异基因造血干细胞移植后远期二次肿瘤

随着异基因造血干细胞移植技术的不断优化和提高,越来越多的患者获得长期无病生存。因而对于移植后长期生存患者的远期管理显得尤为重要。然而患者移植后10~30年内死亡率仍高于普通人群,其中常见死因之一是远期二次肿瘤(SMN)。移植患者实体瘤的发生明显早于一般人群,且发病风险通常是年龄和性别匹配的普通人群的2~4倍。危险因素包括患者相关因素(性别、移植年龄、遗传易感性以及致癌病毒的感染病史)、原发病相关因素(疾病类型、移植前放化疗的暴露史)和移植相关因素(含全身照射的预处理方案、慢性移植物抗宿主病(cGVHD),长期免疫抑制治疗)等。对于移植后长期生存者,肿瘤筛查应该比一般人更早进行且维持终身。在患者、临床医生及多学科专家的共同协作下,关注导致远期SMN的危险因素,及时采取措施避免主动或被动吸烟、减少皮肤在紫外线下长期暴露等早期综合干预措施,并根据受者因素和具体暴露因素针对性的制定筛查重点,将是改善移植后长期生存者整体预后的主要策略。

卵巢癌组织中clusterin蛋白表达和细胞凋亡检测

目的:探讨clusterin蛋白在卵巢癌中的表达及其与细胞凋亡的关系和临床意义。方法:制作86例卵巢癌的组织芯片,分别应用免疫组织化学和TUNEL方法,检测卵巢癌中clusterin蛋白表达及细胞凋亡情况,结合临床病理学资料,分析其临床意义。结果:在组织芯片中,73例卵巢癌成功进行了免疫组化和TUNEL染色,其中38例(52%)出现clusterin蛋白的过度表达,在不同临床分期的卵巢癌中,clusterin蛋白表达有显著性差异(P<0.05),clus-terin蛋白过度表达多见于临床晚期(Ⅱ期及以上)的卵巢癌。另外,clusterin过度表达的肿瘤多呈现低的细胞凋亡指数(apoptoticindex,AI),而clusterin正常表达的肿瘤,则大多数表现为高AI值(P<0.05)。结论:clusterin蛋白在卵巢癌中过度表达与肿瘤的临床分期密切正相关,与肿瘤细胞凋亡显著负相关。

选择性肠造口在直肠癌低位前切除患者中作用的Meta分析

背景与目的:选择性肠造口是否能预防直肠癌低位前切除术后吻合口漏及减轻其影响各家报道不一,本研究利用Meta分析的方法探讨直肠癌低位前切除后是否需要选择性行预防性肠造口。方法:收集1990至2007年国内外公开发表的有关选择性肠造口在直肠癌低位前切除中作用的文献,将直肠癌前切除加选择性肠造口组与单纯直肠癌切除术组的吻合口漏发生率及需要再次手术的吻合口漏发生率进行综合比较。结果:符合要求的有7篇文章,7个对照临床试验研究,累计病例5040例。(1)选择性肠造口对直肠癌低位前切除术后发生吻合口漏的影响:合并OR值0.68(95%CI=0.45-1.02,P>0.05),差异没有统计学意义;选择性肠造口未显著降低直肠癌低位前切除后吻合口漏的发生。(2)选择性肠造口对直肠癌低位前切除术后发生需要再次手术的吻合口漏的影响:合并OR值0.33(95%CI=0.25-0.44),差异有统计学意义(P<0.001);选择性肠造口显著降低直肠癌低位前切除后需要再次手术的吻合口漏的发生率。结论:选择性肠造口未能降低直肠癌前切除术后吻合口漏的发生率,但能降低需要再次手术的吻合口漏的发生率,对具有发生吻合口漏危险因素者应同时行选择性肠造口。

健脾活血中药对肝癌肝动脉化疗栓塞术后综合征的影响

目的:对健脾活血中药防治肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)后所致的化疗栓塞综合征进行临床观察。方法:将63例中晚期肝癌患者随机分为治疗组32例和对照组31例,2组共行TACE治疗135例次,术后均予西药常规护肝及对症处理,治疗组在TACE前、后服用健脾活血为主的中药,TACE后再随症加减。结果:治疗后,2组恶心、呕吐发生率分别为:治疗组0度 24．64％、Ⅰ度34．78％、Ⅱ度28．99％、Ⅲ度10．14％、Ⅳ度1．45％;对照组0度7．58％、Ⅰ度19．70％、Ⅱ度43．94％、Ⅲ度 24．24％、Ⅳ度4．54％。2组比较,差异有显著性意义(P<0．05)。2组发热发生率分别为:治疗组正常4．35％、轻度28．98％、中度46．38％、重度20．29％;对照组正常1．52％、轻度15．15％、中度43．94％、重度39．39％。2组比较,差异有显著性意义 (P<0．05)。2组腹痛发生率分别为:治疗组无痛24．64％、轻度46．38％、中度24．64％、重度4．34％;对照组无痛10．61％、轻度36．36％、中度42．42％、重度10．6l％。2组比较,差异有显著性意义(P<0．05)。结论:健脾活血中药可减轻肝癌TACE 后所致的恶心呕吐、发热、腹痛。

老年鼻咽癌组织增殖细胞核抗原、血管内皮细胞表达与PET/CT显像FDG摄取的相关性

目的探讨老年鼻咽癌的PET/CT显像中肿瘤18F-FDG摄取与肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的关系。方法对2005年3月至2006年10月收治的40例老年鼻咽癌患者进行正电子发射体层显像(PET)检查,测定肿瘤最大标准摄取值和平均摄取值(SUVmax和SUVmean);应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和(SP)免疫组化法检测38例患者肿瘤组织PCNA和VEGF的表达。结果 38例老年鼻咽癌组织的SUV max为8.46±1.92;38例老年鼻咽癌组织PCNA阳性细胞率为36.18%,VEGF染色阳性细胞率为60.8%;鼻咽癌组织FDG摄取(SUV max)与PCNA表达阳性率无相关(r=0.135,P=0.407),与VEGF表达阳性率相关(r=0.460,P=0.03)。结论老年鼻咽癌组织FDG摄取与VEGF过度表达相关。

舌鳞癌组织中CENP-H的表达及临床意义

目的:检测着丝粒蛋白-H(CENP-H)在舌鳞状细胞癌中的表达水平,并结合临床病理资料探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测168例舌鳞状细胞癌组织石蜡切片中CENP-H的表达情况。所有病例均有完整的临床病理资料,应用SPSS13.0软件包对数据进行统计学处理,分析CENP-H表达水平对舌鳞癌的早期诊断和预后评估的价值。结果:168例舌鳞癌标本中,CENP-H的强阳性率为55.95%(94/168);不同临床分期(P=0.005)、T分期(P=0.004)的CENP-H表达有显著性差异,随分期增高而表达升高;多因素Cox回归分析显示,CENP-H的表达水平(P=0.043)、临床分期(P<0.001)分别是舌鳞癌患者的独立预后因素。生存分析显示,高表达CENP-H的患者生存率显著低于低表达CENP-H的患者(P=0.001);早期舌鳞癌组中CENP-H高表达患者预后较差(P=0.000)。结论:CENP-H可能是与舌鳞癌发生、发展相关的标志物。对舌鳞癌患者的预后评估,特别是对早期患者的预后评估具有重要意义。

肝脏肿瘤的影像诊断方法进展

肝脏肿瘤的发病率居高不下，在一些发展中国家尤其在我国乃至亚非地区，肝癌已经成为一种特色疾病，成为三大癌症之一^[1]。

氟伐他汀诱导人膀胱癌细胞凋亡抑制细胞增殖与迁移的研究

目的研究羟甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂——氟伐他汀在体外对人膀胱癌T24细胞凋亡、增殖和迁移及侵袭能力的影响,并探讨相关分子机制。方法 MTT法检测氟伐他汀对T24细胞增殖的影响;流式细胞术(PI和Annexin V双染法)检测细胞凋亡率的变化;划痕愈合和Transwell试验检测氟伐他汀对肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测Bax、Cleaved-caspase-3等蛋白的表达情况。结果氟伐他汀在体外能显著抑制T24细胞的增殖,成明显浓度和时间依赖性;可以显著诱导肿瘤细胞凋亡;能显著抑制T24细胞的迁移和侵袭能力。结论氟伐他汀能显著诱导T24细胞发生凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

鼻咽上皮细胞中过表达PIN1激活JNK信号通路上调CyclinD1的研究

目的:研究肽脯氨酰异构酶PIN1(prolylisomerase,PIN1)可能影响的肿瘤信号通路和相关基因,探讨鼻咽癌早期发生发展的机制。方法:运用慢病毒表达系统在鼻咽上皮细胞系NP69中建立PIN1过表达细胞克隆株,real-time PCR、Western blot检测PIN1表达情况;肿瘤信号通路阵列荧光素酶实验筛选PIN1可能影响的细胞信号通路,Western blot加以验证。结果:稳定表达PIN1的NP69细胞可激活一系列肿瘤信号通路其中激活丝裂原活化蛋白激酶MAPK/c-Jun氨基末端激酶JNK(MAPK/JNK)信号通路,差异具有统计学意义(P<0.01),核转录因子-κB(P=0.036)、癌基因Myc(P=0.048)信号通路变化具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示与对照组相比,稳定表达PIN1的NP69实验组可明显上调JNK信号通路重要的下游转录因子cJun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表达量,最终上调下游基因细胞周期蛋白Cyclin D1(t=-7.295,P=0.002)的表达。结论:稳定表达PIN1的NP69细胞可激活MAPK/JNK信号通路,明显上调JNK信号通路重要的下游转录因子c-Jun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表达量,最终上调下游基因细胞周期蛋白Cyclin D1的表达,PIN1与鼻咽癌早期的发生发展密切相关。

组织芯片中膀胱移行细胞癌cyclinD1蛋白表达的临床病理学意义

[目的]探讨组织芯片中膀胱癌cyclinD1蛋白表达的临床病理学意义。[方法]应用组织芯片制作机制作膀胱移行细胞癌组织芯片,并用免疫组织化学方法检测组织芯片中膀胱癌cyclinD1的表达,统计其与临床病理学参数的相关性。[结果]在组织芯片中,成功检测了58例膀胱移行细胞癌cyclinD1蛋白表达,其中27例(46.6%)cyclinD1表达阳性。膀胱癌G3级cyclinD1阳性表达率高于G1、2级的阳性表达率(68.8%vs.38.1%,P=0.036),浸润性膀胱癌cyclinD1表达阳性率高于表浅性膀胱癌的阳性表达率(73.7%vs.33.3%,P=0.004),膀胱癌肿瘤大小和数目与cyclinD1蛋白表达无统计学意义上的相关性(P>0.05)。[结论]cyclinD1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的分级、分期相关,可作为膀胱癌恶性程度的指标之一。

外周血淋巴细胞和单核细胞比值对儿童霍奇金淋巴瘤预后的意义

目的成人霍奇金淋巴瘤（HL）研究显示外周血淋巴细胞绝对值与单核细胞绝对值的比值（absolute lymphocyte count/absolute monocyte count ratio,LMR）具有预后意义。而在儿童HL中鲜有研究,本研究主要探讨LMR在儿童HL中的预后价值。方法回顾性分析中山大学肿瘤防治中心从1998年1月-2013年10月收治的107例初诊年龄〈18岁儿童青少年HL的临床资料,收集和分析患者初诊时的外周血淋巴细胞绝对值（absolute lymphocyte count,ALC）、淋巴细胞百分比（1ymphocyte percentage,LYM%）和单核细胞绝对值（absolute monocyte count,AMC）等数据,通过SPSS中受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve analysis,ROC）获得淋巴细胞绝对值与单核细胞绝对值比值LMR、LYM%、AMC与及ALC的最佳临界值,在该临界值上敏感度与精确度都达到最大值。再进行单因素和多因素分析其与预后的关系。结果 107例儿童HL纳入分析,男80例,女27例,中位年龄10（2～18）岁。Ⅰ期5例,Ⅱ期50例,Ⅲ期33例,Ⅳ期19例。所有患者采用ABVD为基础的化疗方案±放疗。107例患者LMR的最佳临界值是2.15（P=0.006）,LMR/≥2.15患者66例,LMR〈2.15患者41例。中位随访时间51.2（7～204）个月。全组5年EFS和OS分别为82.3%和96.7%。LMR≥2.15组和LMR〈2.15组患者5年EFS分别为87.9%和70.7%（P=0.041）。两组5年OS分别为97.0%和95.1%;P=0.815）。单因素分析LMR、LYM%和Ⅳ期是儿童HL的EFS预后因素;多因素分析LMR为非独立预后因素,仅Ⅳ期为独立预后因素。结论本研究显示儿童HL患者初诊外周血LMR是影响EFS的预后因素之一,值得进一步研究。

PLC delta1基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达和临床意义

【目的】本研究旨在探讨PLC delta1在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义。【方法】采用免疫组化方法,检测PLC delta1在223例上皮性卵巢肿瘤(183例卵巢癌和对照组40例交界性卵巢肿瘤)组织芯片中的表达;结合患者的临床资料,分析PLC delta1的表达与上皮性卵巢癌的关系。【结果】在有效检测的197例上皮性卵巢肿瘤标本中,大多数(25例,80.6%)交界性肿瘤呈现正常表达,而在卵巢癌中,多数(91例54.8%)肿瘤出现PLC delta1的过度表达,两者存在显著差异(P<0.0001);而且PLC delta1在卵巢癌中表达与肿瘤的临床分期、患者年龄有显著的相关性(P<0.0001)。【结论】PLC delta1在卵巢癌组织中的过度表达与肿瘤的恶性进展密切相关,可能是未来检测卵巢癌的一种有价值的新肿瘤标志物。

经皮穿刺无水乙醇注射消融治疗肾脏肿瘤

【目的】探讨CT导向下经皮无水乙醇注射消融治疗肾脏良恶性肿瘤的可行性和有效性。【方法】采用CT导向下经皮无水乙醇注射治疗手术难以切除的10例复杂性肾癌和肾错构瘤。术后严密观测患者生命体征,对比观察治疗前后临床症状变化,并定期随访复查患者肝肾功能和双肾影像学表现,监测其疗效。【结果】10例患者经平均每人3次消融治疗后,临床症状缓解明显,治疗区病灶均得到有效控制,随访期间未见复发。全部患者腰背部疼痛明显减轻,其中2例患者顽固性血尿症状消失,1例反复包膜下出血消失。无一例出现尿瘘、肠瘘、出血、针道转移等并发症。【结论】CT导向下经皮无水乙醇注射消融用于手术难以切除的肾脏良恶性肿瘤是一种微创、安全、有效的局部治疗方法。

磁共振波谱技术及其在诊断乳腺肿物中的临床应用价值

磁共振波谱(MRS)在临床影像诊断中的应用越来越普及,通过波谱分析来显示病灶生化信息的改变,能在分子水平上反映肿物的病理情况,为临床医师鉴别病变提供影像依据,同时由于MRS的无创性和无射线损害,为反复检查以监测放化疗效果提供必要的影像支持,大大减轻了患者的心理和生理的负担。在此主要阐述MRS技术重点介绍1H-MRS技术及其在鉴别乳腺病变中的应用。

Ⅰ期非小细胞肺癌的治疗:立体定向放疗能替代外科手术?

hTe Lancet Oncology杂志2015年5月发表了一项由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心学者发起的研究--《立体定向放疗对比肺叶切除治疗可手术的I期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）：两项随机试验的汇总分析》。分析结果显示，对于可手术的I期NSCLC患者，立体定向放疗（stereotactic ablative radiotherapy, SABR）较外科手术可进一步提高患者的总生存。

贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂新辅助化疗方案对Ⅲa期肺腺癌手术安全性的影响

背景与目的贝伐珠单抗联合化疗在晚期肺腺癌治疗中已取得较好疗效,本研究探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂方案作为IIIa期肺腺癌患者的新辅助方案对手术安全性的影响。方法选择在中山大学肿瘤防治中心应用贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂方案进行新辅助化疗的IIIa期肺腺癌患者25例,所有病例均在新辅助化疗2周期后,接受肺叶或者全肺叶切除加纵隔淋巴结清扫术。分析患者在化疗期间的毒性反应以及患者在围手术期间的并发症。结果与新辅助化疗相关的3级-4级的不良事件包括3例疲劳事件、3例嗜中性白血球减少症和1例高血压。认为与贝伐珠单抗相关的不良事件包括2例鼻出血(1例1级、1例2级)和3例高血压(2例1级、1例3级)。在围手术期出现的并发症包括肺炎(2例)、支气管残端瘘(1例)、肺不张(2例)和心律失常(1例)。围手术期没有观察到既往贝伐珠单抗联合化疗中常见的出血事件、血栓事件以及伤口愈合问题的发生。结论贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂作为新辅助化疗方案是对于IIIa期肺腺癌患者来说是安全的,可以耐受的。

甲状腺髓样癌分子标志物研究现状

甲状腺髓样癌(MTC)是起源于甲状腺滤泡旁C细胞的神经内分泌肿瘤,发病率较低,临床表现无特殊,治疗效果较差,易发生复发转移,早期诊断,监测复发和转移,及靶向治疗是现阶段关注热点。近年来,对甲状腺髓样癌分子标志物的研究越来越多,已将其应用于诊断,协助甲状腺髓样癌术前、术后的评估、靶向治疗以及疾病监控等方面。本文归纳总结了临床常用的几种特异性分子标志物,对其分子结构、临床研究及临床应用方面的优劣性进行探讨,以期对分子标志物在甲状腺髓样癌临床诊断、靶向治疗、监控复发方面的应用提供理论依据,对甲状腺髓样癌治疗方案的进一步优化、改善预后及提高生存质量提供重要的科学证据。

Bmi-1在卵巢癌组织中的表达与临床病理意义

【目的】探讨多梳基因家族成员Bmi-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义。【方法】运用免疫组化SP法检测Bmi-1蛋白在12例正常卵巢、20例卵巢囊腺瘤、28例卵巢交界性肿瘤和124例卵巢癌患者中的表达情况。【结果】免疫组化检测结果显示,分别有1/20(5.0%)的卵巢良性囊腺瘤、4/28(14.3%)的交界性肿瘤和49/124(39.5%)的卵巢癌出现Bmi-1蛋白过表达,而12例正常卵巢组织均未见Bmi-1过表达;而且Bmi-1蛋白过表达与本组卵巢癌的临床FIGO分期,pT分期,pN分期以及组织学Silverberg分级均呈显著正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达卵巢癌患者生存时间明显低于低表达组(104.0月:50.3月,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示:Bmi-1表达是影响卵巢癌预后的独立因素(P=0.006)。【结论】Bmi-1蛋白过度表达与卵巢癌的发展,淋巴结转移及预后密切相关,是卵巢癌患者独立的预后指标。

食管癌中真核翻译起始因子5A2的表达及与预后的相关性

【目的】探讨真核翻译起始因子5A2(EIF5A2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其临床意义。【方法】运用免疫组化方法,检测EIF5A2蛋白在135例食管鳞状细胞癌中的表达水平,分析其与临床病理参数之间的相关性及其预后价值。【结果】在135例ESCC患者中高表达68例,Pearson′s卡方检验结果显示EIF5A2在ESCC中的表达水平与T分期(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.031)、临床分期(P=0.026)显著相关;Cox比例风险模型分析EIF5A2是ESCC患者的独立预后危险因素;Kaplan-Meier分析结果显示,低表达组患者中位生存时间72.5个月,显著高于高表达组患者的中位生存时间51.7个月(P<0.05)。【结论】EIF5A2的过表达可能促进ESCC发生与发展而且是ESCC患者预后不良的标记物。

网状纤维染色在鉴别子宫颈高级别上皮内病变与其伴间质浸润诊断中的临床病理学意义

目的探讨网状纤维染色在子宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)是否伴有间质浸润鉴别诊断中的临床病理学意义。方法收集中山大学肿瘤医院存档的23例HSIL和64例HSIL可疑间质浸润的石蜡组织标本,行HE和网状纤维染色,对HSIL及可疑间质浸润区域进行对比分析,以评价网状纤维染色在HSIL是否伴有间质浸润鉴别诊断中的效能。结果23例HSIL均能通过网状纤维染色得到证实;由两位医师分别对64例HSIL可疑间质浸润病灶进行回顾性诊断分析,其中确定为HSIL的例数分别为30例和29例,找到间质浸润证据的例数分别为34例和35例,两位医师诊断结果一致性极高(Kappa=0.969,P<0.001),提示网状纤维染色可辅助诊断可疑间质浸润的HSIL病例。结论对HSIL可疑间质浸润的病灶进行网状纤维染色,有助于HSIL伴有间质浸润的准确识别,指导子宫颈病变临床管理策略的制定。