体液因子及其相关miRNA与慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障碍的关系

目的分析体液因子〔肌细胞增强因子2(MEF2)A、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)4、血清应答因子(SRF)〕及其相关miRNA与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并外周骨骼肌功能障碍(PSMD)的关系。方法本实验时间为2021年12月至2022年9月。将11只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=6)与模型组(n=5)。对照组小鼠自由进食和饮水,不做任何处理,模型组小鼠采用烟熏法构建COPD合并PSMD模型。观察小鼠大体情况,检测小鼠肺功能指标〔包括50毫秒用力呼气容积(FEV_(50))/用力肺活量(FVC)、每分通气量(MV)、气道阻力(AR)、动态肺顺应性(Cdyn)、吸气峰流量(PIF)、呼气峰流量(PEF)〕,采用HE染色检测小鼠胸大肌组织肌纤维数量、肌纤维总面积、横切肌纤维平均面积,采用Western blot法检测小鼠胸大肌组织中MEF2A、IGF-1、HDAC4、SRF表达水平,预测Mef2a、Igf-1、Hdac4、Srf基因的miRNA,采用qPCR法检测小鼠mmu-miR-466I-3p、mmu-miR-705表达水平。结果干预过程中,模型组小鼠逐渐出现食欲不振,毛发逐渐失去光泽且颜色发黄,精神萎靡,活动量明显减少,部分小鼠出现了打喷嚏症状;且烟熏时小鼠喜欢扎堆,倦怠蜷缩,出汗明显,腹部胀大,呼吸急促,出现点头运动甚至张口呼吸。干预2、3、4、5、6个月时,模型组小鼠体质量小于对照组(P<0.05)。模型组小鼠FEV_(50)/FVC低于对照组,MV、Cdyn小于对照组,AR大于对照组,PIF、PEF慢于对照组(P<0.05)。模型组小鼠胸大肌组织肌纤维数量少于对照组,肌纤维总面积、横切肌纤维平均面积小于对照组(P<0.05)。对照组和模型组小鼠胸大肌组织中MEF2A、HDAC4、SRF表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);模型组小鼠胸大肌组织中IGF-1表达水平高于对照组(P<0.05)。没有预测到任何关于Igf-1基因的miRNA,Mef2a、Srf基因共同受mmu-miR-466l-3p调控,Mef2a、Hdac4基因共同受mmu-miR-705调控。对照组和模型组小鼠mmu-miR-466I-3p、mmu-miR-705表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论IGF-1与COPD合并PSMD可能有关,而MEF2A、SRF、HDAC4与COPD合并PSMD可能无关,且调控Mef2a、Hdac4、Srf基因的mmu-miR-466I-3、mmu-miR-705与COPD合并PSMD可能无关。