我国药品集中采购制度“竞价分组”政策的评价与思考——基于2016年各省集中采购方案的统计分析

2015年,国家相继出台药品集中采购制度改革文件,将药品质量作为改革的重点内容。药品集中采购制度主要利用竞价分组区分药品质量层次,达到"质量优先"的目的。但现阶段我国竞价分组存在层级划分不统一、指标构建不科学等问题,弱化了集中采购对药品质量的引导作用。本文以竞价分组作为研究对象,通过对各省(市)最新出台的采购文件中有关竞价分组的相关内容进行统计分析,发现竞价分组存在的主要问题,在此基础上探索我国竞价分组完善和优化的策略。

多菌灵在新疆葡萄中的最终残留分析

采用高效液相色谱法,研究了多菌灵在新疆葡萄中的最终残留。结果表明,多菌灵最低检出浓度为0.02 mg/kg,添加浓度在0.05~1.00 mg/kg范围内,回收率为70.14%~92.38%,RSD≤6.20%。田间试验结果表明,多菌灵按照低剂量和高剂量各施药3次和4次,28 d后残留量均降至0.17 mg/kg以下,低于多菌灵在葡萄中的最大允许残留量3.0 mg/kg。

唇香草脂肪酸的GC-MS分析

[目的]对唇香草脂肪酸成分进行GC-MS分析。[方法]利用索氏提取器提取唇香草脂肪酸成分,对脂肪酸进行甲酯化后,运用气相色谱-质谱联用技术,对分离的化合物进行结构分析。[结果]共鉴定出10个化学成分,其中主要成分为9,12,15-十八三烯酸(12.38%)、棕榈酸(6.28%)和棕榈酸甲酯(5.08%)。[结论]该方法分析了唇香草的脂肪酸成分,为唇香草的进一步开发利用提供了依据。

30%多·福可湿性粉剂的高效液相色谱分析

[目的]建立一种以甲醇和水为流动相的检测方法。[方法]采用高效液相色谱法,使用C18柱和紫外检测器,以甲醇和水(V∶V=55∶45)为流动相,在254 nm处,对30%多·福可湿性粉剂中2种有效成分进行定量分析。[结果]此方法的标准偏差分别为0.551 8和0.206 1;变异系数分别为3.341%和1.442%;线性相关系数分别为0.999 7和0.999 9;平均回收率分别为99.64%和99.69%。[结论]建立了一种快速简便、定量准确、重复性好、准确度高的30%多·福可湿性粉剂的分析方法。

左乙拉西坦杂质的合成

分别以D-氨基丁酸和DL-氨基丁酸为起始原料,经4步反应合成了右乙拉西坦和左乙拉西坦杂质A——(S)-N-(1-氨基-1-氧代丁基)-4-氯丁酰胺(纯度97.0%);左乙拉西坦经水解反应合成了左乙拉西坦酸(纯度99.9%),其结构经1H NMR和MS确证。

溶出曲线法评价苯磺酸氨氯地平片的质量一致性

目的:建立苯磺酸氨氯地平片体外溶出曲线评价方法,为仿制药一致性评价提供参考。方法:在4种不同介质(水、pH1.2、pH 4.0、pH 6.8)中的溶出度,采用桨板法,转速分别为75转/min和50转/min,HPLC法,在波长237 nm检测。结果:桨板法50转/min区分力好于75转/min,自制品与原研品在四种溶出介质中溶出曲线相似,与体内生物等效试验结果一致。结论:体外溶出曲线法可用于苯磺酸氨氯地平片的仿制药一致性评价。

浅析经济法学研究路径

经济法学研究会作为经济法学界的“年度峰会”,其学术前沿性和代表性不言而喻。而年会综述文本又是这一前沿性和代表性的集中体现。如果对若干年的年会主题和综述文本进行纵向的系统分析,在一定程度上可以窥得这一时间段内经济法研究的行进路径。故本文以2005-2015年十年年会主题和历年年会的综述文本为梳理对象,试图以管窥豹,得出十年间经济法研究的大体路径,进而对经济法的研究路径进行简要分析。

Lesinurad有关物质的合成

根据lesinurad的结构及合成工艺,制备了4个有关物质：2-[[4-（4-环丙基萘-1-基）-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸（A）、2-[[5-氯-4-（4-环丙基萘-1-基）-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸（B）、2-[[5-羟基-4-（4-环丙基萘-1-基）-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸（C）和2-[[5-溴-4-（1-环丙基萘-2-基）-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸（D）,并经1H NMR、LC-MS确证结构,作为lesinurad质量研究的参照物。

消旋-7-氧代普拉克索的合成

1,3-环己二酮(2)经溴代、与硫脲环合、酮的-溴代及叠氮取代制得2-氨基-6-叠氮-7-氧代-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(6),6依次经硼氢化钠和锌粉还原后经正丙醛/三乙酰氧基硼氢化钠还原氨化,最后由氯铬酸吡啶鎓盐(PCC)氧化得到盐酸普拉克索质量研究的杂质对照物消旋-7-氧代普拉克索,总收率为11.7%。

盐酸普拉克索降解杂质BI-IO460BS的合成

报道了盐酸普拉克索降解杂质BI-IO460BS的合成方法。焦谷氨醇经对甲苯磺酰氯取代、氰化钾氰化、碘丙烷N-丙基化、氰解并甲酯化、氧硫交换、氨腈取代、水解得BI-IO460BS。反应总收率为5.9%,并经MS和H NMR等进行了结构确证。

一种坎格列净工艺杂质的制备分离与结构鉴定

坎格列净（canagliflozin,1）,化学名为（1S）-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-（4-氟苯基）-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇水合物（2∶1）,是美国强生杨森制药公司和日本三菱制药株式会社共同开发研制的一种新型钠依赖性葡萄糖转运蛋白抑制剂,

依折麦布片有关物质的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定依折麦布片的有关物质。采用Hypersil Gold C8色谱柱,以甲醇∶0.05%三氟乙酸溶液（50∶50）为流动相,检测波长232 nm。依折麦布与其非对映异构体[6,（3R,4S）-1-（4-氟苯基）-3-[（3R）-3-（4-氟苯基）-3-羟基丙基]-4-（4-羟基苯基）-2-氮杂环丁酮]的分离度为1.8;依折麦布及其有关物质2、非对映异构体和有关物质3分别在12~820、9.6~640、12~780和12~780 ng/ml范围内线性关系良好。上述有关物质的相对校正因子分别为0.8、1.0和1.2;平均回收率分别为102.5%、104.4%和97.9%,RSD分别为1.3%、1.7%和2.4%。

Characterization of two degradation products of Azilsartan formed during the micronization process and development of a method to control the degradation

The degradation of Azilsartan in the micronization process was studied and a degradation control method was developed. In the micronization process of Azilsartan, two degradation products （DP-1 and DP-2） were detected by HPLC. DP-1 is a known impurity but DP-2 has not been reported before. The structures of the two degradation products were identified by NMR and MS analysis. The formation of DP- 1 and DP-2 can be controlled by changing the micronization process.

度他雄胺及其有关物质的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定度他雄胺及其有关物质。采用PhenomenexLunaODS色谱柱，流动相为乙腈：磷酸盐缓冲液（10mmol／L磷酸二氢钠溶液，用稀磷酸调至pH3．0）（45：55），检测波长210nm。度他雄胺及其有关物质DTSI—01、DTSI-02和DTSI-03均在1．2～6~g／ml范围内线性关系良好，校正因子分别为0．7、1．3和1．6。

度他雄胺的合成

孕烯醇酮经C-4,5位氧化开环、成环及还原氢化得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸,再经C-20位酰胺化得到(5α,17β)-N-[2,5-双(三氟甲基)苯基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-17-甲酰胺(6),最后进行C-1,2位氧化脱氢制得度他雄胺,总收率为36%。

达比加群酯降解杂质的合成

目的为了更好的控制甲磺酸达比加群酯的质量,合成达比加群酯的5个降解杂质。方法以N-[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]-N-2-吡啶基-β-氨基丙酸乙酯为原料,经过成脒反应、酰胺反应、水解反应制备了杂质A^E。结果所得产物经1H-NMR,LC-MS和13C-NMR初步确证了结构,收率≥65%。结论该合成路线反应条件温和,产品纯度高。

GC-MS法测定左乙拉西坦中的基因毒性杂质4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯

目的:建立一种气质联用色谱检测左乙拉西坦中基因毒性杂质4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯含量mL·min-1;进样方式用分流进样,分流比2∶1;载气为氦气;检测器为质谱检测器;离子化方式为EI;溶剂延甲酯和4-氯丁酸乙酯的检测;4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯在一定范围内线性良好,r均大于0.990 0;定量下限分别为0.979 7、1.789 ng·mL^-1;加样回收率良好,平均加样回收率(n=12)分别为93.9%,90.9%;RSD灵敏度高,专属性和准确度好,可用于左乙拉西坦中4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯检测。

我国药用辅料行业需要一场变革

药用辅料作为药物制剂的重要组成部分,对确保药品安全有效具有重要的作用。然而,由于长期以来对药用辅料的重视不够,我国医药工业虽在过去的20年里取得了长足的发展,但其中制剂工业明显落后于原料药工业,究其原因,药用辅料产业的落后是造成我国制剂研究开发能力落后的重要因素之一。＂齐二药＂和＂毒胶囊＂事件的发生,也充分体现了药用辅料行业规范和监管体系提升的必要性和迫切性。

原料乳中三聚氰胺检测方法的改进

对国家标准GB/T 22388-2008中高效液相色谱法检测原料乳中三聚氰胺的方法进行改进。改进后的方法,平均回收率为88.19%～91.31%,缩短了样品前处理时间,提高了样品添加回收率。