多靶点抗肿瘤新药crizotinib的研究进展

Crizotinib是一种口服多激酶抑制药，针对c—Met和EML4-ALK融合基因为靶点，抑制肿瘤细胞增殖。I期临床试验的推荐剂量为250mg，每日二次。EML4-ALK融合基因的发生率约为4％～7％．I／Ⅱ期临床试验表明ALK阳性的患者在多程治疗后接受crizotinib治疗1年生存率可达77％，2年生存率为64％，且安全性良好。目前，crizotinibm期临床试验正在进行中，FDA已批准其用于ALK阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌治疗。

紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用

目的:考察紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝微粒体细胞色素P4503A1(CYP3A1)酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法:将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,qd,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg-1.d-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg-1.d-1,连续3d)。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果:空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(724.8±36.6)pmol·(mgprotein)-1·min-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性(P<0.01),与空白对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。

胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性的研究

目的探讨胶质瘤干细胞（GSC）对替莫唑胺（TMZ）的敏感性及耐药机制。方法新鲜多形性胶质母细胞瘤（GBM）标本培养后获得GSC。免疫荧光技术检测未分化GSC的CD133及分化生长GSC的GFAP的表达，MTS法检测对替莫唑胺的敏感性，流式细胞技术对CD133阳性细胞的比例进行定量，荧光标记的甲基化特异性PCR分析MGMT启动子区域的甲基化状态，Western blot检测抑癌基因PTEN的表达。结果（1）5例GBM标本中成功获得GSC，符合肿瘤干细胞定义。（2）5个GSC细胞株多数对TMZ不敏感。其中，T509的半数抑制浓度（IC50）为22．3μmol／L（敏感），T411的IC50为286．3μmol／L（中度敏感），其余3个细胞株T402，T405及T509的IC50皆大于1000μmol／L（不敏感）。（3）CD133阳性细胞比例大于10％的GSC细胞株对TMZ不敏感。（4）MGMT启动子区域呈去甲基化状态的GSC对TMZ不敏感或仅为中度敏感。（5）5个GSC细胞株中，PTEN表达水平差异大，与GSC对TMZ的敏感性无明显关联。结论GSC对TMZ普遍耐药，与MGMT启动子区域甲基化状态及CD133阳性细胞有关，而与PTEN蛋白表达水平无明显关联。

完全腹腔镜下肝左外叶部分切除术：附6例报告

背景虽然腹腔镜下肝脏切除的技术进展缓慢，但是仍有证据表明在选择性病例中运用腹腔镜技术进行一些较小型的肝切除，特别是肝左外叶切除术是安全的。目的探讨运用腹腔镜技术进行肝左外叶切除的操作技术和经验。方法回顾性分析我院在2004—2005年间接受完全腹腔镜下肝左外叶切除的6例病人的临床资料，包括围手术期数据、病理结果、随访数据等。结果6例病人均行完全腹腔镜下肝左外叶切除术，无需中转开腹，无术中死亡和术后并发症；全组病例平均手术时间为195min，术中平均出血量170ml；其中4例病理诊断为肝细胞性肝癌，1例为局灶性结节样增生，1例为肝血管瘤；4例肝癌病人的手术切缘不少于1cm;平均住院时间为3d（2～6d），中位随访时间为12个月；4例肝癌病人至今均未见复发。结论采用完全腹腔镜下肝左外叶切除，技术安全可行，并能大大减轻病人的手术创伤。