抗哮喘药物临床研究方案设计要点的探讨

抗哮喘药物通常分为控制性药物和缓解症状药物2大类,根据药物种类的不同,药物临床研究的目的也有区别。临床研究方案的设计应当从研究目的出发,纳入合适的受试者,选择适当的疗程、给药途径和对照药物,并设立合理的主要和次要终点指标。我国抗哮喘药物多属仿制药物,临床试验缺乏统一的规范,研究水平较低。参照国际规范、结合我国实际情况,制订相应的哮喘临床研究指导原则势在必行。

我国客观结构化临床考试(OSCE)的现况分析

目的:了解我国客观结构化临床考试(OSCE)的现况。方法:本研究分析1990-2013年在中国学术期刊网全文数据库(CNKI)上发表的OSCE文献,采用SPSS18.0软件,统计资料中的主要评价指标,进行中医与西医间OSCE应用研究的组间比较。结果:中医与西医OSCE考试评价中,考试均分组间比较差异无统计学意义;问卷调查中考试公正性及模拟真实性组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:我国OSCE的发展仍处于初级阶段,其中中医学中OSCE的应用研究更是刚刚起步。

药物流行病学中统计方法的应用

药物流行病学是医学、药学、流行病学及统计学等交叉融合的一门新兴科学,是研究药物在人群中应用及其效应的一门综合性学科。药物流行病学的主要研究内容之一是对药物上市后有效性、安全性进行评价,指导临床合理用药,为卫生管理决策提供科学依据。上市后的研究对于全面、客观、真实的评价药物的有效性及安全性具有非常重要的意义。然而,由于许多因素的限制,如伦理、费用、可操作性等,药物上市后研究多以非随机对照试验及观察性研究来收集更多的信息。

临床研究协调员在药物临床试验过程中的工作职责与经验

目前临床研究协调员(CRC)在完成高质量的临床试验中所扮演的角色越来越受到国内药物临床试验机构及药物申办者的广泛关注。作为临床试验过程中重要的一员,CRC承担着协调及管理临床试验项目的任务,具有"项目管理助手、后勤保障支持"的特点。四川大学华西医院国家药物临床试验机构在中医专业新药临床试验过程中,尝试配备CRC并在实际工作中取得了一定成效,同时也积累了实践经验。现就该机构中医专业新药临床试验过程中,CRC的运行机制和具体工作职责进行简要介绍,为各药物临床试验机构的建设和管理、药物临床试验的质量和整体水平的提高提供参考。

浅析药物临床试验中对受试者的权益保障

药物上市前须经过人体试验,参与药物临床试验的受试者将承担不同程度的风险,我国GCP明确规定要充分保障受试者的权益,伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施,但在实际中仍存在不少问题。为此,如何切实保障受试者的权益,是临床试验所要解决的一个重要问题。

药物临床试验中的几个重要环节

我国对新药临床研究有严格的审批制度。临床试验以前,需要一系列有关药学、药效、毒理、动物药代动力学等试验结果和文献资料为药物进入临床研究提供充分的理由和依据,保证进入临床试验时受试者得到最大的效益,并将可能遇到的风险降到最低限度,最大程度保护受试者的权益。安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑,因此规范的临床试验尤为重要。这就要求临床试验的各个环节都必须按照标准操作规程进行,且在科学与伦理道德两方面都合格,既要保护受试者的权益,又要保证其安全。

药物临床试验与研究

随着现代医药科学技术的飞速发展，药物研发规模日渐扩大，以患者为对象，利用现代理论、现代技术研究药物的体内处置过程与人体相互作用的规律和机制，探讨临床用药的安全性、有效性，制定合理用药方案，减少药物不良反应和药源性疾病的发生，已成为一门医学与药学、药理学与治疗学紧密结合的现代新兴科学．即临床药理学。

药物临床试验与研究

临床药理学自上个世纪诞生以来,在促进医药结合和基础与临床结合、指导临床合理用药,提高临床治疗水平,推动医学与药理学的融合与发展起到了举足轻重.

基于老年健康综合评估探讨老年骨质疏松相关危险因素

目的分析老年骨质疏松(OP)的相关危险因素。方法选择600例老年健康综合评估项目中完成骨密度(BMD)检查的111例老年人(年龄≥60岁)进行调查,根据世界卫生组织(WHO)推荐OP诊断标准,分为OP组57例、骨量减少组22例、骨量正常组32例,对其进行OP相关危险因素问卷调查,包括一般情况、生活习惯及运动等。结果 BMD随年龄增加而降低。75岁以上发病最高,随着年龄的增大,OP的患病率越来越高。年龄、性别、体重质数(BMI)、文化程度、吸烟、每日饮奶量、每日户外锻炼时间组间差异有统计学意义(P均<0.05),上述变量是OP发病的影响因素。由有序logistic回归的多因素分析结果显示,年龄、饮奶量与OP发病关系密切。结论应积极干预上述危险因素以有利于提高OP防治。

国产噻托溴铵干粉剂治疗慢性阻塞性肺疾病的多中心随机对照临床试验

目的验证国产噻托溴铵干粉剂在中国慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中应用的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、阳性对照方法,试验组(n=109)给予噻托溴铵干粉剂18μg吸入QD,对照组(n=111)为异丙托溴铵定量气雾剂40μg吸入QID,疗程4周,考察指标为肺功能、临床症状及安全性。结果试验组与对照组首剂给药后30min及3h一秒用力呼气容积(FEV1)较基线均增加(P<0.05);试验组与对照组疗程结束后FEV1及用力肺活量(FVC)谷值较基线均增加(P<0.05),增加程度试验组优于对照组(P<0.05);试验组与对照组疗程结束后COPD症状评分较基线降低且试验组优于对照组(P<0.05);治疗期间两组按需使用沙丁胺醇定量气雾剂的喷数差异无统计学意义。试验组用药后不良反应发生率(22.02%)与对照组(15.32%)相当(P=0.23)。结论国产噻托溴铵干粉剂用于改善COPD患者肺功能和临床症状,安全有效,其长期疗效有待进一步验证。

酸性氧化电位水皮肤消毒临床试验

目的评价LB-SDS2.0型酸性氧化电位水生成机生成的酸性氧化电位水对皮肤(手)消毒的有效性和安全性。方法 2006年2月-8月将90例健康志愿受试者随机分为3组,各组30例。A组用LB-SDS2.0型酸性氧化电位水生成机生成的酸性氧化电位水(试验产品)消毒2 min,B组用试验产品消毒4 min,C组(对照组)用聚维酮碘溶液擦拭3 min。检测消毒后菌落总数和致病菌,以及受试者不良反应情况。结果按照Ⅲ类区域工作人员洗手消毒标准,A、C组合格率均为100%,B组为96.7%;按照Ⅰ、Ⅱ类区域工作人员洗手消毒标准,A组合格率为86.7%;B组合格率为93.3%,C组合格率为100%。各组受试者试验后生命体征均无临床意义的改变,未出现任何不良反应。结论试验产品消毒手是安全有效的,可推荐用在Ⅲ类区域工作人员中使用,并进一步观察其安全性和有效性。建议扩大样本含量进一步评价其试验产品是否适用于Ⅰ、Ⅱ类区域工作人员洗手消毒。

他汀类药物在老年患者临床应用安全性的评价进展

他汀类药物是临床常用的降脂药,可显著降低老年患者心血管事件的发生,但因老年患者特殊的病理生理特征,且常合并使用其他药物,常引起肝功能、肾功能、骨骼肌肉损害等不良反应。该文对他汀类药物在老年患者临床应用安全性的评价进展进行文献综述,以期为临床合理用药提供参考。基于目前的研究,老年患者常规剂量使用他汀类药物治疗时不良反应的发生率较低,但仍应充分评估老年患者降脂治疗的风险效益比,根据老年患者心血管疾病的危险分级以及个体特点来确定降脂治疗的目标值,实施个体化治疗,同时监测药物不良反应,预防严重不良事件的发生,使患者获益最大化。

基因治疗伦理审查的若干问题探讨

基因治疗手段伴随而来的是其相应的伦理学问题。从伦理委员会建设、基因治疗临床研究方案审查、知情同意与受试者保护方面提出符合我国伦理学发展的建议,以推进伦理规范统一,促进基因治疗研究沿着健康的轨迹向前迈进并造福人类。

盐酸多奈哌齐口腔崩解片人体药物代谢动力学和生物等效性试验

目的采用高效液相色谱-质谱联用法研究盐酸多奈哌齐口腔崩解片的人体药物代谢动力学,并评价其生物等效性。方法 2009年9月-11月对22例健康男性受试志愿者单次交叉口服盐酸多奈哌齐口腔崩解片(试验制剂)和盐酸多奈哌齐普通片(参比制剂),测定给药后不同时间点血浆中多奈哌齐经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药物代谢动力学参数计算和生物等效性评价。结果受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(2.95±1.16)、(3.19±0.98)h,峰浓度分别为(9.98±2.93)、(9.13±2.05)ng/mL,药时曲线下面积(0-t)分别为(470.76±142.64)、(446.57±137.30)ng/mL.h;药时曲线下面积(0-∞)分别为(517.74±169.79)、(489.47±162.13)ng/mL.h。试验制剂与参比制剂的生物等效性结果为104.7%,其90%置信区间为(98.4%,111.4%)。结论盐酸多奈哌齐口腔崩解片与普通片生物等效。

加权估计方程用于缺失数据的处理

在医学研究过程中缺失数据现象是普遍存在的，目前实际应用中对缺失值处理的方法主要采用缺失值的删失以及单一填补。随着统计软件相关程序的实现，更有效的缺失值处理方法逐渐引起研究者的关注，如基于多重填补的方法，基于参数似然的方法以及基于加权估计的方法。J。weighted estima-ting equations（WEE）法是加权估计法中的一种，是广义估计方程（gemeralized estimating equations，GEE）方法的推广，被认为估计效率高，稳健性好，尤其在模型假定错误的情况下，仍可以获得更接近真实值的无偏估计。目前，国际对于缺失数据处理方法的理论应用研究热点多为WEE法，而国内相对集中于多重填补的研究，对于WEE法的研究应用相对较少。因此本文对WEE法的理论框架进行详细介绍。

注射用银黄Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察注射用银黄在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法单次给药剂量组32例健康志愿者分为7个剂量组,各组例数分别为2、4、6、6、6、4、4例,分别给予注射用银黄40、120、240、320、400、480和560 mg。多次给药剂量组12例健康志愿者分为2个剂量组,每组6例,分别给予注射用银黄240 mg及400 mg,每天1次,连续给药7天。观察受试者用药后不同时段的体温、心率、血压、临床症状和体征、以及不良事件发生情况,并在用药前后进行实验室检查和心电图检查。采用SAS 9.1软件进行统计分析,定量指标采用t检验及方差分析,定性指标采用卡方检验或确切概率法。结果共44例健康志愿者完成了耐受性试验。用药后生命体征、实验室及心电图检查均未发现有临床意义的异常。单次、多次试验均未发生严重不良事件及过敏反应。44例受试者中发生2例轻度不良事件,其中1例受试者(单次给药480 mg组)发生头晕,与试验药物可能有关。结论注射用银黄在40～560 mg范围内用药的安全性和耐受性良好,单次给药的最大耐受剂量为560 mg。多次给药240 mg及400 mg每天1次,连续给药7天的耐受性较好。推荐Ⅱ期临床试验的给药方案为240～400 mg/d。

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中奥美拉唑及其代谢物

建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥美拉唑(OPZ)及代谢物奥美拉唑砜(S-OPZ)、5-羟基奥美拉唑(HOPZ)的浓度,以用于奥美拉唑的药代动力学研究。采用Phenomenex Gemini C18(50 mm×3.0 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(体积比40∶60)为流动相,流量0.2 m L/min,以d3-奥美拉唑(d3-OPZ)作内标,血浆样本用二氯甲烷∶异丙醇(体积比97∶3)萃取,采用ESI源,正离子MRM模式检测。OPZ在0.5~600 ng/m L范围内,S-OPZ和H-OPZ在0.25~300 ng/m L范围内线性良好;OPZ、S-OPZ、H-OPZ及IS的保留时间分别为3.19,4.18,1.96,3.19 min左右;萃取回收率在53.8%~84.6%;高浓度血浆样品稀释4倍测定不影响结果 ;精密度、基质效应经内标校准后均合格;稳定性各项数据均符合相关要求。该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥美拉唑及其代谢物的血药浓度测定。

静脉制剂Ⅰ期临床耐受性试验中的护理

目的总结静脉制剂Ⅰ期临床耐受性试验中的护理要点。方法 2011年10月-12月,采用随机、盲法、安慰剂平行对照试验设计,在健康志愿者中按剂量递增原则,逐组完成8个剂量单次静脉滴注给药耐受性试验。结果试验顺利完成。静脉制剂的Ⅰ期耐受性试验中,研究护士在临床试验前需认真学习试验方案,做好试验病房、监护急救设施设备的充分准备,针对可能出现的不良反应制定切实可行的处理预案,试验过程中密切监测,对出现的不良反应做好救治工作。特别针对静脉制剂,须做好受试者的心理疏导,保证静脉穿刺一次成功,减少受试者因情绪紧张、穿刺疼痛等因素干扰对试验药物耐受性的评价。结论Ⅰ期临床耐受性试验实施前准备充分,试验过程中为受试者提供良好的试验环境和心理护理,提高静脉穿刺一次成功率,密切监测,可使试验过程顺利,并获得客观、准确的试验结果。

反相高效液相法测定人血浆中头孢美唑浓度

目的：建立反相高效液相-紫外检测法测定人血浆中的头孢美唑浓度。方法内标法定量,以头孢唑啉为内标,采用YMC-C18（150mm ×4．6mm,5μm）柱,以0．1mol/L NaAc（冰醋酸调 pH =6．88）：乙腈=85：15为流动相,流速0．9mL/min,柱温为室温,紫外检测波长为272nm ,直接沉淀蛋白后反洗进样。结果标准曲线线性范围为：0．25~100μg/mL,线性=0．99995；最低定量限为0．25μg/mL；预处理回收率为：76．48%~99．65%；方法回收率为99．84~104．73%；日内RSD在0．68%~1．83%之间,日间RSD在2．06%~6．40%之间。结论该方法操作简单,结果准确,重现性好,可用于人血浆中的头孢美唑的含量测定和药动学研究。

容积输液泵在新药Ⅰ期临床试验中的应用及其护理要点

静脉制剂新药的Ⅰ期临床试验对受试者的给药常常有严格的要求,特别是药物代谢动力学研究,要求同批受试者须在相同的规定时间内匀速输入含相同药物剂量、浓度的等量液体,而容积输液泵的应用为试验顺利实施提供了有力的保障。现就2005年1月以来,开展10项运用容积输液泵给药的Ⅰ期药物代谢动力学研究所取得的经验,重点分析Ⅰ期临床试验中容积输液泵的操作方法和运用过程中的护理工作要点。