靶向融合肽对裸鼠顺铂耐药卵巢癌移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的 观察靶向融合肽(MAP2K6-FP)对裸鼠顺铂耐药卵巢癌移植瘤生长的影响,并探讨其可能机制。方法 取裸鼠14只,每只裸鼠腹腔内注射200μL的SKOV3/DDP细胞(5×106/mL)制备顺铂耐药卵巢癌移植瘤模型,注射1周后,将制模成功的裸鼠随机分为两组(各7只)。观察1组尾静脉注射0.25 mg/kg的MAP2K6-FP,每周2次;对照1组尾静脉注射5 mL/kg的生理盐水,每周2次;两组均注射4周。腹腔注射细胞5周后,统一处死全部裸鼠。比较两组裸鼠腹围、腹水量、转移器官数、瘤结节数、瘤体重量及移植瘤中血管内皮生长因子特异性受体3(VEGFR-3)、淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、唾液酸糖蛋白(D2-40)、表皮生长因子受体3(EGFR3)。另取受精后4 d的斑马鱼卵,随机分成两组各20尾,观察2组加入20 mmol/L的MAP2K6-FP,对照2组加入等量生理盐水,1 h后比较两组斑马鱼淋巴管生成情况。结果 与对照1组比较,观察1组腹围、腹水量、转移器官数、瘤结节数、瘤体重量减少及移植瘤中VEGFR-3、LYVE-1、D2-40、EGFR3表达降低(P均<0.05)。观察2组鱼腹部不能形成连续的管腔,对照2组鱼腹部可见三条管腔伴行。结论 MAP2K6-FP可以抑制裸鼠顺铂耐药卵巢癌移植瘤生长,机制可能是抑制淋巴管生成;斑马鱼淋巴管生成受MAP2K6-FP抑制可进一步印证上述机制。

复发性妊娠期糖尿病的危险因素分析

目的探讨复发性妊娠期糖尿病(GDM)的相关危险因素.方法选择2次单胎妊娠且前次妊娠发生GDM的625例孕妇为研究对象,将前次和此次妊娠均发生GDM的289例孕妇纳入复发性GDM组,前次妊娠合并GDM而此次妊娠未发生GDM的336例孕妇纳入对照组,分析复发性GDM的危险因素.结果复发性GDM组的年龄、妊娠间隔、孕前BMI、中孕期体质量增长值均高于对照组(P均<0.05).多因素逐步Logistic回归分析显示,孕前BMI(OR=1.729,P=0.005)、中孕期体质量增长值(OR=1.688,P=0.014)、年龄≥35岁(OR=1.823,P=0.007)、未行孕前咨询(OR=1.367,P=0.022)、前次妊娠启用胰岛素治疗(OR=2.114,P=0.011)均是GDM复发的独立危险因素.结论有GDM史孕妇产前保健应提高对孕前BMI和孕前咨询的重视,做好妊娠计划,尽量避免高龄妊娠,及早启动妊娠期体质量管理,合理控制妊娠期体质量增长,以期减少GDM复发.

妊娠合并糖尿病孕产妇不同时期加用胰岛素治疗对妊娠结局的影响

目的 探讨于不同时期采用胰岛素对妊娠合并糖尿病孕产妇进行治疗对其妊娠结局产生的影响。方法 选取2016年1月—2020年12月华南理工大学附属第二医院收治的80例妊娠合并糖尿病孕产妇,随机分为参照组(于孕32周后采用胰岛素治疗)和研究组(于孕32周前采用胰岛素治疗),各40例;比较两组孕产妇妊娠结局(剖宫产、早产、产后出血/感染、妊娠合并高血压)、血糖水平(空腹血糖、餐后2 h血糖)、新生儿并发症(新生儿窒息、新生儿低血糖、巨大儿、低体重儿)发生率。结果 研究组剖宫产、早产、产后出血/感染、妊娠合并高血压发生率均低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,研究组空腹血糖(7.29±1.47)mmol/L、餐后2 h血糖(5.19±1.17)mmol/L同参照组(7.32±1.48)mmol/L、(5.23±1.18)mmol/L比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组空腹血糖(5.19±1.17)mmol/L、餐后2 h血糖(7.09±1.35)mmol/L均低于参照组(5.99±1.29)mmol/L、(8.01±1.49)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);研究组新生儿窒息、新生儿低血糖、巨大儿、低体重儿发生率均低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 于孕32周前采用胰岛素对妊娠合并糖尿病患者进行治疗,可显著提高血糖水平,显著降低剖宫产、早产、产后出血/感染、妊娠合并高血压、新生儿窒息、新生儿低血糖、巨大儿、低体重儿发生率,提升妊娠合并糖尿病孕产妇总体预后水平。

靶向融合肽MAP2K6-FP联合紫杉醇干预的卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移能力变化及其机制

目的 观察靶向融合肽MAP2K6-FP联合紫杉醇对卵巢癌细胞HO8910增殖、侵袭、迁移的影响,并探讨其相关机制。方法 以不同浓度MAP2K6-FP(0、0.3、0.6、1.0μg/mL)和紫杉醇(0、5、10、15、20、25μmol/L)分别作用HO8910细胞,CCK-8法测算细胞增殖率,筛选用于侵袭、迁移实验的最佳作用浓度。将细胞分为空白对照组(仅有培养基和细胞,未加药)、MAP2K6-FP组(0.3μg/mL MAP2K6-FP)、紫杉醇组(15μmol/L紫杉醇)、联合用药组(0.3μg/mL MAP2K6-FP+15μmol/L紫杉醇)。采用划痕实验检测细胞侵袭能力,Transwell小室实验检测细胞迁移能力,Western blotting法检测细胞中的JNK、Beclin-1、LC3、HSP27蛋白。将空白对照组、MAP2K6-FP组、紫杉醇组、联合用药组分别设置抑制剂亚组和对照亚组,抑制剂亚组给予SP600125(JNK抑制剂)预作用1 h,对照亚组无预处理,采用Western blotting法检测JNK、Beclin-1、LC3蛋白。结果 随着MAP2K6-FP和紫杉醇浓度增高,卵巢癌细胞HO8910细胞增殖率下降。联合用药组划痕愈合率和穿膜细胞数低于空白对照组、MAP2K6-FP组、紫杉醇组(P均<0.05)。联合用药组、MAP2K6-FP组、紫杉醇组细胞中JNK、Beclin-1、LC3蛋白表达高于空白对照组,HSP27蛋白表达低于对照组(P均<0.05);联合用药组细胞中JNK、Beclin-1、LC3蛋白表达高于MAP2K6-FP组、紫杉醇组,HSP27蛋白表达低于MAP2K6-FP组、紫杉醇组(P均<0.05)。各组细胞给予JNK抑制剂后,抑制剂亚组细胞中JNK、Beclin-1、LC3蛋白表达均低于对照亚组(P均<0.05)。结论 MAP2K6-FP联合紫杉醇可明显抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移能力,其机制可能与提高JNK信号通路相关蛋白及HSP蛋白表达、增强细胞自噬有关。

广州地区1273例不良孕产史者遗传学分析

目的通过分析1273例不良孕产史人群的染色体核型,总结探讨其临床细胞遗传学意义。方法常规培养外周血淋巴细胞,制片后G显带,并对其染色体进行核型分析。结果 1273例患者中共检出异常核型132例,染色体异常核型检出率为10.37%。结论染色体核型异常与不良孕产史的发生有一定的关系。对不孕不育、流产、胎停及生育畸形儿的夫妇进行细胞遗传学检查具有重要临床意义,可以为临床诊断、治疗提供科学依据。

根皮苷在AOPPs诱导的滋养细胞衰老中的保护作用

目的:探讨根皮苷(phlorizin, PZ)在晚期氧化蛋白产物(advanced oxidative protein products, AOPPs)诱导的滋养细胞衰老中的保护作用及其相应的机制。方法:根皮苷(20μg·mL-1)和AOPPs(200μg·mL-1)共处理滋养细胞系HTR-8/SV neo细胞48 h。通过检测细胞周期、衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase, SA β-Gal)、线粒体膜电位(ΔΨm)、衰老相关异染色质病灶(senescence-associated heterochromatin foci, SAHF)分析HTR-8/SV neo细胞衰老情况。使用流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,蛋白质印迹法(WB)检测蛋白p53、p21的表达水平。结果:和AOPPs组相比,根皮苷和AOPPs共处理后显著降低了处于G0/G1期细胞的百分比(P<0.01)、SA β-Gal和SAHF的表达水平(P均<0.01),显著增加了处于G2期细胞的百分比(P<0.05)和细胞ΔΨm(P<0.01)。流式检测结果表明,AOPPs处理组的细胞内ROS水平显著高于对照组(P<0.01),而根皮苷和AOPPs共处理组的细胞内ROS水平显著低于AOPPs处理组(P<0.01)。同时,根皮苷和AOPPs共处理后p53蛋白和p21蛋白的相对表达水平显著低于AOPPs组(均为P<0.01)。结论:根皮苷具有抗氧化能力,并且可以逆转AOPPs对滋养细胞的促衰老作用。