我国兽医化学治疗研究的回顾与展望

由于我国社会和经济发展等历史原因，我国的兽医行业一直比较落后，也一直附属于农业和畜牧业，我国的畜牧业基本上是食品动物的生产，防治畜禽的流行性疾病便成了兽医的主要任务，因此，也可以说兽医化学治疗是我国兽医行业最重要的内容，在我国的畜牧业中占有重要的地位和作用。

沙拉沙星在猪体内的药动学研究

7头健康杂种猪 ,按照随机拉丁方设计 ,进行静注、肌注及内服沙拉沙星 (5mg/kg)的药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白 ,高速离心 ,用反相高效液相色谱法测定猪血浆中沙拉沙星的浓度 ,MCPKP计算机程序处理血浆药物浓度 时间数据。健康猪静注给药的药时数据适合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为t1/ 2α0 88±0 2 8h ;t1/ 2 β3 0 6± 0 5 0h ;V11 36± 0 2 4L/kg ;Vd(area) 2 5 0± 0 42L/kg ;ClB0 5 7± 0 0 7L·kg-1·h-1;AUC8 90±1 0 3mg·L-1·h。健康猪肌注给药的药时数据适合一级吸收一室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1/ 2ka0 2 5± 0 18h ;t1/ 2ke3 5 3± 1 0 1h ;tmax0 94± 0 49h ;Cmax1 30± 0 37μg/ml;AUC 7 6 6± 1 38mg·L-1·h ;F86 48%± 15 15 %。健康猪内服给药的药时数据适合一级吸收一室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1/ 2ka0 5 1± 0 2 9h ;t1/ 2ke6 72± 2 78h ;tmax2 45± 0 89h ;Cmax0 36± 0 2 1μg/ml;AUC 4 5 4± 1 0 6mg·L-1·h ;F5 1 99%± 14 6 7%。沙拉沙星在健康猪体内的主要药动学特征为 :吸收迅速 ,达峰时间短 ,表观分布容积大。肌注给药吸收完全 ;内服给药吸收不完全 ,消除缓慢。

禽多杀性巴氏杆菌感染对麻保沙星在鸡体内药动学特征的影响研究

按每kg体重30万个CFU在鸡胸部肌肉注射接种禽多杀性巴氏杆菌(C48 1),人工诱发鸡急性多杀性巴氏杆菌病。选用90只51～60日龄健康未经多杀性巴氏杆菌苗免疫的岭南黄鸡,18只用作病理模型研究,其余72只随机分为6组,进行静注、肌注及内服麻保沙星(2 5mg/kg)在健康和禽多杀性巴氏杆菌感染鸡的药物动力学研究。用反相高效液相色谱法测定血浆中麻保沙星的浓度。用MCPKP药物动力学程序处理血浆药物浓度—时间数据。麻保沙星在鸡体内的药动学特征是吸收迅速且完全、分布广泛、消除缓慢。急性禽多杀性巴氏杆菌感染除显著延长了肌注及内服麻保沙星的消除半衰期、血药有效浓度维持时间和降低肌注给药的峰浓度外,对其他药动学参数无显著性差异的影响。

恩诺沙星微囊制剂在猪体内残留消除规律研究

采用高效液相色谱法研究恩诺沙星微囊制剂在猪体内各组织中的残留消除规律。恩诺沙星微囊制剂混饲,连续给药7 d,宰杀猪,取组织。组织样品经磷酸盐缓冲液提取,C18固相萃取柱净化,过膜,用流动相:0.05 mol/L磷酸溶液/三乙胺-乙腈(82+18)溶解,微孔过滤,进行HPLC分析。结果表明,当样品浓度为0.02～1μg/g时,线性关系良好。该法最低检测限为20μg/kg,回收率在72%～90%之间,变异系数小于10%。残留在肌肉、脂肪中的恩诺沙星和环丙沙星消除较快,第5天总残留量已下降至检测限以下;肝和肾脏中的残留药物消除较缓慢,第7天肾中药物总残留量为91.48μg/kg。综合各组织中总残留量和MRL规定,建议恩诺沙星微囊制剂休药期为7 d。

环丙沙星与甲氧苄氨嘧啶(TMP)的体外联合抑菌研究

为了检测氟喹诺酮类药物与甲氧苄氨嘧啶(TMP)联合用药产生的作用,作者进行了环丙沙星与TMP联用的体外抑菌试验。先用试管二倍稀释法测定两种药对13 种23 株病原菌的最小抑菌浓度,再用棋盘稀释法测定其FIC指数,判断联合药敏效果。结果表明,在20 株细菌对两种药联合药敏试验中,呈增强作用的占20% ,相加作用的占15% ,无关作用的占65% ,无出现拮抗作用。故除用药前确诊病原菌,并对联合药敏试验呈协同作用者,一般不应将环丙沙星与TMP联合使用。

宫炎清合成与分析测定研究

本文采用混合甲酚为原料,硫酸为磺化剂,合成了甲酚磺酸,然后与甲醛缩合,制备了甲酚磺酸与甲醛缩合物(俗称宫炎清)。并对中间体(甲酚磺酸)及其产物的含量、蒸发残留量、稳定性等进行了测定分析。

重组溶葡萄球菌酶对奶牛子宫内膜炎的疗效研究

为研究重组溶葡萄球菌酶对奶牛子宫内膜炎的疗效,以青霉素钠、土霉素为对照药物,子宫内灌注给药,分别在河北、内蒙古、广州、上海奶牛场试验,共治疗急、慢性子宫内膜炎病例359头,抽检249头奶牛子宫分泌物进行细菌学分离鉴定与统计分析。结果表明,大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、化脓棒状杆菌是4种检出率较高的病原菌。重组溶葡萄球菌酶治疗组与土霉素、青霉素钠比较,按400、800、1200 U/次的三个浓度剂量治疗,隔日投药1次,连续用药3次,800、1200 U/次的浓度剂量显效率超过80%,显著优于青霉素钠的疗效(P<0.01),与土霉素注射液组相当。追加用药次数可进一步提高奶牛子宫内膜炎的痊愈率。重组溶葡萄球菌酶能有效治疗由金黄色葡菌球菌、链球菌、化脓棒状杆菌等革兰氏阳性菌感染的子宫内膜炎,治愈后受孕率在70%左右。尤其是对抗生素治疗无效的慢性子宫内膜炎同样具有很好的疗效。因此,用重组溶葡萄球菌酶治疗奶牛子宫内膜炎安全、高效。

氟喹诺酮类在动物的药动学与药效学研究

氟喹诺酮类药物具有抗菌谱广、杀菌力强、与其他抗菌药无交叉耐药性和毒副作用小等特性,十多年来在国内外兽医临床和畜牧业生产上已经得到广泛的应用。本室自1989年以来先后对诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星、二氟沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、单诺沙星等9种氟喹诺酮类药物在动物体内外的抗菌作用或药物动力学进行了研究,现把试验结果综合报告如下。

恩诺沙星在健康及实验性感染乳房炎奶山羊间的比较药动学

每毫升 10 6菌落形成单位的金黄色葡萄球菌悬液 1ml单侧乳房内接种 ,人工诱发奶山羊乳房炎。 15只泌乳期健康奶山羊 ,按给药途径随机分为 3组 ,采用交叉试验设计 ,分别进行静注、肌注和乳房灌注恩诺沙星 (2 .5mg·kg-1)对健康和人工感染乳房炎的奶山羊进行比较药动学研究。采用HPLC法测定血中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的浓度 ,用统计矩原理处理药物浓度 时间数据。结果表明 ,实验性乳房炎可以使静注给药后恩诺沙星在奶山羊的消除缓慢 (P <0 .0 5 ) ,消除半衰期 (t1/ 2 β)由 1.32± 0 .2 6h增至 1.77± 0 .12h ;使肌注给药恩诺沙星的吸收、生物转化和代谢均发生显著变化 (P <0 .0 1) ,药 时曲线下面积 (AUC)由 3.0 4mg·h-1·L-1增至 4 .36mg·h-1·L-1,代谢率 (f)由 4 4 .0 6 %降至 2 4 .0 2 % ,环丙沙星的AUC由 1.2 9降至 1.0 1mg·h-1·L-1;使乳房灌注给药恩诺沙星的平均滞留时间 (MRT)由 1.86h增至 2 .2 9h(P <0 .0 5 ) ,f由 4 5 .73%降至 30 .0 6 % (P <0 .0 1)。

兽用氟喹诺酮类在猪体内、外抗菌后效应初报

五种兽用氟喹诺酮药物在体外对猪链球菌、大肠杆菌均具有不同程度的抗菌后效应 (PAE) ,最长者可达3 2 3h ,且PAE受抗菌药物的种类及其浓度、细菌种类及接种量、药物与细菌的接触时间的影响。研究通过在猪的皮下埋植组织笼建立组织笼感染模型 ,成功的应用于沙拉沙星对猪链球菌、猪大肠杆菌的体内PAE研究。结果表明 ,3种浓度的沙拉沙星在体内对 2种细菌均获得了较体外长得多的PAE(P <0 0 1) ,其中对猪链球菌最长的体内PAE值达 3 84h ,对猪大肠杆菌最长的体内PAE值达 2 87h。

抗生素耐药性的主动外排机制

细菌对抗生素产生耐药性的机制多种多样 ,常见的有 :细菌产生酶对抗生素的修饰与灭活 ;药物作用靶点发生改变 ;膜通透性下降 ;膜产生主动外排作用 ;生物被膜的形成。膜的主动外排机制是由各种外排蛋白系统介导的把抗生素等药物从细菌细胞内泵出的主动排出过程 ,外排系统具有能量依赖性、底物广泛性、系统多样性及功能复杂性的特点 ;与常用抗生素、合成抗菌药、染料、去污剂及金属离子的多重耐药性密切相关 ,尤其对四环素、氯霉素及氟喹诺酮类药物等广谱抗菌药的作用更为明显 ;其生理功能与正常物质转运和代谢有关。以利血平为代表的外排泵抑制剂能有效地对抗主动外排作用的产生 ,此类抑制剂将是防制细菌多重耐药性的有效措施之一。

对柔嫩艾美耳球虫敏感株与抗药株ATP酶活性的检测

采用ATP酶试剂盒对柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)11种敏感株与抗药株的4种ATP酶活性进行了检测。结果表明,鸡球虫不仅具有活跃的ATP酶系统,而且其活性因球虫对药物敏感性的不同而表现强弱不同。敏感株的ATP酶活性最强,而各抗药株的ATP酶活性均有不同程度的降低,尤其是氯化锂(Na+-K+-ATP酶抑制剂)和利多卡因(Na+通道阻断剂)参与诱导产生的马杜霉素诱导抗药株和盐霉素诱导抗药株的Na+-K+-ATP酶,Mg2+-ATP酶,Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性极显著低于相同来源的抗药株和敏感株的活性。本文研究表明,虫株对药物的敏感性可能与ATP酶活性有关,检测ATP酶活性可作为判别柔嫩艾美耳球虫对离子载体类抗球虫药物敏感性或抗药性的指标之一。

柔嫩艾美耳球虫敏感株与抗药株子孢子膜脂流动性的检测

建立了应用荧光探针1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)测定柔嫩艾美耳球虫子孢子膜脂流动性的方法。对柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)的敏感株与各种抗药株共13个球虫株的子孢子膜脂流动性进行测定。结果表明,敏感株的膜脂流动性大,抗药株膜脂流动性小(P<0.01,呈极显著相关)。由此可见,虫株对药物的敏感性可能与膜脂流动性有关,膜脂流动性的检测结果可作为判别柔嫩艾美耳球虫对离子载体类抗球虫药物敏感性或抗药性的指标之一。

柔嫩艾美耳球虫敏感株与耐药株成熟卵囊中葡萄糖含量的检测

建立了一种采用比色测定中性糖的硫酸-酚法测定柔嫩艾美耳球虫成熟卵囊中葡萄糖含量的方法,并对柔嫩艾美耳球虫(Eimeria.tenella)的敏感株和各种耐药株共9个球虫株的成熟卵囊中葡萄糖含量进行了测定。结果表明,敏感株成熟卵囊中的葡萄糖含量较低,而耐药株成熟卵囊中葡萄糖含量则相对较高,二者比较呈现极显著相关性(P<0.01)。由此可见,柔嫩艾美耳球虫对抗球虫药物的敏感性可能与成熟卵囊中葡萄糖含量有关,通过对成熟卵囊中葡萄糖含量的测定可作为判别柔嫩艾美耳球虫是否耐药的指标之一。

近年来国外上市的兽用化学药物主要品种介绍

目前我国兽药研究仍以仿制为主，国外兽药产品的研发和上市信息备受国内兽药企业的关注。简要总结1998年以来国外兽用化学药物的研制情况，并根据各品种的上市情况和各公司的产品信息．对部分主要品种的有关情况进行简要介绍。

败毒饮对鸡传染性喉气管炎病毒、败血霉浆体和大肠杆菌混合感染的药效观察

败毒饮对鸡传染性喉气管炎病毒、败血霉浆体和大肠杆菌混合感染的药效观察曾振灵，孙永学，方炳虎，叶启薇（华南农业大学兽医药理研究室广州５１０６４２）刘桂生，黄政恩，杨锦昌，蒋佩英，熊雪梅（广州白云山兽药厂）为了科学、客观地评价广州白云山兽药厂研制的中西药...