肿瘤代谢共生的研究进展

20世纪20年代,德国生化学家瓦伯格发现即使在有氧条件下,肿瘤细胞也是通过糖酵解的方式获得生存必需的能量,这一现象被称为瓦伯格效应。然而,后续越来越多的研究发现并非所有的肿瘤中均存在瓦伯格效应,或者说并非所有的肿瘤细胞均存在瓦伯格效应。肿瘤细胞的代谢存在明显的多样性,部分细胞表现为糖酵解方式产能,另外一部分细胞表现为氧化磷酸化方式产能。两类细胞能够通过乳酸穿梭机制相互协调,和谐共处,即代谢共生。本文将就代谢共生的物质基础和细胞间的代谢共生现象,以及代谢共生对肿瘤细胞特性的影响及临床意义方面作一综述。希望通过对代谢共生的全面认识为设计全新而高效的治疗策略提供有益的帮助。

72例男性乳腺癌患者临床病理特征和预后分析

目的:男性乳腺癌较少见,并且其特征在全球东西方患者之间也有差异。本研究旨在基于相对比较大的样本基础上提供更为可靠的男性乳腺癌的临床病理特征及预后信息。方法:收集1969年1月至2009年3月在中山大学附属肿瘤医院经病理确诊、随访资料齐全的72例男性乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析男性乳腺癌临床病理特征、局部复发率、远处转移率和5年生存率。结果:1)浸润性导管癌占81.9%;ER、PR、HER-2阳性率分别为90.9%,84.8%,3.3%。2)98.5%患者以乳腺肿物为首发症状,69.8%肿物位于乳晕区。3)67.6%患者接受根治术,22.1%接受改良根治术;50.0%接受术后辅助化疗,15.3%接受新辅助化疗;19.4%接受术后放疗;44.4%患者接受内分泌治疗。4)5年总生存率为72.4%,其中Ⅰ期100%、Ⅱ期74.2%、Ⅲ期57.2%、Ⅳ期0%。5)各有12.5%患者出现局部复发和远处转移,发生局部复发和转移的中位时间分别为12个月和14个月。结论:中国男性乳腺癌以无痛性乳晕区肿块为常见首发症状,以浸润性导管癌最常见,ER、PR阳性率高而HER-2阳性率低,治疗以手术为主的包括化疗、放疗、内分泌治疗的综合治疗,预后比较好。

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的生存分析及KRAS对疗效的影响

【目的】探讨影响西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠患者的生存因素及KRAS基因状态对疗效的影响。【方法】收集2005年3月至2008年12月中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者102例的临床资料,对可能影响预后的临床病理因素进行单因素及多因素生存分析;检测45例石蜡标本KRAS基因,比较不同KRAS状态有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存时间(OS)的差异。【结果】初诊时有肿瘤相关症状者较无症状者OS短(34.0个月vs 43.5个月,P=0.03);初诊时临床分期高者OS短(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的OS分别为88.5个月、51.0个月、22.5个月,P<0.01);西妥昔单抗联合化疗达到疾病控制者较疾病进展者OS长(43.5个月vs 28.0个月,P<0.01)。39例可检测标本的KRAS突变率为28.2%(11/39),野生型者的ORR、DCR均高于突变型者(ORR 42.9%vs 9.1%,P=0.049;DCR 71.4%vs 36.4%,P=0.046)。野生型的PFS较突变型长(5.0个月vs 2.5个月,P=0.02),但OS差异无统计学意义(42.5个月vs 33.0个月,P=0.80),KRAS状态不是独立的预后因素(P=0.42)。【结论】西妥昔单抗联合化疗治疗ACRC,疾病得到控制者预后好,KRAS野生型者ORR、DCR及PFS均优于突变型者,但两者的OS可能无显著差异,KRAS状态不是独立的预后因素。

西妥昔单抗联合化疗治疗K—ras基因不明的晚期结直肠癌

目的 探讨西妥昔单抗联合化疗对K-ras基因状态不明的晚期结直肠癌患者的疗效和安全性.方法 收集2005年3月至2008年12月间在中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的102例晚期结直肠癌患者的资料,统计患者的有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）.比较一线与非一线化疗联合应用西妥昔单抗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案的ORR、DCR、PFS和OS的差异.结果 102例患者的ORR和DCR分别为43.1%和74.5%,中位PFS和OS分别为4.0个月和28.5个月,1、3和5年生存率分别为89.2%、50.9%和27.5%.一线与非一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的ORR（50.0%和40.0%,P=0.344）、DCR（78.1%和72.9%,P=0.571）和OS（51.0和35.0个月,P=0.396）差异均无统计学意义,但一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的PFS（5.5个月）较非一线者显著延长（3.0个月,P=0.001）.应用含奥沙利铂方案治疗与应用含伊立替康方案治疗患者的ORR（54.2%和40.0%,P=0.223）、DCR（79.2%和74.7%,P=0.654）、PFS（5.0个月和3.0个月,P=0.726,）和OS（36.0个月和40.0个月,P=0.759）比较,差异均无统计学意义.常见的不良反应有痤疮样皮疹（80.4%,3～4级9.8%）、中性粒细胞下降（66.7%,3～4级18.6%）、腹泻（19.6%,3～4级5.9%）,无与治疗相关性死亡病例.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因状况不明的晚期结直肠癌患者的有效率较高,中位生存时间较长,不良反应少且程度轻.比较一线与非一线应用西妥昔单抗治疗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案间的疗效均无明显差异.

自噬及其与结直肠癌的发生和治疗

自噬是细胞通过降解自身的蛋白质及细胞器并循环利用降解产物以维持细胞生存的，过度自噬可导致细胞自噬性死亡。近年来研究发现，自噬在结直肠癌发生、发展及治疗中有重要作用，但其作用机制和对放化疗疗效的影响仍存在争议。