霉酚酸酯与环磷酰胺冲击疗法在狼疮性肾炎诱导治疗中的对照研究

目的 :比较新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (MMF)与间断性环磷酰胺 (CTX)静脉冲击疗法对活动性狼疮肾炎 (L N)的诱导治疗效果及不良反应发生情况。方法 :2 7例活动性 L N患者分两组 ,12例予 MMF 1.0～ 1.5 g/ d为口服治疗 (MMF组 ) ,15例行间断性 CTX冲击治疗 (0 .75～ 1.0 g/ m2 ,CTX组 ) ,两组均联合服用泼尼松。两组治疗前一般情况相似 ,治疗期 6个月 ,随访相关指标并监测伴随的不良反应 ,部分患者作重复肾活检。结果 :两组患者治疗后全身狼疮活动均明显受到控制。 MMF组在尿蛋白下降、贫血改善、肾功能改善及抑制自身抗体程度方面均比 CTX组更为明显。 MMF组中 9例重复肾活检示肾脏病理均有明显改善 ,CTX组中有 2例重复肾活检示肾脏病理改善不佳。MMF组不良反应发生率明显低于 CTX组。结论 :MMF联合激素在 L N诱导治疗中比 CTX冲击联合激素疗效更为突出 ,且伴随的不良反应较少。

瘦素与肾脏

近年来，脂肪组织的内分泌功能逐渐成为人们的研究热点之一。现已发现人脂肪细胞能分泌几十种脂肪细胞因子，对全身各系统具有重要调节作用，有人甚至将脂肪组织称为新的内分泌器官。瘦素作为脂肪组织分泌的重要细胞因子之一，对机体的能量代谢起至关重要的作用。不仅如此，瘦素受体在肾脏的表达使人们对瘦素与肾脏的关系及其影响因素产生了极大的兴趣，现就这方面的研究作一综述。

缺血和血管活性物质对肾脏Na^+,K^+-ATP酶活性的影响

目的 :研究缺血、血管活性物质对肾脏 Na+ ,K+ - ATP酶活性的作用。方法 :选用 SD大鼠 ,用左肾动脉灌注法制备肾缺血模型。按左肾动脉处理性质不同分以下 7组 :(1 )正常组 (n=7) ;(2 ) 6 0 m in钳夹组 (n=5 ) ;(3)去甲肾上腺素 (NE)灌注组 (n=5 ) ;(4 ) NE加酚妥拉明 (PH)灌注组 (n=5 ) ;(5 )内皮素 (ET)灌注组 (n=7) ;(6 ) ET+PH灌注组 (n=7) ;(7)吲哚美辛 (IND)静脉注射加 ET灌注组 (n=7)。术中监测动物血压 ,术后迅速取肾组织制备匀浆 ,测定 Na+ ,K+ - ATP酶活性 (μmol· mg- 1 · h- 1 )。 结果 :实验中系统血压无大变化。正常组动物左右肾 Na+ ,K+ - ATP酶活性无差别 (4 .1 8± 1 .4 1 vs3.6 3± 1 .2 2 ,P>0 .0 5 ) ;钳夹左肾动脉6 0 min,其左肾酶活性较对侧明显下降 (1 .96± 0 .4 2 vs5 .33± 0 .77,P<0 .0 0 1 ) ;左肾动脉灌注 NE,左肾酶活力明显下降 (2 .5 9±0 .4 9vs3.73± 0 .81 ,P<0 .0 5 ) ;而 NE与 PH同时左肾动脉灌注时 ,酶活性无改变 (3.80± 0 .4 0 vs3.70± 0 .5 2 ,P>0 .0 5 ) ;左肾灌注 ET处理侧酶活性显著降低 (2 .35± 1 .0 5 vs3.6 0± 0 .99,P<0 .0 5 ) ,ET与 PH同时灌注其结果同 ET组 ,较处理侧酶活性也显著降低 (2 .35± 0 .88vs3.4± 0 .85 ,P<0 .0 1 ) ,ET左肾动脉灌注?

阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素ⅡAT1受体的影响

目的:研究链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体的表达以及阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对其的影响。方法:糖尿病模型大鼠随机分为伊贝沙坦组、福辛普利组、两药合用组及糖尿病对照组,另设一正常对照组。采用放射免疫法检测各组血浆AngⅡ水平,免疫组织化学法及Western blot方法半定量检测肾组织中AT1受体的分布和表达。结果:糖尿病大鼠肾组织AT1受体表达较正常大鼠明显减弱,各用药组AT1受体表达较正常对照组明显上调。结论:糖尿病时肾脏局部RAS存在活性改变和重新分布。

肱动脉-头臂静脉内瘘——慢性肾功能衰竭成功的次选血管通路

目的 对肱动脉 头臂静脉内瘘及前臂袢型PTFE人造血管的生存率及并发症进行分析比较。方法 对 1997年 10月～ 2 0 0 0年 10月间 34例共 35次肱动脉 头臂静脉内瘘手术及 2 9例共 36次PTFE人造血管术进行回顾性分析。所有患者均为以前桡动脉 头臂静脉内瘘失败或丧失功能者。结果 肱动脉 头臂静脉内瘘及PTFE人造血管 1年、2年、3年的生存率分别为 96 .43%和 5 4.2 3%、96 .43%和 48.2 2 %、48.2 2 %和 39.19%(P <0 .0 1)。PTFE人造血管术后并发症次数及最终血管通路丧失功能的数目均明显多于肱动脉 头臂静脉内瘘术 (P <0 .0 1)。PTFE术后并发症以血栓形成最常见 ,其他并发症包括感染、假性动脉瘤、人造血管外露和血清瘤等 ,均需外科手术干预。结论 上臂肱动脉 头臂静脉使用寿命长 ,并发症少 ,作为桡动脉

特发性膜性肾病临床、病理特点及M型磷脂酶A2受体表达的相关分析

目的总结特发性膜性肾病(IMN)的临床、病理及M型磷脂酶A2受体(PLA2R)表达的特点。方法回顾性分析2008年7月至2015年2月在无锡市人民医院肾内科住院并经肾穿刺活检确诊为IMN的244例患者的临床、病理及PLA2R表达的特点。结果 244例IMN患者平均发病年龄(54.07±15.22)岁,男130例,女114例,高血压比例44.3%,肾病综合征比例62.7%。男性与女性相比,蛋白尿程度更高、估算的肾小球滤过率(e GFR)更低(P<0.05)。蛋白尿4~8 g组与>8 g组较<4 g组患者胆固醇更高、收缩压及舒张压更高、e GFR更低、间质小管病变更重(P<0.05)。肾脏病理分期以Ⅰ期、Ⅱ期为主(98%),Ⅱ期与Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期患者比较,肾间质小管病变更重、e GFR更低(P<0.05)。肾组织中PLA2R阳性率为84.3%,PLA2R阳性较阴性患者的e GFR更低、肾间质小管病变更重(P<0.05)。多元相关及回归分析发现,肾间质小管病变(B=-7.253)、高血压比例(B=-10.726)、总胆固醇(B=-2.077)与e GFR呈负相关(P<0.01,r2=0.470)。结论 IMN患者中的男性、尿蛋白量多、肾脏病理分期高、PLA2R阳性者,肾间质小管病变严重、肾功能受损多见,需要给予更加积极的干预治疗。

苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质TGFβ_1及其受体表达的影响

目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质ＴＧＦβ１及其受体表达的影响。方法大鼠随机分单侧肾切除组（Ｃ组）；糖尿病组（Ｄ组）及糖尿病苯那普利治疗组（１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，灌胃，ＤＢ组），观察４ｗｋ后各组血糖、血胰岛素、血肌酐水平及体重、肾重和肾组织蛋白含量的变化，采用荧光分光光度法测定血浆及肾皮质、髓质ＡＣＥ活性。应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测各组肾皮质ＴＧＦβ１，１α（ＩＶ）前胶原及ＦＮｍＲＮＡ表达；Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测各组肾皮质ＴＧＦβ１及细胞膜ＴβＲⅠ蛋白表达。结果苯那普利治疗４ｗｋ后能够明显缓解糖尿病大鼠高血糖、低胰岛素血症、血肌酐水平上升及体重下降、肾脏肥大。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交表明糖尿病大鼠肾皮质ＴＧＦβ１、１α（ＩＶ）前胶原及ＦＮｍＲＮＡ表达分别３．９４、４．２５及１．５０倍，Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交表明肾皮质ＴＧＦβ１及细胞膜ＴβＲⅠ蛋白表达分别上调３．１０、１．００倍，苯那普利治疗４ｗｋ后对它们均有明显抑制作用。另外，尽管糖尿病大鼠血浆ＡＣＥ活性明显下降，肾皮质ＡＣＥ活性却明显增加，苯那普利治疗后对血浆及肾皮质ＡＣＥ活性抑制分别达９２．００％和８８．７０％。结论苯那普利可抑制高血糖状态下肾皮质ＴＧ?

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏TGFβ_1表达的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ的AT1受体拮抗剂伊贝沙坦对链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏TGFβ1表达的影响 ,并与血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利加以比较。方法 糖尿病模型大鼠随机分为伊贝沙坦组 (4 0mg/kg)、福辛普利组 (4 0mg/kg)、两药合用组 (2 0 +2 0mg/kg) ,糖尿病对照组。另设一组正常对照组。给药 4周末观察各组血压、血糖、三酰甘油、胆固醇水平 ;采用免疫组化法检测肾组织中TGFβ1的表达 ,并应用病理图象分析软件对其结果进行定量分析。结果 同糖尿病对照组相比 ,伊贝沙坦组、福辛普利组及合用组的血压下降 ;TGFβ1的表达明显降低 ,下降幅度分别达 79.2 %、81.7%和 84.9%。但各用药组间血压及TGFβ1表达的下降程度无明显差别。结论 1.伊贝沙坦可以抑制糖尿病大鼠肾脏TGFβ1的表达 ,其效果与福辛普利相似。 2 .在本次实验条件下 ,合用组与单用药组相比对TGFβ1表达的影响无统计意义上的差别 ,但更多的样本数、更长的观察期以及药物剂量比例的变化也许有助于差异的检出。

黄芪水提物对阿霉素肾病大鼠ANP抵抗的改善作用及其机制研究

目的:研究黄芪水提物(ARE)对阿霉素肾病大鼠心房利钠肽(ANP)抵抗的影响,并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(ADR)、ADR+黄芪水提物(2.5g·kg-1.d-1)组及ADR+苯那普利(10mg·kg-1.d-1)组。用药6周后观察大鼠在2%体重生理盐水扩容情况下的利钠反应、血浆ANP的浓度、尿环鸟苷酸(cGMP)排泄量(UcGMPV)、肾内髓组织磷酸二酯酶5(PDE5)活性及蛋白表达水平。结果:ADR大鼠扩容后,尽管血浆ANP水平较正常大鼠明显增加,其利钠反应和UcGMPV却显著降低(P<0.01)。ARE能部分恢复大鼠扩容利钠反应,显著增加尿钠排泄量(UNaV)及UcGMPV(P<0.01)。ARE明显抑制肾内髓组织PDE5活性[(6.8±0.8)nmol.g-1.min-1vs(9.9±1.1)nmol.g-1.min-1,P<0.01]及蛋白表达(1.0±0.1vs1.4±0.2,P<0.01)。结论:ARE能显著改善阿霉素肾病大鼠ANP抵抗,其机制可能与其抑制PDE5活性及蛋白表达有关。

霉酚酸酯治疗对狼疮性肾炎肾组织内α-SMA和TGF-β_1的影响

目的 :研究霉酚酸酯 (MMF)对狼疮性肾炎 (LN)肾脏慢性化病变的影响。 方法 :9例LN患者采用MMF联合中小剂量激素疗法。免疫组化法检测治疗前后肾内α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和转化生长因子 β1(TGF β1)的表达。 结果 :MMF治疗 6个月后 ,LN患者的蛋白尿、自身抗体等临床指标均获得明显改善 ,肾组织慢性化指数治疗前后改变无统计学差异 (P >0 0 5 )。患者肾小球内α SMA的表达明显减少 (P <0 0 5 ) ,而肾小管间质中α SMA和肾内TGF β1的表达治疗后有部分下降但无统计学意义。肾间质血管上α SMA的表达治疗前后无明显差异。结论 :MMF治疗 6个月后 ,患者肾内α SMA和TGF β1的表达部分下降 ,可能是肾脏慢性化病变无明显进展的重要原因之一。

汉防己甲素延缓肾小球硬化机理的实验研究

目的探讨汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾脏转化生长因子(TGF_β1)基因表达的影响。方法27只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肾小球硬化模型组、汉防己甲素组和氨氯地平组 ,用单侧肾切除加2次注射阿霉素制备肾小球硬化动物模型 ,用Northern印迹杂交 ,观察肾皮质TGF_β1 mRNA表达。结果汉防己甲素使肾小球硬化大鼠肾皮质TGF_β1 mRNA表达较模型组明显下调 ,肾小球细胞外基质较模型组明显减少。结论汉防己甲素通过下调TGF_β1表达而减少肾小球ECM沉积 ,从而延缓肾小球硬化。

α-酮酸联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病患者营养状态及尿蛋白量的影响

目的 观察α-酮酸（KA）联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病（DN）患者营养状态及尿蛋白的影响.方法 上海4家医院共68例确诊为2型DN患者随机入选,最终完成疗程且资料完整的DN患者61例,均属慢性肾脏病3～4期.分低蛋白饮食组（LPD,n=31）和α-酮酸联合低蛋白饮食组（LPD＋KA,n=30）,共随访12个月.依据各组患者每3个月临床及生化等指标评价LPD＋KA对DN患者肾功能、蛋白尿、营养状态等疗效. 结果 随访12个月后,2组通过24h尿素氮计算得到每日蛋白摄入量差别只有0.015 g/（kg·day）,无统计学意义（P＞0.05）.随访期间,LPD组GFR平均下降-2.41±2.53ml/（min·1.73m^2）,LPD＋KA组为-2.26±2.03ml/（min·1.73 m^2）,2组间无显著性差异（P＞0.05）;与LPD组尿蛋白量下降0.15±0.36 g/24h相比,LPD＋KA组下降（0.43±0.35 g/24h）更明显,差异有统计学意义（P＜0.01）.2组患者在随访期间营养状况均良好,与单纯低蛋白饮食相比,加用α-酮酸可增加患者血清白蛋白和前白蛋白浓度（P＜0.05）.结论 α-酮酸联合低蛋白饮食较单纯低蛋白饮食在维持较好的营养状态下可更好地降低DN患者蛋白尿,但无显著改善肾功能的作用.

环氧合酶在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的表达

目的 观察环氧合酶 (COX)的两种同工酶 ,即COX 1和COX 2在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠术侧肾脏的表达情况。方法 建立左侧输尿管梗阻模型 ,设假手术组为对照。 4周后分别应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和免疫组织化学方法检测COX 1、COX 2的mRNA水平及蛋白质表达 ,并采用放射免疫法测定术侧肾脏的残余尿液中血栓烷素B2 (TXB2 )浓度。结果 COX 1的mRNA和蛋白水平在两组间差异无显著性。病变组大鼠尿液中TXB2 的浓度急剧上升 ,COX 2的基因表达和蛋白质合成大幅增加 ,病理上呈现明显的肾小管间质纤维化。结论 COX

造影剂肾病的研究治疗现状及进展

随着医学影像学的发展,放射诊断学技术,尤其是介入治疗的不断深入和广泛应用,造影剂（ CM）的使用也越来越广泛。造影剂肾病（ contrast-induced nephropathy, CIN）是碘造影剂应用过程中的重要并发症。 CIN在医源性急性肾衰竭病因占11%,成为导致急性肾衰竭的第三位致病因素[1],死亡率高达35%,目前造影剂肾病已经成为放射学家、心脏病学家和肾脏病学家共同关注的问题。

盐酸阿罗洛尔治疗慢性肾功能不全合并高血压的多中心研究

目的多中心、前瞻性观察αβ受体阻断剂盐酸阿罗洛尔 (Arotinolol)对慢性肾功能不全合并肾性高血压患者的降压疗效和安全性。方法在上海市七家综合性医院肾脏科门诊的慢性肾功能不全 (血清肌酐值Scr >1.5 ～5mg/dL)合并高血压病人90例 ,给予盐酸阿罗洛尔治疗 12周 ,分别观察患者服药前后血压、心率和肝肾功能等生化指标变化及其不良反应。结果 90例中有 85例完成 12周的临床试验。与试验前比较 ,用药第 4周起 ,患者的收缩压和舒张压均有显著性下降 (P <0 .0 1) ,降压总有效率达 81.18%。服药 4周后患者心率显著减慢 ,但平均心率 >6 0次 /min ;个别病例出现可逆性心悸、胸闷 ,但其肾功能、血脂、血常规、血糖、肝功能和EKG等均未见显著性变化。结论 12周的多中心临床研究表明 ,盐酸阿罗洛尔是治疗慢性肾功能不全合并高血压的有效药物之一 ,且安全性良好。

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症及其纤维化的保护作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质炎症的保护作用及其作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成五组,①假手术对照组(Sham);②假手术+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d]组(Sham+RSG);③UUO不用药组(UUO);④UUO+小剂量罗格列酮[5mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG1);⑤UUO+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG2)。除假手术对照组外,其余各组根据不同干预时间细分为3天、7天、14天亚组。观察RSG对肾小管间质纤维化的影响及图象分析的不同时间点梗阻侧肾间质ED1阳性巨噬细胞浸润数量;肾皮质炎性因子单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、肿瘤坏死因子1(TNFα)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)等的mRNA表达(逆转录聚合酶链反应检测);及ELISA检测肾皮质MCP1蛋白含量。结果:14天时RSG能显著减轻UUO模型肾小管间质纤维化指数。与UUO组相比,RSG组使UUO7天及14天时梗阻侧肾间质ED1阳性的巨噬细胞浸润数显著减少;MCP1mRNA水平和蛋白水平表达均显著降低;MCSFmRNA及TNFαmRNA表达显著下调。结论:RSG能抑制UUO模型大鼠肾间质炎症和纤维化,减少肾间质巨噬细胞浸润和肾皮质炎性细胞因子表达。

带蒂大网膜包肾防治肾小球硬化的实验研究

为探讨带蒂大网膜包肾术防治肾小球硬化的作用 .采用单侧肾切除加二次注射阿霉素制备的肾小球硬化动物模型 ,观察带蒂大网膜包肾对肾脏的作用 .结果表明 ,带蒂大网膜包肾可降低血胆固醇、甘油三脂 ,尿蛋白排泄 ,肾小球球囊粘连减轻 .血尿素氮有下降趋势 .

CE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制

目的 研究ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制。方法 大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组。应用Northern杂交检测各组肾皮质TGFβ1mRNA表达 ,Western杂交检测各组肾皮质TGFβ1和 p2 1CIP1蛋白表达 ,荧光分光光度法测定血浆、肾皮髓质ACE活性。结果 糖尿病大鼠 1wk后体重下降(P <0 0 5 )伴肾重 /体重增加 (P <0 0 5 ) ,血浆ACE活性有所下降而肾皮质ACE活性却有所上升。Northern杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1mRNA表达比对照组增加 1 3倍 ,Western杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1和p2 1CIP1蛋白表达增加 ;苯那普利治疗 1wk对糖尿病肾脏肥大有抑制作用 ,对血浆、肾皮髓质ACE活性抑制分别达 89 0 %、70 0 %与70 5 % ,对肾皮质TGFβ1mRNA及TGFβ1和p2 1CIP1蛋白表达抑制分别达 4 7 7%、4 9 5 %与 6 0 0 %。结论 ACE抑制剂对糖尿病肾脏肥大的抑制作用机制可能部分与抑制肾组织TGFβ1和p2

慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进的外科治疗

目的：探讨甲状旁腺全切除加前臂自体移植术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法：1999年11 月～2005年4月，对15例继发性甲状旁腺功能亢进病人施行了上述治疗。结果：15例患者共切除增生性甲状旁腺52 枚。B 超对甲状旁腺的检出率为96． 2%。术后临床症状改善，血钙控制在正常范围内，术后第1天、1周、2周、3周和 3个月血全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone，iPTH)平均值分别为14． 0、 17． 8、 113． 7、 145． 0和148． 2ng/L。1例 术后4年移植物增生复发，切除后临床症状改善，无并发症。结论：甲状旁腺全切除加前臂自体移植术治疗继发性 甲状旁腺功能亢进是可行的，手术安全，近期疗效满意，其远期疗效有待进一步随访加以肯定。