30例睾丸原发非霍奇金淋巴瘤回顾性临床分析

目的:睾丸淋巴瘤是睾丸肿瘤中较少见的类型,而原发睾丸的淋巴瘤在淋巴瘤中也较罕见。本文旨在对我院睾丸原发恶性淋巴瘤的临床病理特征和治疗情况进行分析,同时对最近的相关报道进行文献复习。方法:分析1990年到2005年就诊并有完整随访的睾丸原发淋巴瘤患者共30例。结果:30例患者中位年龄57.5(3～79)岁,原发单侧者25例,原发双侧者5例,ⅠE期及ⅡE期的患者占86.7%,弥漫大B细胞淋巴瘤23例(76.7%),外周T细胞性淋巴瘤4例(13.3%)。所有患者均接受睾丸切除术,23例患者术后接受了CHOP或类似方案化疗。8例患者在化疗后接受了放射治疗,其中5例患者行阴囊和对侧睾丸放疗。21例患者在首次治疗后取得CR/CRu,3例患者PR。中位随访27.9个月,全组患者的5年OS和PFS分别是42.3%和30.3%。单因素分析显示病理类型和IPI评分对预后有影响。结论:睾丸原发非霍奇金氏淋巴瘤应采取综合治疗,术后给予蒽环类药物为主的全身化疗,中枢预防和对侧睾丸的放射治疗有助于减少复发。

使用FLAG标签肽及慢病毒载体共同筛选小鼠foxp3基因RNA干扰的有效靶点

【目的】筛选高效的foxp3RNA干扰的靶点用于阻断CD4+CD25+Treg细胞的免疫抑制功能。【方法】使用oligoengine软件设计foxp3基因shRNA序列,化学合成法合成4条shRNA序列,构建含foxp3的靶序列的慢病毒载体;构建出表达FLAG融合蛋白和目的基因的工具细胞293T细胞用于筛选RNA干扰的有效靶点。【结果】成功包装了4条foxp3基因靶序列相应的慢病毒颗粒;成功构建了表达融合蛋白和目的基因的293T工具细胞;在工具细胞上筛选出了2条RNAi效率分别为91.3%和95.6%的有效靶点。【结论】使用FLAG融合蛋白和慢病毒载体能够筛选出Foxp3基因的RNAi最佳靶点。

恶性淋巴瘤患者VEGF检测的临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)检测对恶性淋巴瘤患者疗效和预后意义。方法随机采集93例NHL患者空腹血清,测定VEGF浓度。采用双抗体夹心ELISA法进行,每例标本设3个复孔,取平均值。在450nm处测OD值,通过绘制标准曲线求出标本中VEGF浓度。结果93例NHL患者血清VEGF浓度范围5～1700pg/ml,平均浓度477.31pg/ml,中位浓度390pg/ml。以VEGF中位浓度作为临界值,NHL患者PS评分(>1)、LDH浓度、IPI指数(>2)、Ann Arbor分期(Ⅲ～Ⅳ)VEGF高于中位浓度患者与VEGF低于中位患者比较,差异有显著性(P<0.01)。而高于VEGF中位浓度NHL患者年龄、性别、节外浸润器官数目、B症状与低于VEGF中位浓度患者比较,差异无显著性(P>0.05)。57例初治NHL患者应用CHOP标准方案治疗,高于中位浓度(390pg/ml)患者21例,其中15例患者治疗效果为无效,6例患者有效;低于中位浓度(390pg/ml)患者36例,其中5例患者治疗效果为无效,31例患者有效,高于中位浓度(390pg/ml)患者组与低于中位浓度(390pg/ml)患者组疗效比较,差异有显著性(P<0.01)。36例复发NHL患者应用挽救化疗方案,其中高于中位浓度(390pg/ml)患者25例,17例患者治疗效果为无效,8例患者有效;低于中位浓度(390pg/ml)患者11例,其中3例患者治疗效果为无效,8例患者有效,高于中位浓度(390pg/ml)患者组与低于中位浓度(390pg/ml)患者组疗效比较,差异有显著性(P<0.05)。结论我们的研究表明恶性淋巴瘤患者血清VEGF增高,能够影响联合化疗的疗效,也可以作为恶性淋巴瘤患者预后不良的一个新的指标。NHL患者VEGF如何影响患者生存期、治疗效果的机制尚未明了。

西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗局部晚期鼻咽癌的安全性研究

目的通过开放性、多中心临床研究探讨西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗（IMRT）局部晚期鼻咽癌的安全性。方法100例Ⅲ～Ⅳh期初治鼻咽癌患者入组，IMRT处方剂量鼻咽原发灶66．0～75．9Gy，颈部阳性淋巴结60～70Gy；同期顺铂化疗剂量80mg／m^2（每3周）；西妥昔单抗首剂400mg／m^2（放疗前，第1周），其后250mg／m^2（每周）。按不良反应常见术语标准3．0版评价这一联合方案的不良反应。结果全组患者治疗依从性良好。鼻咽原发灶大体肿瘤体积实际中位剂量为69．96Gy，颈部阳性淋巴结大体肿瘤体积为68Gy。同期顺铂中位剂量为133mg／疗程；西妥昔单抗中位起始剂量为690mg，中位维持剂量为410mg／周。治疗期间主要不良反应为痤疮样皮疹、口腔黏膜炎以及放射性皮炎，其中1级放射性皮炎及〉2级口腔黏膜炎分别占58％、90％，2％患者出现4级口腔黏膜炎。骨髓抑制较为轻微，仅分别有8％、4％和5％患者出现〉2级中性粒细胞减少、血小板降低和贫血。结论西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗局部晚期鼻咽癌的患者依从性好，不良反应可耐受。

三维适形放疗联合诱导化疗和紫杉醇同期化疗不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效分析

目的观察诱导化疗和三维适形放疗（3DCRT）联合每周紫杉醇治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒性。方法56例不能手术的Ⅲ期NSCLC患者予紫杉醇（175mg／m^2第1天）加卡铂（AUC=5～6第1天）诱导化疗2—4个疗程，化疗后3～4周内开始3DCRT，剂量在满足V20≤31％，脊髓≤50Gy的条件下给予尽可能高（平均60．75Gy），联合每周紫杉醇40mg／m^2同期化疗。结果同期放化疗期间，3例因3＋4级放射性肺炎，1例因3级心脏毒性终止治疗，2例因身体虚弱分别中断治疗7、12d，其余均按计划完成治疗。白细胞下降发生率为58．9％（1例为3级，余为1、2级），3级淋巴细胞下降发生率达75．0％。主要急性毒性为放射性食管炎和放射性肺炎，≥2级发生率分别为38％和25％。放射性食管炎3级3例，放射性肺炎3级2例，4级1例。2、3、4级晚期食管损伤各1例，肺纤维化2级9例。肺原发灶总有效率为69．7％。1年生存率分别为72．3％，1年局部无进展生存率为62．7％。局部复发率为32．1％，远处转移率为39．3％，远处转移与局部复发仍是死亡的主要原因。结论诱导化疗后3DCRT结合每周紫杉醇治疗局部晚期NSCLC耐受性较好，近期疗效好，远期疗效有待继续观察。

放疗在早期鼻型NK／T细胞淋巴瘤综合治疗中作用及预后分析

目的探讨放疗在Ⅰ～Ⅱ。期结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤综合治疗中的作用及其预后因素。方法回顾分析1990-2006年收治的177例患者，其中单纯化疗37例（中位4周期），化疗（中位3周期）＋放疗（中位剂量52Gy）128例，单纯放疗（中位剂量58Gy）6例，放疗（中位剂量54Gy）＋化疗（中位5周期）6例。结果首程化疗后有效（CR＋PR）率为65．3％，接受放疗后的为92．8％（X2=28．63，P〈0．01）。接受放疗的局部控制率（80．9％）优于单纯化疗者（50．0％；X2=14．39，P〈0．01）；5年总生存率分别为53．4％和18．3％（X2=23．38，P〈0．01），无进展生存率分别为45．0％和10．9％（X2=23．46，P〈0．01）。首程化疗后有效与无效（SD＋PD）者接受放疗的局部控制率、5年总生存率均明显优于单纯化疗者[83．5％与76．2％优于50．0％（X2=14．13，P〈0．01；x。=5．78，P〈0．01）、56．2％与48．6％优于18．3％（x2=28．87，P〈0．05；X2=4．80，P〈0．05）]。结论放疗比化疗能显著提高早期结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤的有效率、局部控制率和生存率，对化疗后局部肿瘤无效者也有显著疗效。根治性放疗应成为早期鼻型NK／T细胞淋巴瘤的首选治疗手段。

早期原发鼻腔与韦氏环NK／T细胞淋巴瘤临床特征和预后比较

目的探讨IE～ⅡE期原发鼻腔与原发韦氏环NK／T细胞淋巴瘤在临床特征和预后等方面的差别。方法回顾分析1991-2011年本院初治的273例患者，其中IE期184例，ⅡE期89例。原发鼻腔（NC—NKTL）209例和原发韦氏环（WR—NKTL）64例。258例（94．5％）患者先接受化疗，多数患者接受CHOP或类似方案化疗，放疗中位剂量为54Gy。结果与NC—NKTL相比，WR—NKTL中ⅡE期和有B症状者显著增多。两组治疗后有效率相近（88．7％和87，9％，P=0.869）。随访率96．3％，随访时间满5年者196例。5年总生存率（0s）和无进展生存率（PFS）分别为52．6％和41．4％，其中NC＋NKTL的5年OS有高于WR—NKTL的趋势（57．0％：39．0％，P=0．062），而5年PFS则高于WR—NKTL的（46．7％：25．8％，P=0．019）。结论早期原发韦氏环NK／T细胞淋巴瘤较原发鼻腔病变更易发生全身症状和颈部淋巴结转移，预后较差，临床上考虑提早放疗和颈部淋巴结预防照射。

CEOP方案治疗121例非霍奇金淋巴瘤

目的分析CEOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的近期疗效、远期生存和不良反应。方法回顾性分析121例NHL患者的临床特征及CEOP方案化疗加或不加局部放疗的近期疗效、不良反应和远期生存情况。结果121例NHL患者中,B细胞性NHL83例,占68．6％,外周T或NK细胞性NHL38例,占31．4％;中位年龄53岁;临床分期Ⅰ-Ⅱ期67例,占55．4％;国际预后指数（IPI）评分0-2分108例（89．3％）。121例患者均采用CEOP方案化疗加或不加局部放疗。121例患者均可评价客观疗效,总有效率为90．9％,CR率为71．9％。121例患者共接受CEOP方案化疗471个疗程（中位疗程数4个）,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少为11．9％,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少为1．9％,Ⅲ-Ⅳ度贫血为1．1％;脱发46．3％,心脏毒性少见,仅占4．7％,且均为可逆性轻度心电图异常。中位随访时间63（2-116）个月,1、3和5年生存率分别为84．8％、62．7％、55．9％,中位生存期85个月（2-118个月,95％可信区间65-105个月）。结论采用CEOP方案治疗NHL近期疗效、远期生存率均较高,心脏毒性较低,值得临床进一步验证和推广应用。

CD4＋CD25＋Treg细胞的分选、表型鉴定及Foxp3表达鉴定

目的为验证从C57BL／6小鼠脾脏中分离出高纯度CD4＋CD25＋Treg细胞及证实CD4＋CD25＋Treg细胞中Foxp3基因的表达。方法使用免疫磁珠分选出CD4＋CD25＋Treg细胞，流式细胞仪检测纯度；使用TRIZOL抽提Foxp3基因mRNA，使用RT—PCR方法逆转录出Foxp3基因的cDNA。结果从C57BL／6小鼠脾脏中分离出了纯度达到90％CD4＋CD25＋Treg。进一步应用RT—PCR技术克隆出Foxp3的cDNA，通过凝胶电泳证实了克隆出了Foxp3的cDNA。结论使用免疫磁珠方法能够分离出C57BL／6小鼠CD4＋CD25＋Treg细胞，并进行了Foxp3基因表达的鉴定。