CD73通过AMPK/mTOR信号通路调控脊髓损伤机制研究

目的:本研究旨在探讨CD73在脊髓损伤中的调控机制。方法:采用CD73基因敲除型(KO)和野生型(WT)C57BL/6小鼠建立脊髓损伤(SCI)模型。采用HE染色、Nissl染色和IHC染色分析CD73、IL-1β、TNF-α和Caspase-3的表达以评估脊髓的病理改变,TUNEL染色检测神经元凋亡;qPCR检测CD73、IL-6、IL-1β、TNF-α和Caspase-3的mRNA水平,RNA测序鉴定差异表达基因。结果:SCI组IL-6、IL-1β、TNF-α、Caspase-3 mRNA表达较正常组明显升高。CD73 KO小鼠神经元凋亡增多,AMPK明显上调, mTOR受到抑制。RNA测序结果显示,4Ebp1在WT-SCI小鼠中显著上调。Western blot结果显示WT组小鼠4Epb1较KO小鼠组明显升高。结论:在SCI小鼠模型中,CD73能够抑制脊髓继发性损伤。下调CD73可通过调节AMPK/mTOR信号通路诱导更严重的神经元凋亡。CD73可能是SCI治疗靶点之一。