老年乳腺癌患者应用非蒽环类辅助化疗方案的安全性及耐受性临床研究

背景与目的：乳腺癌发病率随年龄增长而升高，老年患者占有较大的比例。但由于老年患者所接受的治疗不足、合并症多、身体一般状况差，预后往往较年轻患者差。本研究观察我国老年乳腺癌患者应用以紫杉类为主的非蒽环类辅助化疗方案的安全性和耐受性。方法：2008年11月—2012年1月共有56例接受手术治疗的老年乳腺癌患者，以2∶1比例（≥65岁）入TC组（4或6个周期的多西他赛75 mg/m^2和环磷酰胺600 mg/m^2，35例）和PC组（4或6个周期的紫杉醇175 mg/m^2和环磷酰胺600 mg/m^2，21例）。在化疗结束后，根据患者病情，继续进行局部放射治疗和（或）内分泌治疗。结果：本研究共有50例患者按计划完成化疗，2组完成计划化疗的比例均在90%以上。中位随访33个月，中位无复发生存和总生存时间均未达到。PC组和TC组2年无病生存率分别为89.5%（17/19）和90.3%（28/31）；2年生存率分别为100%和96.8%（30/31）。非蒽环类辅助化疗方案的主要不良反应为Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少、白细胞减少以及Ⅰ-Ⅳ度的脱发、胃肠道反应和周围神经毒性。2组相比，PC组更易出现Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少（76.2%vs 48.6%，P=0.044）和不同程度的周围神经毒性（9.5%vs 2.9%）。不能耐受化疗相关不良反应是患者提前终止化疗和减少化疗药物剂量的主要原因。结论：非蒽环类化疗方案的耐受性及安全性好，老年乳腺癌患者能较好地接受以紫杉类为主的化疗方案。PC方案在耐受性和安全性上与TC方案相当，为我国老年乳腺癌患者增加一个安全、低毒的化疗方案的选择。

HER2阳性胃癌的治疗研究进展

抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的靶向治疗显著延长了HER2阳性晚期胃癌患者的生存期,抑制HER2通路已成为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的基础策略。To GA研究中的曲妥珠单抗联合5-Fu/卡培他滨及顺铂的化疗方案是HER2阳性晚期胃癌一线化疗的标准方案。后To GA时代,曲妥珠单抗联合其它的多个化疗方案不仅在晚期胃癌的二线治疗和转化性治疗中有突出的疗效,而且在局部进展期胃癌的新辅助治疗中有望发挥更大的作用。目前胃癌抗HER2治疗的研究方向是开发新的抗HER2药物,以及与其它信号通路的靶向药物联合。动态的基因检测有助于明确抗HER2治疗耐药的分子生物学机制,目前的临床研究在克服耐药性方面已取得进展。本文就HER2阳性晚期胃癌治疗方面的最新进展及今后的研究方向进行综述,以期指导临床实践。

曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，随着发病率的升高及发病年龄的年轻化，乳腺癌越来越对女性的健康造成威胁。25%～30%的乳腺癌患者过度表达HER-2。HER-2蛋白是与表皮生长因子受体同源的相对分子质量为185×10^3的跨膜酪氨酸激酶。曲妥珠单抗是抗HER-2的人源化单克隆抗体，在HER-2过表达的晚期乳腺癌患者中与化疗联合显示出较好疗效。

吉非替尼治疗32例肺腺癌脑转移的临床经验

背景与目的脑转移是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的转移部位,预后欠佳。吉非替尼是一种表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗晚期NSCLC。本研究旨在探讨吉非替尼治疗肺腺癌脑转移的疗效及毒副反应。方法回顾性分析32例肺腺癌脑转移患者的临床资料,所有患者均口服吉非替尼250 mg Qd,直到疾病进展或发生不可耐受的毒副反应。结果全组32例患者的中位生存时间(median overall survival,mO S)和中位无进展生存时间(median progression-free survival,m PFS)分别为24.7个月和11.2个月,有效率(response rate,RR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为62.5%和93.8%。吉非替尼用于初治患者的mO S和m PFS分别为35.6个月和11.3个月,RR和DCR分别为75.0%和100.0%。吉非替尼用于复治患者的m OS和m PFS分别为18.6个月和6.7个月,RR和DCR分别为50.0%和83.3%。EGFR敏感性突变患者的m OS和m PFS分别为24.8个月和10.8个月,RR和DCR分别为75.0%和100.0%。EGFR突变状态不明患者的mO S和m PFS分别为35.6个月和12.3个月,RR和DCR分别为53.3%和86.7%。全组患者耐受性好,未观察到严重毒副反应。常见的毒副反应包括:皮疹15例(46.9%)、腹泻7例(21.9%)、口腔溃疡1例(3.1%)。结论吉非替尼对肺腺癌脑转移患者有效率较高且耐受性好,可以作为肺腺癌脑转移患者的一种治疗选择。

晚期食管鳞癌药物治疗进展

食管癌是发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,晚期预后差,一线治疗多采用含铂方案,但治疗失败后患者的中位生存时间不到1年,二线药物治疗尚无标准方案,需要积极寻找更为有效的新药。本文就国内外食管鳞癌药物治疗进展作一评述。

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌治疗中的临床研究进展

胃癌是当今严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,在中国多数胃癌患者在诊断时已接近晚期。虽然联合化疗仍为晚期胃癌的标准治疗方案,但其疗效未见显著改善。PD-1(programmed death 1)/PD-L1(programmed death ligand 1)免疫靶点治疗,阻断了肿瘤细胞逃离免疫机制,同时使T细胞活化增强,最终达到免疫杀伤肿瘤细胞的目的。截至目前,免疫检查点抑制剂在上消化道恶性肿瘤的临床研究中取得较好的结果,预示着PD-1/PD-L1抑制剂可能成为继标准化疗之后新一代治疗晚期胃癌的方案。目前已有研究表明,PD-1抑制剂Nivolumab及Pembrolizumab能客观缓解一些实体瘤,且这2个抑制剂已获美国FDA批准分别用于晚期鳞状非小细胞肺癌及不可切除/转移的黑色素瘤等肿瘤的临床治疗。多项PD-1/PD-L1抑制剂单药/联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究正在进行,其中多数研究的总生存期及客观生存率等结论令人鼓舞。本文对免疫治疗中的PD-1/PD-L1通路抑制剂在晚期胃癌治疗中的临床研究进展进行综述。

直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征及治疗模式分析

目的分析直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征和治疗模式。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2004年3月至2009年9月收治的57例直肠神经内分泌肿瘤(RNET)患者的临床病理资料,分析其临床病理特征和治疗模式。结果患者主要首发症状为便血(22.8%)和腹泻(17.5%),肿瘤距肛缘中位距离5.0cm(3～15cm),肿瘤直径中位值0.8cm(0.2～8.0cm),CgA、Syn和NSE阳性率分别为57.6%、100%和95.2%。主要病理类型为典型类癌,占85.9%。TNM分期I期78.8%,Ⅱ期为3.9%,Ⅲ期为9.6%,Ⅳ期为7.7%。主要治疗方式为手术切除(占94.7%),术式包括局部切除和开腹切除。3例接受肝脏介入治疗,3例接受姑息放疗,5例接受姑息化疗。结论直肠神经内分泌肿瘤直径通常<1cm,好发于直肠中下段,TNM分期I期多见,淋巴结及远处转移少见。Syn和NSE为敏感性较高的检测指标,主要病理类型为典型类癌,局部切除可获得满意疗效。介入治疗、姑息放疗和化疗对缓解症状有效,但无确切证据提示可延长总生存时间。

RAS野生型转移性结直肠癌EGFR抑制剂耐药机制的研究进展

抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抗体的应用是转移性结直肠癌治疗进展中的里程碑。抗EGFR单抗和其他靶向药物的出现使转移性结直肠癌患者的中位总生存期从6个月提高至将近30个月,显著改善转移性结直肠癌患者的生存质量及预后。目前KRAS和NRAS被公认为是抗EGFR治疗原发耐药的结直肠癌患者疗效预测标志物,用于抗EGFR治疗的转移性结直结癌患者筛选。除了RAS,其他分子改变也可能影响抗EGFR的疗效。即使是抗EGFR治疗有效的患者也会在13~18个月间产生获得性耐药。本文将对目前已知的抗EGFR治疗耐药机制进行综述,并展望可能的逆转耐药策略,以期为转移性结直肠癌患者精准分子靶向治疗提供依据和指导。

乳腺癌治疗对骨质的影响及防治策略

骨折是骨质疏松最常见的并发症随着雌激素水平的降低,绝经后女性骨质疏松的发生风险逐年增加。乳腺癌的一些治疗方法会进一步降低患者血清雌激素水平,加速骨质的流失(即肿瘤治疗诱导的骨丢失),从而增加患者罹患骨质疏松和骨折的风险。一系列研究已证实,化疗、内分泌治疗(尤其是芳香化酶抑制剂的使用)能显著增加乳腺癌患者骨质疏松及骨折的发生率。近年来,国内外相关组织相继发布了针对此类患者的骨质疏松预防和治疗指南,并推荐将其用于临床实践,尤其用于绝经后乳腺癌患者的临床治疗中。

晚期食管鳞癌二线药物治疗的研究进展

食管癌是全球尤其是在我国发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。我国食管癌的主要病理类型为鳞癌,但鳞癌手术后复发率和转移率仍较高,且预后差,患者需要进一步接受以化疗为主的综合治疗。晚期食管鳞癌一线治疗多采用含铂方案,但治疗失败后患者的中位生存时间不到1年,而二线药物治疗无标准的治疗方案。本文系统总结了国内外针对食管鳞癌二线治疗的研究结果,以期为临床治疗提供选择依据。

小细胞肺癌合并低钠血症的发生率调查及治疗方法分析

低钠血症是临床上较为常见的一种电解质紊乱现象，也是恶性肿瘤相关的临床表现之一。据统计，原发性恶性肿瘤患者中有1％～2％合并有低钠血症。低钠血症较常见于肺癌、消化道肿瘤和中枢神经系统肿瘤等，其中以小细胞肺癌患者居多。低钠血症影响肿瘤患者的治疗、生活质量及预后，纠正低钠血症可改善患者的预后。现对193例小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨该类患者的低钠血症发生率和临床治疗方法的选择。

晚期食管鳞癌一线化疗失败后的治疗现状与问题

晚期食管鳞癌预后差,一线化疗失败后无标准治疗方案,需要寻找有效的新药。本文主要介绍了晚期食管鳞癌一线化疗失败后的化疗和靶向治疗及存在的问题,分别从单药化疗、联合化疗和靶向治疗3方面进行总结。针对食管鳞癌单药化疗的研究局限于回顾性分析,且疗效有限;联合化疗方案多以多西他赛或伊立替康为基础,多为小样本的临床研究,其报道有效率达11%-39%,值得进一步探索。靶向药物表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI）在食管鳞癌的二线治疗中已经有大型Ⅲ期临床研究的结果发表,结果显示吉非替尼在食管癌非选择人群中并不能改善生存。但一项Ⅱ期临床研究发现埃克替尼在部分选择人群的二线治疗中有效率为16.7%,提示寻找药物治疗的有效人群可能是提高药物治疗疗效的关键,或为未来食管癌二线治疗的主要研究方向。抗程序性死亡因子-1（programmed death 1,PD-1）抗体在晚期食管癌PD-L1基因阳性选择人群的二线治疗中具有突出的疗效和较好的安全性,免疫治疗的应用很可能会开启食管癌二线治疗的新途径。

国际上胃肠胰神经内分泌肿瘤两种分期、分级异同的比较和解读

一、目前国际上胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreaticneuroendocrinetumor，GEP—NET）分期（stage）。

优化解决肺癌患者在新型冠状病毒肺炎疫情期间诊疗问题及心理问题的探索

背景与目的随着新冠肺炎(novel coronavirus pneumonia,NCP)在全世界范围内的迅速蔓延及防控工作的升级,肺癌患者常规诊疗需求因疫情原因受到不同程度的限制,有必要了解肺癌患者在疫情期间诊疗需求及心理健康情况,为后续的诊疗提供合理化建议。方法采用电子问卷的形式,2020年3月4日7点发放,至3月6日7点截止,48 h收回368份问卷,覆盖了25个省自治区/直辖市。结果368例肺癌患者,18例未行抗肿瘤治疗,最终纳入分析的患者共350例。229例口服靶向治疗,化疗或免疫治疗治疗121例。41.3%静脉注射化疗或免疫治疗患者出现治疗中断,中断比例较口服靶向治疗高(21.0%)。无论是口服靶向治疗还是静脉化疗或免疫治疗,超过60%患者出现影像学检查延迟。近1/3患者出现新发症状或原有症状加重,26.6%-28.9%患者通过网络咨询后更改了治疗方案。40%-75%肺癌患者在NCP期间存在心理健康问题,95%以上的肺癌患者对国家采取疫情防控措施表示支持和有信心。结论在NCP期间,肺癌患者诊疗需求未得到满足,以化疗或免疫治疗的患者更明显,医疗机构恢复工作时应考虑优先解决。同时对患者存在的心理健康问题,应予以关注和疏解。

白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂二线治疗吉西他滨耐药的晚期胆系肿瘤的临床观察

胆系肿瘤（biliary tract carcinoma，BTC）系起源于胆囊和胆管上皮的恶性肿瘤，其起病隐匿、恶性程度高、进展迅速，预后差，因此特别强调多学科综合治疗。本病发现时多为晚期，并且手术切除的患者复发率很高，故全身化疗越来越受到重视。吉西他滨为基础的化疗方案已在全球范围内作为晚期BTC 的一线治疗广泛使用，奥沙利铂、卡培他滨、S-1及分子靶向治疗也有一定疗效，但目前尚无公认的二线化疗方案。现将我院2011年4月—2014年10月收治的12例吉西他滨耐药的晚期 BTC 患者应用白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂二线治疗的临床疗效进行回顾性分析，结果报告如下。

循环肿瘤DNA在乳腺癌内分泌治疗耐药中的应用

内分泌治疗可以让绝大多数雌激素受体阳性乳腺癌患者受益，但随着内分泌治疗的进行，很多患者不可避免地出现内分泌耐药。在治疗过程中，持续监测耐药突变情况将为临床治疗提供巨大的帮助。循环肿瘤DNA（ctDNA）以其无创、方便、快速及反映肿瘤整体情况等优势引起了人们的注意。新一代测序和微滴数字PCR技术相继成熟，使耐药突变监测系统的建立成为了可能。

军队预防保健体系发展现状

随着国家和军队卫生体系的逐渐完善和医学科技水平的迅速发展,官兵对日常预防保健的要求也发生一些变化,并且军队改革后官兵训练强度增加和行政管理要求更加严格,因而对心理状态、环境适应、疾病预防和日常保健较之以往有更高的要求。文章通过分析军队预防保健发展现状提出部分对策和建议,为军队预防保健体系的构建提供参考。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的内科治疗

结外鼻型自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤是一种高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤,因发病率低,缺乏大样本前瞻性随机对照研究,仍未确定标准一线化疗方案.因多药耐药基因1高表达,对蒽环类药物为主的常规化疗抗拒.近年来出现一些有效率较高的方案,含左旋门冬酰胺酶或吉西他滨的方案近期有效率高,可作为首选方案,而靶向治疗、免疫调节治疗和造血干细胞移植仍在探索之中.

早期胃原发弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点及治疗策略

目的探讨早期胃原发弥漫大B细胞淋巴瘤（PG－DLBCL）诱导化疗后达到完全缓解（CR）的患者是否需要巩固性放疗，以及利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱＋泼尼松）方案（R－CHOP）的疗效是否优于CHOP方案。方法回顾性分析就诊于中国医学科学院肿瘤医院ⅠE和ⅡE期PG－DLBCL患者的临床资料，入选患者均未接受过手术治疗，以化疗为初始治疗，并至少接受3个周期的R－CHOP或CHOP样方案治疗，且疗效达CR或部分缓解（PR）。结果共91例PG－DLBCL患者纳入本研究，中位年龄51（16～81）岁，其中男47例，女44例；ⅠE期52例，ⅡE期39例；64例（70.3%）采用R－CHOP样方案，27例（29.7%） CHOP样方案，中位化疗周期数6（3～8）个。80例（87.9%）患者诱导化疗后获得CR，11例（12.1%）获得PR。CR患者中，48例（60%）进行了巩固性放疗，32例（40%）未行放疗；PR患者均接受了解救性放疗。接受和未接受放疗的CR患者，4年无进展生存（PFS）率分别为96.4%和96.7%（χ2 ＝0.546，P＝0.46）；7例（7/11）PR患者放疗后达到CR，中位随访41个月，均无病生存。一线采用R－CHOP或CHOP样方案治疗的患者，4年PFS分别为93.2%和89.7%（χ2 ＝0.096，P＝0.757）。结论诱导化疗后达CR的早期PG－DLBCL患者，巩固性放疗未显示改善PFS；但对于PR的患者，解救性放疗可提高CR率，并获得长期无病生存。R－CHOP对比CHOP方案，未显示改善疗效。

123例肝内胆管癌患者手术切除后的生存分析

目的探讨影响手术切除后肝内胆管癌患者预后的相关因素。方法收集中国医学科学院肿瘤医院1999年1月至2015年6月行外科手术切除且获得随访的123例肝内胆管癌患者的临床和病理资料，以Kaplan．Meier法和Cox多因素回归进行预后分析。结果全组患者的中位随访时间为22个月，中位无复发生存时间为8．97个月，1、2、3年复发率分别为58．6％、68．9％和76．5％。Cox多因素回归分析显示，术前癌胚抗原（CEA）升高、有淋巴结转移、多个病灶、肿瘤侵犯肝外组织、肿瘤合并坏死是影响肝内胆管癌患者术后无复发生存时间的不良预后因素（均P〈0．05）。123例患者的中位总生存时间为21．17个月，1、3、5年总生存率分别为76．6％、33．2％和26．1％。Cox多因素回归分析显示，术前CEA升高、有淋巴结转移、多个病灶、肿瘤侵犯肝外组织是影响肝内胆管癌患者术后总生存时间的不良预后因素（均P〈0．05）。结论术前CEA升高、有淋巴结转移、肿瘤多灶及肿瘤侵犯肝外组织是手术切除后肝内胆管癌患者的不良预后因素。