高剂量RHL组[70mg/(kg·d)]。应用实时荧光定量PCR的方法检测大鼠肝脏组织中Smad2、Smad3mRNA的相对表达量。Western blot的方法检测Smad2、Smad3蛋白时相对表达量的变化。结果与模型组大鼠比较,经RHL治疗后胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏组织中Smad2、Smad3mRNA相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组大鼠相比,经RHL治疗后胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏组织中Smad2、Smad3蛋白的相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RHL能够抑制肝纤维化的发展,可能是通过抑制Smad2、Smad3mRNA和蛋白的表达,阻断TGF-β1/Smads信号传导通路实现的。

慢性乙型肝炎病毒感染者Mg2+转运蛋白1表达水平对CD8+T细胞耗竭的影响

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血CD8^+T细胞中Mg^2+转运蛋白1(MagT1)的表达水平及其表达对CD8^+T 细胞耗竭的影响。方法选取2016年6月至2018年1月本院收治的未经抗病毒治疗的HBV感染者86例,根据外周血HBV DNA水平将慢性HBV感染者分为高病毒载量组(45例)与低病毒载量组(41例),并设置健康对照组(20例)。采集外周血、分离CD8^+T细胞,检测各组外周血及CD8^+T 细胞中Mg^2+含量;采用Western blot 和实时荧光定量PCR 法检测各组CD8^+T 细胞中MagT1 蛋白和mRNA表达水平;采用流式细胞术检测各组CD8^+T细胞表面分子T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)、程序性死亡受体1(PD-1)、自然杀伤细胞活化受体(NKG2D)和CD38的表达水平;并分析MagT1蛋白表达水平与CD8^+T细胞表面分子表达水平的相关性。结果各组外周血中Mg^2+浓度差异无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组比较,慢性HBV 感染者CD8^+T细胞中Mg^2+浓度、MagT1 蛋白和mRNA 表达水平以及表面分子NKG2D和CD38均显著下降(均P<0.05),PD-1和Tim-3表达显著增加(均P<0.05)。并且,CD8^+T细胞中MagT1蛋白与PD-1、Tim-3表达呈负相关(均P<0.05),与NKG2D、CD38表达呈正相关(均P<0.05)。结论慢性HBV感染者CD8^+T细胞耗竭与CD8^+T细胞中MagT1表达下调所致的Mg^2+内流障碍有关。

急性主动脉夹层患者入院时血糖水平与其院内死亡的相关性研究

背景急性主动脉夹层(AAD)多见危重症,而高血糖是影响危重症患者死亡率的不良因素。目的探讨AAD患者入院时血糖水平与院内死亡率之间的关系。方法回顾性分析2015年1月至2020年8月在河北医科大学第四医院接受手术治疗的非糖尿病AAD患者的病例资料,根据入院时血糖水平分为:高血糖组(>7.8 mmol/L)和正常血糖组(≤7.8 mmol/L)。收集AAD患者基本信息及入院时实验室检查结果,以住院期间全因死亡或术后30 d无终点事件发生为观察终点。采用Cox回归模型分析AAD患者入院时血糖水平与院内死亡的关系,采用Kaplan-Meier方法进行生存曲线分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价入院时血糖水平对AAD患者院内死亡的预测价值;采用Cox回归模型分析AAD患者院内死亡的影响因素。结果491例AAD患者中高血糖组165例(33.6%),正常血糖组326例(66.4%)。高血糖组患者院内死亡率较正常血糖组高(19.4%vs 10.4%,χ^(2)=4.172,P=0.006)。在未调整模型中,高血糖组患者院内死亡风险为1.943[95%CI(1.199,3.150),P=0.007];调整年龄、性别后,高血糖组患者院内死亡风险为1.900[95%CI(1.171,3.082),P=0.009];调整年龄、性别、高血压、冠心病、吸烟、Stanford分型、收缩压及舒张压后,高血糖组患者院内死亡风险为1.840[95%CI(1.124,3.010),P=0.015]。入院时血糖预测AAD患者院内死亡的ROC曲线下面积为0.612(0.546,0.696),入院血糖截断值为9.4 mmol/L时,灵敏度为37.9%,特异度为84.9%。经多因素Cox回归模型分析,结果显示,Stanford A型[HR=4.277,95%CI(1.942,9.420),P<0.001]和血糖[HR=1.864,95%CI(1.617,2.113),P=0.007]为AAD患者院内死亡的影响因素。结论入院时血糖水平是AAD患者院内死亡的影响因素,且高血糖水平可能会增加AAD患者院内死亡风险。

中心静脉导管相关性感染的危险因素研究

目的研究中心静脉导管相关性感染(CVC-RI)的危险因素,为临床防治中心静脉导管相关性感染提供依据。方法选择行中心静脉置管的住院患者202例作为研究对象,分为感染组(n=102)和非感染组(n=100),对性别、年龄、导管类型、留置部位、留置时间、拔管时体温、静脉营养、糖尿病、导管型号共9个自变量进行单因素分析,将单因素分析中差异有统计学意义的自变量,引入多因素Logistic回归分析。结果感染组与非感染组导管留置部位、留置时间、拔管时体温、导管型号比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示导管留置部位、留置时间、拔管时体温为CVC-RI感染的独立危险因素。结论尽量减少股静脉穿刺,控制导管留置时间,减少相关性感染的发生。

脑梗死和短暂性脑缺血患者外周血RDW与NLR变化及相关性研究

目的探讨脑梗死和短暂性脑缺血发作患者外周血红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的变化及之间的相关性。方法选取华北理工大学附属医院神经内科2010年5月～2016年7月收治的630例首发的急性脑梗死患者作为脑梗死组,162例首发的短暂性脑缺血发作患者作为短暂性脑缺血发作组,即TIA组,另选取150例健康体检者为对照组,比较各组患者外周血RDW,NLR,白细胞计数,血液流变学相关指标的水平,分析各组患者RDW与NLR之间的相关性。结果①急性脑梗死组水平高于TIA组及对照组[刚性指数4.18±0.49 vs 3.89±0.51和3.74±0.40,红细胞聚集指数4.91±0.59 vs 4.69±0.61和4.12±0.54,NLR 2.38±1.19 vs 2.01±1.00和1.36±0.85,白细胞计数(7.23±1.06 vs 6.42±0.79和5.12±0.82)×10~9/L,RDW 13.44%±0.59%vs 12.73%±0.58%和11.64%±0.51%],变形指数低于TIA组及对照组[0.66±0.05 vs 0.73±0.05和0.77±0.06],差异均有统计学意义(F=8.952～129.849,49.258,均P<0.001);②TIA组RDW,红细胞聚集指数,白细胞计数及NLR水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001);③脑梗死组和TIA组中RDW与NLR呈正相关(r=0.73,P<0.01;r=0.63,P<0.01),但对照组RDW与NLR不相关(r=0.21,P=0.149)。结论脑梗死和短暂性脑缺血发作患者外周血RDW与NLR呈正相关,RDW可以为脑梗死和短暂性脑缺血发作患者的炎症状态起到提示作用。

中心静脉导管留置部位及时间与感染发生的相关性分析

目的了解中心静脉导管相关性感染发生率,研究中心静脉导管相关性感染与导管留置部位、留置时间、导管腔数之间的关系。方法选择需行中心静脉置管的住院患者共685例作为研究对象,根据导管留置部位,将研究对象分为颈内静脉组57例、股静脉组343例和锁骨下静脉组285例,观察中心静脉导管相关性感染与导管留置部位的关系。按导管留置时间将研究对象分为≤7天组227例、>7~14天组266例和>14天组192例,观察中心静脉导管相关性感染与导管留置时间的关系。再按照中心静脉导管腔数,将研究对象分为单腔组198例、双腔组388例和三腔组99例,观察中心静脉导管相关性感染与导管管腔数的关系。结果不同导管留置部位中心静脉感染率不同,其中股静脉组高于颈内静脉组和锁骨下静脉组(P<0.05),差异有显著性。>7~14天组和>14天组中心静脉血管相关感染率显著高于≤7天组(P<0.05),差异有显著性。单腔组、双腔组、三腔组三组感染率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论中心静脉导管相关感染率较高,应尽量选择锁骨下静脉进行穿刺,感染率随着导管留置时间延长而有升高的趋势,应控制导管留置时间,减少相关性感染的发生。

mCIM、eCIM对碳青霉烯酶检测能力评估及CRE耐药特点分析

目的:评估碳青霉烯酶失活试验(modified carbapenem inactivation method,mCIM)、EDTA碳青霉烯酶失活试验(EDTAcarbapenem inactivation method,eCIM)及改良Hodge试验对肠杆菌科细菌不同基因型碳青霉烯酶的检测能力,分析碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)对临床常用药物最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),便于临床合理选择用药。方法:收集华北理工大学附属医院2018年6月至12月临床标本中分离的CRE菌株40株,经VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定/药敏系统进行鉴定及药敏试验,E-test法检测亚胺培南、美罗培南、替加环素、阿米卡星、左氧氟沙星、复方新诺明对CRE的MIC,微量肉汤稀释法检测多粘菌素的MIC。用mCIM、eCIM和改良Hodge试验检测CRE菌株产碳青霉烯酶的情况,用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测碳青霉烯类耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM、blaOXA-48)、超广谱β-内酰胺酶基因(SHV、TEM、CTX、OXA-1)、AmpC酶编码基因(FOX)及膜孔蛋白ompK35、ompK36基因。结果:40株CRE中38株确定携带碳青霉烯酶基因,其中携带blaKPC35株,包括同时携带blaNDM7株,blaKPC+blaNDM4株。改良Hodge试验和mCIM、e CIM试验对KPC型碳青霉烯酶的阳性率均为100%(38/38);mCIM、eCIM试验对NDM型碳青霉烯酶的阳性率为100%(3/3),改良Hodge试验对NDM型碳青霉烯酶的阳性率为0。耐药性分析:40株CRE菌株对临床常用抗菌药物如三代、四代头孢菌素,酶抑制剂复合制剂,氨曲南,亚胺培南及美罗培南的耐药率均为100%,对左氧氟沙星、阿米卡星、复方新诺明的耐药率分别为90.0%、60.0%和42.5%,尚未发现对替加环素及多黏菌素耐药的菌株。结论:mCIM、eCIM试验和改良Hodge试验对KPC型碳青霉烯酶的敏感度高,mCIM、eCIM试验对NDM型的敏感性高于改良Hodge试验;不同基因型的CRE菌株耐药情况不同,建议针对不同耐药表型的CRE感染,合理选择抗菌药物。

不同感染途径CREC分子分型特点及耐药分析

目的探讨我院不同感染途径耐碳青霉烯大肠埃希菌(carbapenem-resistant Escherichia coli,CREC)分子分型特点以及耐药情况,为临床预防和治疗提供依据。方法收集我院2017年9月-2018年12月间不同感染途径获得的CREC共14株;菌株鉴定及药敏采用VITEK2-Compact全自动细菌鉴定/药敏系统,联合纸片扩散法(KB法)、E-Test方法进行药敏试验;用PCR技术分别对碳青霉烯类耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM和blaOXA-48)、超广谱β-内酰胺酶基因(blaSHV、blaTEM、blaCTX和blaOXA-1、AmpC酶耐药基因(blaFOX、blaMOX和blaDHA)、膜孔蛋白基因(ompk35和ompk36)进行检测,同时进行质粒接合试验,掌握我院CREC耐药基因分布及流行情况;采用PFGE对14株不同感染途径CREC进行同源性分析,分析我院CREC分子流行特点。结果临床资料:14株CREC主要来自重症医学科,占57.14%(8/14);痰标本检出5株,尿标本检出4株,血液标本检出2株,灌洗液、脑脊液、导管尖端各检出1株。耐药基因检出情况:14株CREC有12株携带blaNDM-5、1株携带blaKPC-2和1株携带blaNDM-1;我院CREC通常携带blaNDM-5以及ESBLs耐药基因,并伴有ompk36基因的缺失。接合试验结果:仅1株CREC接合试验成功。PFGE分型结果:14株CREC分为4个PFGE分型,其中PT03为优势型别,包含11株菌。菌株耐药情况:CREC耐药情况十分严重,对单环β-内酰胺类、头孢类、左氧氟沙星、碳青霉烯类药物均表现耐药;而对氨基糖苷类以及磺胺类药物也达到92.86%的耐药率;对替加环素和多黏菌素均表现为敏感。结论我院CREC主要来自呼吸道标本,且存在克隆的流行,其优势型别的菌株多携带blaNDM-5以及ESBLs耐药基因,并伴有Ompk36基因的缺失,且表现对多种抗生素呈高度耐药,提示我们应加大对CREC的管控,需密切监测并采取控制措施,阻断CREC在院内的传播和暴发。

甲胎蛋白下调肝癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性的作用

目的探讨甲胎蛋白（AFP）下调对肝癌细胞化疗敏感性的研究。方法选取2012-012014-12华北理工大学附属医院收治的经病理诊断确诊的HCC患者56例,采用电化学发光分析法检测肝癌患者化疗前血清中AFP水平;培养正常肝脏细胞L02细胞及肝癌细胞Hep G2细胞,提取细胞蛋白后Western blot检测L02细胞及Hep G2细胞中AFP的表达情况;siRNA技术敲低Hep G2细胞AFP的表达,Western blot检测奥沙利铂诱导敲低AFP表达肝癌细胞的凋亡情况;MTT法测定AFP对Hep G2细胞增殖的影响。结果肝癌患者经奥沙利铂介入化疗未缓解组血清中AFP的水平[（603.60±237.39）ng/ml]明显高于部分缓解组[（482.21±198.99）ng/ml]及完全缓解组[（358.25±143.22）ng/ml]（P〈0.05）。Western blot检测显示在正常肝脏细胞L02中AFP没有表达,而在Hep G2细胞中AFP明显高表达。肝癌细胞Hep G2成功阻断AFP表达后,加入奥沙利铂作用24 h后,Bcl-2的表达量较之Hep G2明显降低,Caspase-3的表达量显著升高;MTT检测显示干扰AFP表达的Hep G2细胞经奥沙利铂作用后的细胞增殖抑制率明显高于奥沙利铂作用后的Hep G2细胞[（71.06±11.22）%vs（50.56±9.98）%,P〈0.05]。结论 AFP可以显著下调肝癌细胞对奥沙利铂化疗的凋亡敏感性和增殖抑制率。

多发性骨髓瘤患者RPR及相关指标的临床分析

目的:研究简便易得的血细胞参数红细胞分布宽度与血小板计数比值(red blood cell distributioin width to platelet ratio,RPR)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)诊治及分期中的临床意义,结合相关指标综合分析RPR的应用价值。方法:收集2013年10月至2018年10月在华北理工大学附属医院确诊的MM 51例为病例组,另选取本院同期健康体检者51例作为对照组进行回顾性分析。比较2组间RPR、炎症指标红细胞分布宽度(red blood cell distributioin width,RDW)、C反应蛋白(Creactive protein,CRP)、白球比(albumin/globumin,A/G)、出凝血指标血小板计数(platelet,PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、D-二聚体(D-dimmer,D-D)、经典分期指标β_(2)-微球蛋白(beta 2-macroglobulin,β_(2)-MG)及预后评估指标乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的差异;对MM患者按MM国际分期系统(international staging system,ISS)分期标准分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期3组,分析RPR及相关指标在不同分期之间的差异;分析病例组RPR分别与炎症指标A/G、出凝血指标MPV和D-D,经典分期指标β_(2)-MG的相关性。结果:病例组和对照组2组间RPR、炎症指标、出凝血指标、经典分期指标及预后评估指标比较,2组间差异均具有统计学意义(P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.004、0.006、0.000、0.000、0.000)。病例组组间各指标比较,RPR等指标差异均具有统计学意义(P=0.000),且经两两比较,RPR、RDW、CRP、LDH、D-D、β_(2)-MG水平随疾病发展有增高趋势,而PLT、A/G、MPV水平随疾病发展有降低趋势。病例组RPR与出凝血指标D-D和经典分期指标β_(2)-MG分别呈正相关关系(r=0.590、0.803;均P=0.000);RPR与炎症指标A/G和出凝血指标MPV分别呈负相关关系(r=-0.583、-0.500;均P=0.000)。结论:RPR可同时反映炎症和出凝血状态,对MM的诊治和分期具有一定临床辅助意义。

肿瘤标志物GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag对非小细胞肺癌的预后评估价值

目的探讨肿瘤标志物GSTP1、CYFRA21-1、SCC-Ag对非小细胞肺癌(NSCLC)的预后评估价值。方法选取2016年6月—2018年6月华北理工大学附属医院收治的600例NSCLC患者作为实验组,另选取同期该院200例健康体检者作为对照组。采用电化学发光免疫分析法检测血清GSTP1、CYFRA21-1水平,ELISA法检测血清SCC-Ag水平,比较血清GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag水平的差异性,评价3种肿瘤标志物水平与患者生存时间的关系。结果实验组血清GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag水平高于对照组(P<0.05)。不同性别、年龄及是否吸烟的患者血清GSTP1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌患者血清GSTP1水平高于肺鳞癌、肺腺鳞癌和大细胞肺癌患者(P<0.05),大细胞肺癌和肺腺鳞癌患者血清GSTP1水平高于肺鳞癌患者(P<0.05)。肺鳞癌患者血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平高于肺腺癌、肺腺鳞癌和大细胞肺癌患者(P<0.05),肺腺鳞癌患者血清CYFRA21-1和SCC-Ag水平高于大细胞肺癌和肺腺癌患者(P<0.05),临床分期Ⅰ、Ⅱ期患者血清GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag水平低于Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.05),Ⅲ期患者血清GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag水平低于Ⅳ期患者(P<0.05),血清肿瘤标志物水平随分期升高逐渐上升。生存时间<1年的患者血清GSTP1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平高于生存时间≥1年的患者(P<0.05)。ROC曲线结果显示,3者联合检测预测1年内患者死亡的敏感性为93.92%(95%CI:0.817,0.980),特异性为50.00%(95%CI:0.424,0.609)。结论肿瘤标志物GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag对NSCLC的预后评估具有一定的应用价值。

肾性贫血患者外周血红细胞参数与微炎症指标相关性分析

目的通过分析肾性贫血患者红细胞参数与微炎症指标的相关性,对肾性贫血患者微炎症做出有效提示,利于微炎症状态尽早纠正。方法选取2017年3月～2018年3月在肾内科住院的慢性肾衰竭(CRF)伴贫血患者120例作为病例组,选同期体检正常人群150例作为对照组。对病例组与对照组血细胞参数RBC,HGB,MCV,MCH,MCHC和RDW进行检测;对肾性贫血患者红细胞形态学进行检查;对微炎症相关指标CRP,ALB和A/G进行检测;对红细胞参数和微炎症指标进行相关性分析。结果病例组RDW和CRP明显高于对照组,RBC,ALB和A/G值明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),病例组MCV,MCH和MCHC与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);细胞形态学提示,肾性贫血患者成熟红细胞普遍存着红细胞大小不等、异形性的特点;病例组RDW与CRP,ALB和A/G值存在相关性。结论肾性贫血以正细胞正色素性贫血为主,并伴有一定比例其他类型的贫血,RDW与微炎症状态有关,RDW可对肾性贫血患者处于微炎症状态起到提示作用。

大鼠脑缺血再灌注早期过氧化物酶体增殖物激活受体γ活化与细胞焦亡的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)活化在大鼠脑缺血再灌注损伤中与细胞焦亡的关系。方法 40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(MCAO组)、给药组(PGZ组、PGZ+GW9662组),每组10只;采用Zea-Longa评分法进行神经功能评分,TTC染色测量脑梗死面积,运用Western blot技术分析大鼠脑组织中PPARγ,焦亡关键蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)及炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的表达变化。结果与sham组比较,缺血再灌注24 h后MCAO组中PPARγ表达明显降低(P<0.05),焦亡关键蛋白caspase-1、GSDMD及炎症因子IL-1β、IL-18水平显著增高(P<0.05),神经功能评分明显增加,脑梗死面积增大(P<0.01);与MCAO组比较,PGZ组中PPARγ显著升高(P<0.05),焦亡关键蛋白caspase-1、GSDMD及炎症因子IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05),神经功能评分显著下降,脑梗死面积减少(P<0.01);而PGZ+GW9662组中,PPARγ的作用被逆转。结论在脑缺血再灌注损伤早期PPARγ激活可通过抑制细胞焦亡产生从而减轻神经细胞损伤。

青蒿素通过抑制JAK2/STAT3信号通路诱导肝癌细胞凋亡

目的研究青蒿素对肝癌细胞中JAK2/STAT3信号通路活化的影响,探讨青蒿素抗肿瘤的相关机制。方法选择15只6-8周龄的C57BL/6J小鼠,采用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)腹腔注射和CCl4灌胃方法构建小鼠肝癌模型,随机分为PBS组、青蒿素组和青蒿素+p JAK2多肽组,另选5只正常小鼠作为空白组。PBS组和青蒿素组分别腹腔注射PBS及青蒿素(100 mg/kg),隔日作用,3周后处死小鼠;青蒿素+p JAK2多肽组应用p JAK2多肽[100μmol/(L·kg)]隔日作用3次后,再联合青蒿素隔日作用3周,处死小鼠;分离肿瘤组织,Western blot检测肿瘤组织Caspase 3的表达,免疫荧光检测组织中p-JAK2及p-STAT3的表达。结果成功构建小鼠肝癌模型,荷瘤小鼠经青蒿素作用后肿瘤组织Caspase 3蛋白表达显著增加(P<0.001)。同时免疫荧光结果显示青蒿素组肿瘤组织中的p-JAK2及p-STAT3磷酸化水平较之PBS组明显降低;荷瘤小鼠经p JAK2多肽预处理后,青蒿素诱导荷瘤小鼠表达Caspase 3显著降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论青蒿素通过抑制JAK2/STAT3信号通路活化诱导肝癌细胞凋亡,进而发挥抗肿瘤作用。

冠心病患者的炎性指标检测与红细胞分布宽度、B型钠尿肽的相关研究

目的探讨白细胞(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎性指标及红细胞分布宽度(RDW)、B型脑钠肽(BNP)与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系,观察上述指标之间有无依从性,以明确其作为冠心病危险因素预测指标的应用价值及临床意义。方法筛选住院冠心病患者90例,分为急性心肌梗死(AMI)组和心绞痛组,选同期健康体检者45例为对照组,均采集空腹静脉血,检测并记录RDW、BNP、hs-CRP、WBC及中性粒细胞(NEU)的数值,进行统计学分析。结果 AMI组上述各指标的均值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);心绞痛组的WBC、NEU均值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);冠心病患者RDW与BNP的变化呈正相关(r=0.947),与hs-CRP的变化也呈正相关(r=0.926);3个年龄段的冠心病患者BNP均值间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论炎性指标WBC尤其是NEU,只有在AMI时才明显升高,而在组织损伤较轻的心绞痛患者变化不明显;冠心病患者RDW水平升高与体内BNP、hs-CRP浓度升高呈同步变化,RDW可作为诊断冠心病及分型的良好指标;RDW、WBC的检测便捷、廉价,临床应用前景广泛。