维持性血液透析患者血管钙化危险因素分析

①目的探讨影响维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血管钙化(vascular calcification,VC)的危险因素及防治措施。②方法选取在我院透析中心进行透析治疗的MHD患者106例为研究对象,透析龄>6个月。利用腹部侧位X线片评估腹主动脉钙化(AAC)积分,根据有无AAC将其分为钙化组(n=50)和非钙化组(n=56)。比较两组各项指标差异,通过多因素非条件Logistic回归分析,归纳出影响MHD患者发生VC的危险因素。③结果两组患者间性别、血钙、血清胆固醇、甘油三酯及透析充分性比较差异无统计学意义(P>0.05);钙化组患者平均年龄、透析龄、血磷、血钙磷乘积、血清甲状旁腺素(PTH)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平明显高于非钙化组(P<0.05);糖尿病患者VC人数多于非VC人数(P<0.05)。④结论年龄、透析龄、血磷、钙磷乘积、PTH、hs-CRP以及糖尿病均是心血管钙化的危险因素。其中年龄、血钙磷乘积、血清、PTH是VC的独立危险因素。

亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案治疗重型再生障碍性贫血26例分析

目的探讨经进一步改良的白舒非(BU)/环磷酰胺(CY)+兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)移植预处理方案在亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)临床应用中的安全性及有效性。方法华北理工大学附属医院2009年7月-2019年7月的26例SAA患者,以亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案(以改良BU/CY+ATG单倍体移植治疗SAA的“北京方案”为基础并对其进一步改良)进行治疗。①依据SAA患者移植前骨髓活检造血组织容量不同制定相应的清理残留造血细胞的方法。骨髓活检提示骨髓造血组织容量<10%时,以改良BU/CY+ATG的“北京方案”进行预处理;10%≤骨髓造血组织容量≤25%时,在原方案基础上加用1d的BU用量,即将BU剂量提高至9.6 mg/kg(分3d静脉滴注),成为进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。②依据疾病诊断不同制定相应的移植预处理方案:SAA-阵发性睡眠性血红蛋白尿(SAA-PNH)综合征或单纯PNH患者直接采用将BU剂量定为9.6 mg/kg(分3d静脉滴注)的进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。移植方式:在“北京方案”骨髓+外周血造血干细胞移植的基础上改良为单纯外周血造血干细胞移植。结果26例SAA患者中,获得造血重建22例。随访至2019年12月,中位随访期48(5~122)个月,死亡5例,其中移植相关死亡4例(15.4%,4/26),中枢神经系统感染死亡1例(3.8%,1/26)。全组3年总生存率(OSR)84.2%,3年无进展生存率(PFS)72.6%(其中SAAⅠ:100.0%;SAA-PNH:100.0%;SAAⅡ:72.2%)。结论经进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案在SAA单倍体外周血干细胞移植治疗中安全有效,不仅适用于SAAⅠ、SAAⅡ,同时适用于合并PNH克隆的SAA患者,值得临床推广应用。

来那度胺分别联合达雷妥尤单抗、硼替佐米治疗多发性骨髓瘤骨病对比观察

目的比较来那度胺、地塞米松分别联合达雷妥尤单抗、硼替佐米治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效。方法98例多发性骨髓瘤骨病患者,随机分为观察组和对照组,每组各49例。观察组患者用来那度胺达雷妥尤单抗联合来那度胺、地塞米松治疗,对照组患者采用硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗。治疗后评估两组疗效,观察并记录两组患者无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)及治疗期间不良事件发生情况。结果与对照组相比,治疗后观察组患者严格意义的完全缓解及治疗总有效率高,疾病进展比例低(P均<0.05)。与对照组相比,观察组患者PFS及OS高(P均<0.05)。治疗期间两组不良事件发生情况相比,P>0.05。结论与硼替佐米相比,达雷妥尤单抗联合来那度胺地塞米松治疗多发性骨髓瘤骨病的效果较好,治疗后患者生存期较长,且较少发生不良事件。

外周血调节性T细胞及细胞因子IL-35、TGF-β和IL-10水平在血友病A抑制物阳性患者中的临床意义

目的:探讨外周血调节性T细胞(Treg)及细胞因子IL-35、TGF-β和IL-10在血友病A(HA)抑制物阳性患者中的表达水平及临床意义。方法:选取2019年10月至2020年12月华北理工大学附属医院血液科收治的43例血友病A患者,其中抑制物阳性组6例,抑制物阴性组37例;另外选取20例健康体检男性作为健康对照。应用流式细胞术检测抑制物阳性组、抑制物阴性组和健康对照组外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg细胞的水平,ELISA法检测血清IL-35、TGF-β和IL-10的表达水平,比较上述指标在各组间的差异。结果:与健康对照组相比,血友病A患者Treg细胞水平降低,且抑制物阳性组Treg细胞水平最低,差异具有统计学意义(P<0.05);Treg细胞表达水平在不同严重程度的患者中未见明显差异;抑制物阴性组和抑制物阳性组血清IL-35、TGF-β、IL-10水平均显著低于健康对照组,且抑制物阳性组显著低于抑制物阴性组(均P<0.05)。结论:血友病A患者Treg细胞、IL-35、TGF-β和IL-10水平的降低可能与抑制物的产生有关。

IVIM、mDixon‐Quant多参数定量成像联合血细胞参数评估直肠癌Ki‐67表达水平的研究

目的 探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)、魔镜成像(mDIXON-Quant)技术联合血细胞参数在评估直肠癌Ki-67表达水平中的应用价值。材料与方法 回顾性分析50例经病理证实为直肠癌患者的临床血常规和影像检查资料,测量病灶IVIM参数表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、纯扩散系数(pure apparent diffusion coefficient,D)、伪扩散系数(pseudo apparent diffusion coefficient,D^(*))、灌注分数(perfusion fraction,f)及mDixon-Quant参数脂肪分数(fat fraction,FF)、R2^(*)、T2^(*)。通过独立样本r检验或Mann-Whitney U检验比较各参数的差异。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)评价单一及联合参数预测直肠癌Ki-67表达状态的效能。采用Spearman相关性分析评价两组间有统计学意义的影像学和血细胞参数之间的关系。结果 Ki-67高表达组的R2^(*)值、FF值、中性粒细胞/淋巴细胞值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)、全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)高于Ki-67低表达组,而ADC值、D值低于Ki-67低表达组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。ADC值、D值、R2^(*)值、FF值、NLR、SII、SIRI、影像学联合参数(ADC值+D值+R2^(*)值+FF值)及影像学参数联合血细胞参数(ADC值+D值+R2^(*)值+FF值+NLR+SII+SIRI)预测直肠癌Ki-67表达状态的AUC分别为0.691、0.775、0.739、0.724、0.784、0.726、0.718、0.839及0.906;影像学联合血细胞参数的诊断效能较各单一参数的诊断效能得到了明显提升。Spearman相关性分析显示Ki-67高表达组中FF值与SII呈正相关,差异具有统计学意义(r=0.525,P=0.012)。结论 IVIM、mDixon-Quant及血细胞参数均能有效判断直肠癌Ki-67表达水平,且影像学联合血细胞参数可明显提升鉴别诊断的效能。癌症的异常脂质代谢导致肿瘤病灶内脂肪沉积,可能会引起炎症反应的发生。

基于mDixon-Quant联合血细胞参数预测直肠癌脉管侵犯及淋巴结转移的研究

目的:探讨mDixon‐Quant联合血细胞参数评估直肠癌(rectal cancer,RC)脉管侵犯(lymphovascular invasion,LVI)、淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)的价值。方法:回顾性收集2022年11月至2024年6月华北理工大学附属医院经病理证实62例RC患者的临床和MRI资料,计算各血细胞参数比值,测量病灶mDixon‐Quant参数脂肪分数(fat fraction,FF)、R2^(*)值、T2^(*)值并比较各组差异。进行多因素Logistic回归分析寻找LVI、LNM相关风险因素,计算受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评价预测效能。平滑曲线拟合及Spearman相关性分析用于评价影像学和血细胞参数之间的关系。结果:LVI阳性组R2^(*)值、中性粒细胞/淋巴细胞值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、系统免疫炎症指数(systemic immuneinflammation index,SII)、全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)高于阴性组;LNM阳性组R2^(*)值、FF值、NLR、血小板/淋巴细胞值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、SII、SIRI高于阴性组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。R2^(*)、SII是LVI的独立风险因素,R2^(*)、SII及R2^(*)+SII的AUC分别为0.752、0.802及0.883。R2^(*)、FF和SII是LNM的独立风险因素,R2^(*)、FF、SII、R2^(*)+FF及R2^(*)+FF+SII的AUC分别为0.733、0.702、0.778、0.825及0.857。相关性分析显示FF与NLR、单核细胞/淋巴细胞值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)、SII、SIRI呈正相关(r=0.534、0.451、0.353、0.468,均P<0.05)。结论:mDixonQuant及血细胞参数均可有效评估RC LVI、LNM状态。此外,FF与多个血细胞参数之间存在相关性,提示了癌症的异常脂质代谢及炎症反应在RC发展中的作用,为临床个体化治疗方案的制定提供新思路。

同期重型再生障碍性贫血Ⅰ型与Ⅱ型异基因外周血造血干细胞移植治疗临床疗效对比观察

目的通过对华北理工大学附属医院同期进行的重型再生障碍性贫血(SAA)Ⅰ型(SAAⅠ)与Ⅱ型(SAAⅡ)亲缘间异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)后的临床疗效进行对比观察,为SAA患者合理选择移植治疗时机提供帮助。方法回顾分析自2002年12月至2022年12月间在华北理工大学附属医院进行allo-PBSCT的SAAⅠ和SAAⅡ患者的临床资料,其中SAAⅠ14例,SAAⅡ28例。人类白细胞抗原同胞全相合10例(MSD组),亲缘间单倍体相合32例(HID组)。全组患者所采用的移植预处理方案均为改良白消安/环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白方案,移植物抗宿主病预防均采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯,CsA血药谷浓度维持在150~300μg/L。对患者移植后总生存(OS)率及无事件生存(EFS)率进行对比观察。结果随访至2023年2月,中位随访期64(7~143)个月,全组死亡7例均为SAAⅡ患者(MSD组1例,HID组6例),全组预计3年OS率83.3%(SAAⅠ:100.0%、SAAⅡ:75.0%),两组比较差异有统计学意义(P=0.047)。HID组OS率81.3%,MSD组OS率90.0%,两组比较差异无统计学意义(P=0.541)。全组预计3年EFS率45.2%(SAAⅠ:64.3%、SAAⅡ:35.7%),两组比较差异有统计学意义(P=0.043)。HID组EFS率43.8%,MSD组EFS率50.0%,两组比较差异无统计学意义(P=0.641)。结论对有移植适应证的SAA患者,早期进行异基因造血干细胞移植治疗可改善此类患者的临床预后。

早期肠内营养支持对伴吞咽困难的急性脑梗死患者的临床应用价值

目的:研究治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)合并吞咽困难患者时应用早期肠内营养支持(early enteral nutrition,EEN)的临床价值.方法:选取2014-05/2015-09河北省开滦总医院在收治的112例ACI患者作为临床应用价值观察对象,分为EEN组,对照组,每组56例,在治疗对照组中的56例患者时仅应用了肠外营养支持疗法.结果:治疗1 mo后EEN组ACI患者的营养指标改善情况优于对照组,两组对比差异显著;EEN组有效率为91.07%,对照组为71.43%,EEN组ACI患者的总有效率明显高于对照组.两组患者在治疗前饮水试验评级不存在统计学差异(P>0.05);待治疗后第2周末,EEN组饮水试验评级为2.77级±0.58级,对照组为3.18级±0.54级,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);待治疗后第4周末,EEN组饮水试验评级为2.25级±0.34级,对照组为2.54级±0.48级,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05).结论:在治疗ACI患者时应用EEN疗法可以有效改善患者营养状况和吞咽状况,提升治疗效果,值得推广.

胰管内引流术缓解伴有胰管扩张的中晚期胰腺癌患者腹痛的疗效

目的:探讨胰管支架内引流术缓解伴有胰管扩张的中晚期胰腺癌患者腹痛的疗效及安全性.方法:选取2014-02/2015-12河北省开滦总医院收治的伴有胰管扩张的中晚期胰腺癌患者84例,应用随机数字表法分为治疗组与对照组,各42例.对照组患者给予胆管支架内引流术,治疗组患者给予胰管支架内引流术联合胆管支架内引流术,对比治疗前后两组患者的血清总胆红素(total bilirubin,T B I L)、血淀粉酶等指标水平的变化,及手术前后患者腹痛程度,并对比两组患者并发症发生情况.结果:治疗前,两组患者的各指标对比无显著差异(P>0.05);治疗后,治疗组与对照组患者的Tbil、ALP、ALT水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者的血淀粉酶的水平均较治疗前无显著变化(P>0.05),且两组患者Tbil、ALP、ALT水平也无明显差异(P>0.05);手术前,治疗组与对照组患者的VAS评分无显著差异(P>0.05),手术后各时间段治疗组患者的VA S评分均明显较对照组低(P<0.05);治疗组并发症总发生率为19.05%,对照组总发生率为21.43%,差异无统计学意义(P>0.05).结论:胰管支架内引流术缓解伴有胰管扩张的中晚期胰腺癌患者腹痛的疗效显著,值得临床推广应用.

淋巴细胞亚群在再生障碍性贫血和低增生性骨髓增生异常综合征患者外周血中的表达分析

目的:观察再生障碍性贫血(AA)和低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)患者外周血淋巴细胞亚群比例的变化并探讨其意义。方法:收集2008年1月-2014年12月中国医学科学院血液病医院的181例AA及111例hypo-MDS患者的临床资料,分析患者外周血淋巴细胞亚群的比例变化及其影响。结果:hypo-MDS组患者外周血CD3^+细胞及其亚群CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+和CD4^+/CD8^+细胞比值与AA组相比均无显著差异(P>0.05)。hypo-M DS组患者的CD3^-CD16/CD56^+NK细胞及CD3^+CD57^+T-LGL细胞比例均显著高于AA组(P<0.05,P<0.01),而CD19^+B淋巴细胞比例明显低于AA组患者(P<0.05)。按CD4^+/CD8^+细胞比值分组后,hypo-MDS组CD3^-CD16/CD56^+NK细胞及CD3^+CD57^+T-LGL细胞比例仅在比值正常组中显著高于AA组(P<0.05);而B淋巴细胞比例仅在CD4^+CD8^+细胞比例倒置组中存在显著性差异。hypo-MDS患者CD19^+B细胞显著低于AA患者(P<0.05)。同样,两组患者外周血红细胞及血小板数仅在比例正常组中存在显著性差异,而白细胞数和网织红细胞比例则分别仅在比例超高组和非比例倒置组中存在显著性差异;骨髓原始细胞及成熟单核细胞比例仅在比例超高组中有明显差异。结论:淋巴细胞亚群的变化可作为AA和hypo-MDS鉴别诊断的参考指标,根据淋巴细胞CD4^+/CD8^+细胞比值将两组患者分为亚组进行比较更有利于鉴别的准确性。

唐山地区肝硬化并发上消化道出血的病因及临床特点分析

目的分析唐山地区近5年来肝硬化并发上消化道出血(UGH)的病因及临床特点,为临床治疗提供参考。方法抽取2011年1月-2016年1月于华北理工大学附属医院、唐山市传染病医院、唐山市工人医院和开滦集团有限责任公司医院住院的肝硬化并发UGH患者共计462例,所有患者均行胃镜检查明确出血病因。研究出血病因与肝功能Child-Pugh分级之间的关系。计数资料组间比较用χ~2检验。结果肝硬化并发UGH的病因中,食管胃底静脉曲张破裂出血占52.16%;门静脉高压性胃病占27.71%;肝源性溃疡占11.04%;急性胃黏膜病变占4.11%;混合型占3.25%;其他占1.73%。不同病因患者之间,肝功能ChildPugh B级、C级和A级相比较,差异有统计学意义(χ~2=30.12,P=0.007)。结论肝硬化并发UGH的病因中,食管胃底静脉曲张破裂出血所占的比例最高,其次为门静脉高压性胃病。出血病因与肝功能Child-Pugh分级具有一定关系。

肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血与门静脉血栓形成的危险因素

目的:探讨肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血与门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)形成的危险因素,并分析出血与血栓形成患者影响预后的相关因素,为临床治疗提供参考.方法:采用病例对照研究,严格按照病例和对照的纳入和排除标准.选取2010-01/2016-01在华北理工大学附属医院和唐山市传染病医院收住院的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血与PVT的患者74例为病例组;选择同期住院的肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的患者110例、肝硬化并发PVT的患者76例、单纯肝硬化患者(无出血和PVT形成)112例为对照组.对4组患者的临床资料和实验室检查结果进行比较,分析肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血与门静脉血栓形成的危险因素.结果:肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血与PVT形成的患者与对照组相比,在性别、年龄、肝硬化病因、白细胞、HB、食管胃底静脉曲张等方面,差异无统计学意义(P>0.05);在门静脉内径、肝功能Child-Pugh分级、血小板计数及肝硬化并发症之间存在明显差异(P<0.05).结论:门静脉内径、肝功能Child-Pugh分级、血小板计数及肝硬化并发症是影响肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血与PVT形成的危险因素.

骨性关节炎软骨和软骨下骨之间信号通路

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的发生和发展离不开软骨和软骨下骨共同病变的过程。信号通路的异常在调控OA软骨下骨和软骨的病变中起重要作用。Wnt、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)/骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路对骨和软骨正常生长发育和代谢有着重要的调控作用,维持了关节的健康和平衡。研究显示,在OA中,这些信号通路的改变不仅可使OA软骨下骨和软骨的细胞表型和分子功能失衡,细胞外基质的合成破坏,软骨下骨骨重塑,还可通过破坏组织细胞的代谢进一步改变骨和软骨的结构及应力承担能力。因此,本文围绕骨关节炎病变中Wnt、TGFβ/BMP、MAPK信号交流在OA中软骨下骨和软骨病变中的作用和机制进行综述,以期为OA和其他骨关节疾病的研究和治疗提供新的方法和思路。

基于BP神经网络模型的低增生性骨髓增生异常综合征与再生障碍性贫血的鉴别诊断研究

目的评估反向传播(BP)神经网络模型对低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)与再生障碍性贫血(AA)进行鉴别诊断的价值。方法回顾性收集2008—2016年于华北理工大学附属医院和中国医学科学院血液病医院首诊确诊为hypo-MDS和AA患者的病历资料,包括年龄、性别、婚姻状况、民族、职业、吸烟史、饮酒史、血型、外周血分类计数、外周血细胞形态、骨髓细胞形态等,比较两组患者上述指标的差异。对两种疾病病历资料进行数据挖掘,构建BP神经网络模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线对模型鉴别诊断效果进行评价。结果两组患者年龄、职业比较,差异有统计学意义(P<0.01);性别、婚姻状况、民族、吸烟史、饮酒史、血型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。hypo-MDS患者红细胞计数、血红蛋白水平低于AA患者,差异有统计学意义(P<0.01);血涂片显示hypo-MDS患者中性杆状核粒细胞分数高于AA患者,成熟淋巴细胞、中性晚幼核粒细胞分数低于AA患者,差异有统计学意义(P<0.05);骨髓片显示hypo-MDS患者中性分叶核粒细胞、成熟淋巴细胞、成熟浆细胞分数低于AA患者,中性早幼核粒细胞、中性中幼核粒细胞、中性晚幼核粒细胞分数高于AA患者,差异有统计学意义(P<0.05)。BP神经网络模型对训练样本分类准确率为93.0%,对检验样本分类准确率为87.4%。ROC曲线分析结果显示,BP神经网络模型对hypo-MDS和AA鉴别的曲线下面积为0.919[95%CI(0.890,0.944)]。最佳临界点为0.730,对应的灵敏度和特异度分别为86.9%和86.2%。结论 BP神经网络模型对hypo-MDS与AA的鉴别诊断具有一定价值。

多发性骨髓瘤患者RPR及相关指标的临床分析

目的:研究简便易得的血细胞参数红细胞分布宽度与血小板计数比值(red blood cell distributioin width to platelet ratio,RPR)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)诊治及分期中的临床意义,结合相关指标综合分析RPR的应用价值。方法:收集2013年10月至2018年10月在华北理工大学附属医院确诊的MM 51例为病例组,另选取本院同期健康体检者51例作为对照组进行回顾性分析。比较2组间RPR、炎症指标红细胞分布宽度(red blood cell distributioin width,RDW)、C反应蛋白(Creactive protein,CRP)、白球比(albumin/globumin,A/G)、出凝血指标血小板计数(platelet,PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、D-二聚体(D-dimmer,D-D)、经典分期指标β_(2)-微球蛋白(beta 2-macroglobulin,β_(2)-MG)及预后评估指标乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的差异;对MM患者按MM国际分期系统(international staging system,ISS)分期标准分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期3组,分析RPR及相关指标在不同分期之间的差异;分析病例组RPR分别与炎症指标A/G、出凝血指标MPV和D-D,经典分期指标β_(2)-MG的相关性。结果:病例组和对照组2组间RPR、炎症指标、出凝血指标、经典分期指标及预后评估指标比较,2组间差异均具有统计学意义(P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.004、0.006、0.000、0.000、0.000)。病例组组间各指标比较,RPR等指标差异均具有统计学意义(P=0.000),且经两两比较,RPR、RDW、CRP、LDH、D-D、β_(2)-MG水平随疾病发展有增高趋势,而PLT、A/G、MPV水平随疾病发展有降低趋势。病例组RPR与出凝血指标D-D和经典分期指标β_(2)-MG分别呈正相关关系(r=0.590、0.803;均P=0.000);RPR与炎症指标A/G和出凝血指标MPV分别呈负相关关系(r=-0.583、-0.500;均P=0.000)。结论:RPR可同时反映炎症和出凝血状态,对MM的诊治和分期具有一定临床辅助意义。

NKT细胞发育过程中microRNA表达谱变化

目的:探讨自然杀伤性T细胞(NKT)发育、成熟过程中microRNA表达谱变化。方法:采用流式细胞仪分选小鼠胸腺不同发育阶段NKT细胞,提取细胞总RNA,经反转录和预扩增后利用Taq Man低密度microRNA表达谱分析阵列检测NKT发育、成熟过程中发生表达变化的microRNAs,并采用real-time PCR进一步验证。结果:NKT细胞发育、成熟过程中,共有92个microRNAs表达发生显著变化。表达显著增加的microRNAs有71个,其中有36个表达持续增加;而表达显著降低的microRNAs有21个,其中有12个表达持续降低。选取Let-7f、miR-150、miR-155、miR-223、miR-24和miR-29进行real-time PCR,发现Let-7f、miR-150、miR-24、miR-29在NKT细胞发育、成熟过程中表达增加,而miR-223和miR-155表达降低,其表达变化趋势与表达谱分析一致。结论:NKT细胞发育、成熟过程中伴随大量特异microRNAs的不同表达变化,提示特异microRNA调控NKT细胞的发育和功能。

227例恶性黑色素瘤预后因素的回顾性分析

目的分析恶性黑色素瘤(MM)患者的预后影响因素,为进一步提高我国MM诊治水平提供参考。方法回顾性分析227例病历、随访资料完整的MM患者,选择性别、年龄、溃疡、卫星病灶、病理类型、发病时有无淋巴结转移、转移淋巴结数量、病理分期、肿瘤厚度、干涉史、手术切除范围、放疗史和综合治疗13个可能对患者预后产生影响的因素,采用寿命表法进行生存时间和生存率分析。Kaplan-Meier法Log-rank检验进行单因素分析,对单因素有统计学意义的再进行Cox回归模型多因素分析。结果截至2012年5月共死亡110例,其1、3、5、7年总生存率(OS)分别是81.4%、60.3%、46%、37.9%,中位生存期(MST)为57个月。单因素分析显示:溃疡、病理类型、肿瘤厚度、发病时有无淋巴结转移、转移淋巴结数量、病理分期、手术切除范围和综合治疗8个因素对MM患者的预后影响有统计学意义(P﹤0.05)。Cox回归模型多因素分析显示:肿瘤厚度、病理分期、综合治疗和手术切除范围是影响MM患者长期生存的独立预后因素(P﹤0.05),其中肿瘤厚度、病理分期是危险因素,综合治疗、手术切除范围是保护因素。结论肿瘤厚度、病理分期、手术切除范围和综合治疗是影响MM患者生存的独立预后因素。

帕金森病的发病机制研究

帕金森病(Parkinson disease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病,好发于60岁以上人群。超过90%的PD患者是特发性的,没有明确的病因。PD主要病理特点为中脑黑质多巴胺能神经元严重缺失和纹状体多巴胺神经递质减少。临床特征是其标志性的运动症状,如静止性震颤、强直、运动迟缓和姿势不稳。

金属硫蛋白1X在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨金属硫蛋白1X(metallothionein 1X,MT1X)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的癌组织与癌旁组织中表达及临床意义,分析MT1X与NSCLC预后的相关性。方法:纳入68例肺癌患者,采用实时定量PCR(RT-PCR)法及免疫组织化学(IHC)方法检测NSCLC患者癌与癌旁组织中MT1X m RNA及蛋白的表达情况。利用网上数据库(http://kmplot.com/analysis/)分析MT1X与NSCLC患者生存的相关性。结果:RT-PCR结果显示MT1X m RNA在癌组织中的相对表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(0.057±0.013 vs 0.011±0.008,P<0.01);免疫组织化学结果显示MT1X在NSCLC中的阳性表达率为67.6%(46/68),明显高于癌旁组织的39.7%(27/68)。MT1X表达水平在NSCLC患者的不同p TNM分期、分化、有无脉管侵袭、有无淋巴结转移间存在显著差异,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤位置无关。Kaplan-Meier生存分析结果显示MT1X高表达与NSCLC患者总生存期短显著相关(P<0.001)。结论:MT1X在NSCLC患者中阳性表达与患者术后生存期短显著相关,可作为评估NSCLC患者预后的重要标志分子。

生长抑素联合丹参治疗肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成的临床研究

目的探讨生长抑素联合丹参对肝硬化并发上消化道出血(UGB)与门静脉血栓(PVT)形成的疗效作用。方法选取2010年1月-2016年1月在华北理工大学附属医院和唐山市传染病院住院的肝硬化并发UGB与PVT形成的患者96例。随机分为对照组24例,给予对症支持治疗;生长抑素组24例,给予对症支持治疗+生长抑素;丹参组24例,给予对症支持治疗+丹参;联合治疗组24例,给予对症支持治疗+生长抑素+丹参。观察4组患者治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、肝功能Child评分、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)、门静脉内径(PVD)的变化及临床症状改善情况。结果生长抑素组、丹参组、联合治疗组ALT、AST、CHE、肝功能Child评分、PT、FIB、PLT、PVD与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),以联合治疗组降低最为明显;联合治疗组与生长抑素组、丹参组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合应用生长抑素和丹参治疗肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成有较好协同作用,疗效优于单纯西药治疗。