转化医学本土路线图

以分子生物学为代表的基础医学的发展，导致了基础医学与临床医学之间形成了一条“死亡谷”。随着医学的发展，基础医学与临床医学之间的共同语言、沟通和交流却逐渐减少，对于最终产生的鸿沟，有人称之为“基础医学和临床医学之间的死亡谷”。

核医学正电子断层显像在肾肿瘤患者术前诊断中的作用

目的探讨PET在肾肿瘤术前诊断中作用。方法回顾性分析134例肾肿瘤患者PET图像。134例肾肿瘤术前评估患者中,32例行常规氟-18脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET或PET/CT显像(以下简称FDG-PET),51例行FDG-PET双时相显像,51例1周内分别行FDG-PET及碳-11乙酸盐(11C-acetate,AC)PET或PET/CT(以下简称AC-PET)双核素检查。收集其临床资料和影像检查结果。以病理结果为金标准。结果 FDG-PET对肾原发恶性肿瘤总的诊断准确率为48.5%,阳性预测值为96.3%,对透明细胞癌诊断准确率最低,为28.6%。对肾盂癌及其他恶性肿瘤诊断准确率为92.9%和75.0%。AC-PET对透明细胞癌诊断准确率93.5%。FDG-PET双时相显像60.0%阳性病灶标准摄取值(standard uptake value,SUV)升高,2例阴性病灶变为阳性。20例PET检查前其他检查发现肾外病灶的患者,检查后排除4例,并新发现6例患者肾外转移病灶。结论 FDG-PET检查对肾盂癌及其他恶性肿瘤诊断准确性高,对肾实质肿瘤诊断能力差,对肾肿瘤患者术前分期有帮助。AC-PET可弥补FDG-PET的不足。FDG-PET双时相显像不能从根本上解决FDG-PET对肾肿瘤诊断假阴性的问题。

5.0T全脑准连续动脉自旋标记MRI参数优化

目的探讨5.0T全脑准连续动脉自旋标记(pCASL)MRI参数优化。方法前瞻性招募9名健康成人,利用5.0T MR仪行单延迟pCASL扫描,设置3组标记梯度:A组,平均梯度(G_(avg))=1 mT/m,最大梯度(G_(max))与G_(avg)比值(G_(ratio))=10;B组,G_(avg)=0.6 mT/m,G_(ratio)=10;C组,G_(avg)=0.3 mT/m,G_(ratio)=9。比较3组标记效率及脑血流量(CBF);筛选最佳标记梯度组。结果标记血流平均速度为40 cm/s、B1+降低和B0偏移频率较大时,C组梯度场容纳度优于A、B组。C组梯度场下,标记动脉B1水平为54.19%~75.36%、平均64.71%;该组标记效率均≥85%平均B1水平(64.71%)下标记效率均≥90%。C组梯度场下pCASL采集的全脑灰质和几乎所有脑区的CBF明显高于A、B组(P均<0.05)。结论低G_(avg)及低G_(max)为5.0T全脑pCASL MRI最佳参数。

CT影像加权组学评分预测非小细胞肺癌的免疫治疗疗效

目的通过治疗前胸部增强CT肺内多病灶组学特征构建加权组学评分模型,预测非小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫治疗的疗效。方法回顾性收集北京协和医院2015年6月至2022年2月接受PD-1/PD-L1免疫治疗的非小细胞肺癌病例。根据临床结局分为有效组(部分缓解或完全缓解)和无效组(疾病稳定或疾病进展)。从治疗前动脉期CT图像提取多病灶影像组学,通过基于注意力机制的多示例学习算法在病例水平获得加权组学特征,采用Logistic回归建立加权评分模型。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别比较加权评分模型、PD-L1模型、临床模型、加权评分+PD-L1模型和综合模型预测肿瘤治疗疗效的效能。结果最终纳入237例患者,随机分为训练集(n=165)和测试集(n=72)。训练集和测试集患者的平均年龄分别为(64±9)岁和(62±8)岁。加权评分模型预测免疫治疗疗效的AUC在训练集和测试集中分别为0.85和0.80,高于PD-L1-1模型(Z=37.30,P<0.001和Z=5.69,P=0.017)、PD-L1-50模型(Z=38.36,P<0.001和Z=17.99,P<0.001)和临床模型(Z=11.40,P<0.001和Z=5.76,P=0.016)的预测能力,与加权评分+PD-L1模型和综合模型比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论基于治疗前增强CT影像多病灶加权组学评分能够预测非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的疗效。

MRI在多发性骨髓瘤预后预测中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是常见的血液系统恶性肿瘤,患者结局不一,生存率从几个月到十年以上不等,精确的预后评估与危险分层对于MM的精准个体化治疗至关重要。近年来,MRI作为检测MM骨髓浸润最敏感的成像技术被广泛地运用到MM预后预测的研究中,本文就近年来MRI在MM预后预测方面的研究进行综述,并强调了不同MRI技术在MM预后预测方面的研究价值,为以后的研究以及临床工作提供一些参考。

GnRH-a对子宫内膜异位症腹膜纤溶相关因子tPA/PAI-1表达影响的研究

目的:探讨子宫内膜异位症(EM)腹膜组织纤溶相关因子表达水平及使用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)后表达的变化。方法:应用免疫组织化学方法检测组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1、尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)在内异症和正常对照组腹膜组织中的表达。分析GnRH-a对各种纤溶相关因子表达的影响。结果:内异症腹膜组织中纤溶相关因子tPA、PAI-1、uPA表达均高于对照组腹膜组织的相应表达,差异有统计学意义(P<0.01)。应用GnRH-a的EM组tPA表达水平明显升高,且PAI-1表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),GnRH-a应用对uPA表达无明显影响。结论:与正常腹膜相比内异症腹膜组织纤溶相关因子tPA、PAI-1、uPA表达水平发生变化,纤溶活性的变化可能是腹膜对损伤发生的反应。GnRH-a应用使tPA表达升高、PAI-1表达降低,发挥促进纤溶作用,从而抑制腹膜粘连形成。

80kVp管电压联合自动管电流调节腹主动脉及双下肢动脉CTA扫描图像质量的评价

目的通过比较80 k Vp与120 k Vp管电压下双下肢CT血管成像(CTA)扫描的辐射剂量、图像质量,评价低管电压下腹主动脉及下肢动脉CTA扫描的可行性。方法回顾性研究40例患者,随机分成两组,每组20人,分别使用80 k Vp或120 k Vp管电压进行腹主动脉及双下肢动脉CTA扫描,通过定性和定量评价轴位、三维重建图像,并进行Shapiro-Wilk Normal分布检验和独立样本t检验。通过测量腹主动脉、双侧髂总动脉、股总动脉、股浅动脉、腘动脉和胫腓干的CT值并计算对比噪声比(CNR),并评价图像质量。结果 80 k Vp管电压组的血管CT值在538 HU至605 HU,高于120 k Vp管电压组。两组之间的CNR和定性评价没有差异。80 k Vp管电压组的DLP为(203±22)m Gy·cm,120 k Vp管电压组为(780±85)m Gy·cm,有效剂量下降了74%。结论低管电压联合自动管电流调节技术进行腹主动脉及双下肢动脉CTA扫描时可以在降低辐射剂量的同时保证图像质量。

局部枸橼酸抗凝与全身肝素抗凝在围术期重症患者持续静脉-静脉血液滤过中的比较研究

目的研究局部枸橼酸抗凝(RCA)与全身肝素抗凝在围术期重症患者持续静脉-静脉血液滤过(CVVH)中的效果及安全性。方法回顾性分析192例进行CVVH的围术期重症患者的资料,其中全身普通肝素抗凝CVVH组(以下简称肝素组)98例,RCA-CVVH组(以下简称RCA组)94例。比较两组患者在滤器寿命、血滤终止原因及内环境影响、肝功能影响及临床出血并发症等方面的差异。结果肝素组平均滤器寿命比RCA组明显要短[(21.60±8.76)小时vs(65.75±10.17)小时],而两组导致CVVH终止的原因中由滤器凝血导致CVVH被迫终止的分别为76.5%和9.2%,因治疗达到目标选择性终止CVVH的为8.4%和63.8%,因其他治疗需要终止CVVH的为5.1%和17.0%。内环境变化方面,两组患者在代谢性碱中毒、低钙血症、高钠血症、肝脏功能变化方面差异无显著性。枸橼酸中毒在RCA组发生率仅为2.13%,临床出血情况肝素组高于RCA组(15.3%vs 5.3%)。结论 RCA-CVVH对于出血风险高的围术期重症患者来说是一种安全、有效的肾脏替代治疗方式,特别是在延长滤器寿命方面具有优势,而在内环境、肝功能损害无明显差别,与肝素抗凝相比能减少出血并发症。

STZ诱导的2型与1型糖尿病大鼠模型的对比研究

目的观察链脲佐菌素(STZ)诱导的2型与1型糖尿病大鼠模型的差异。方法雄性SD大鼠,高脂高糖饲养6周后按35mg/kg单次腹腔注射2%STZ溶液建立2型糖尿病(T2DM)模型,普通饲料饲养6周后按60mg/kg单次腹腔注射2%STZ溶液建立1型糖尿病(T1DM)模型,设立正常对照组。检测大鼠体重、血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂谱及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。结果与正常组比较,糖尿病组大鼠的血糖、血脂和ox-LDL水平显著升高(P<0.01);T1DM组体重显著下降(P<0.01),T2DM组体重差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组的体重、血脂谱及ox-LDL水平显著高于T1DM组(P<0.01),血糖差异无统计学意义(P>0.05)。结论高脂、高糖喂养基础上单次腹腔注射STZ可成功诱导2型糖尿病大鼠模型,其体重及血脂异常显著高于1型糖尿病模型,近似于人类2型糖尿病。

筋脉通胶囊对糖尿病大鼠周围神经内质网应激的影响

目的观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠周围神经组织内质网应激的影响。方法用STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型(DC)组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸(ALA)组,并设正常对照(NC)组。成模后即灌胃给药,筋脉通小、中、大剂量组分别按成人剂量的5、10和20倍给药,ALA组按成人剂量的10倍给药,持续16周。以免疫组化法检测背根神经节葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及caspase-12蛋白表达,以q PCR检测坐骨神经GRP78及caspase-12的mRNA表达。结果与NC组相比,DC组的背根神经节GRP78和caspase-12的蛋白表达均升高(P<0.01)。与DC组相比,各治疗组背根神经节的GRP78和caspase-12的蛋白表达均下降(P<0.01)。与NC组相比,DC组坐骨神经的GRP78和caspase-12的mRNA的表达升高(P<0.01)。与DC组相比,各治疗组坐骨神经的GRP78和caspase-12的mRNA表达下降(P<0.01)。结论筋脉通胶囊可抑制糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经GRP78和caspase-12的表达,提示筋脉通胶囊改善糖尿病周围神经病变与其抑制内质网应激有关。

垂体腺瘤分型的历史、现状及展望

垂体腺瘤分型（pituitaryadenoma，PA）种类繁多：内分泌科医生根据临床表现和内分泌激素水平，进行临床功能分型，包括无功能垂体腺瘤（nonfunctionalPA，NFPA）、泌乳素垂体腺瘤（prolactin，PRL）、生长激素垂体腺瘤（growthhormone，GH）、促肾上腺激素垂体腺瘤（adrenocorti cotrophichormone，ACTH）、促甲状腺激素垂体腺瘤（thyrotropin，TSH）和多功能型垂体腺瘤等；神经外科及影像科医生则根据肿瘤的大小、形态和术中所见，

垂体腺瘤预后的再认识

垂体腺瘤（pituitary adenoma,PA）是发生在腺垂体（垂体前叶）的良性肿瘤,约占颅内肿瘤的15%~20%。最新流行病学调查显示,尸检发现率平均14.4%,随机人群MRI检查发现率平均22.5%,但绝大部分垂体腺瘤均为无功能垂体微腺瘤,患者终身无症状体征,无需治疗。

典型难治性垂体腺瘤1例报告

大部分垂体腺瘤（pituitary adenoma,PA）表现为良性肿瘤的病程,但是临床上仍然会遇到一些处理棘手、最终无法挽救患者生命的病例。本文报道1例垂体腺瘤,术前肿瘤较小,规则生长,Knosp分级1-2级,符合非侵袭垂体腺瘤（non-invasive PA,NIPA）,术后病理分型也未达到“非典型垂体腺瘤（atypical PA,APA）”诊断标准。

基于高波数拉曼光谱的口腔癌检测方法研究

目前口腔癌触诊检查依赖于医生经验,术中冰冻切片的检测方式为有创检测,准确性较低,为满足临床手术对口腔癌检测的实际需求,研究了基于高波数(2400~4000 cm-1)光纤激光拉曼光谱的口腔癌检测方法。研究光纤拉曼光谱实现口腔癌检测的原理,分析了主成分-线性判别分析(PCA-LDA)统计算法的可行性,搭建了便携口腔癌组织检测光纤拉曼系统,制备了口腔癌组织和正常组织病理切片,采集了口腔癌组织和正常组织的高波数拉曼光谱,利用PCA-LDA算法对光谱进行处理和分析。光谱分析结果表明,癌组织和正常组织的平均光谱在2780、2890、2936、3180、3285、3300、3650 cm-1有较大区别,利用PCA-LDA分析,对正常组织和口腔癌组织拉曼光谱进行降维分类,检测准确率为96.6%,与共聚焦显微拉曼光谱检测相比,提高了检测效率,较指纹拉曼光谱检测准确率提高约0.6%,研究表明高波数拉曼光谱结合统计学方法可以较好的区分正常组织和癌组织,有望成为一种高灵敏度,高时效性和高准确率的口腔癌检测方法,对术中口腔癌检测有重要意义。

磁珠分离结合生物质谱分析代谢综合征早期肾损害尿液蛋白谱

目的应用纳米磁珠联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)寻找代谢综合征(MS)早期肾损害尿液生物标志物并建立诊断模型。方法样本来源于北京平谷地区MS肾损害流行病学研究,应用弱阳离子交换磁珠富集8h过夜尿液蛋白,MALDI-TOF-MS建立尿蛋白谱图,采用Wilcoxon检验和随机森林算法寻找差异蛋白峰,分别联合遗传算法和支持向量机构建诊断模型。结果入选者包括MS无肾损害54例和MS早期肾损害46例,Wilcoxon检验和随机森林算法分别显示20及12个蛋白峰在MS早期肾损害患者尿液高表达。遗传算法和支持向量机构建模型对MS早期肾损害诊断的敏感性分别为82.6%和89.2%,特异性分别为84.3%和81.1%,准确性分别为83.5%和85.5%。两种机器分类学习方法构建的诊断模型共同包含4个蛋白峰,质荷比分别为2756.98、3019.11、9077.04和10 054.26。结论采用弱阳离子交换磁珠联合MALDI-TOF-MS建立了MS早期肾损害患者尿蛋白谱图。多种机器分类学习方法显示尿液差异蛋白峰,并建立了识别率较好的诊断模型,为差异蛋白的鉴定和功能研究奠定了基础。

mTOR与Notch通路共同活化的相关性与人乳腺癌恶性程度及预后的关系

目的在人乳腺癌组织中研究mTOR和Notch通路共同活化的相关性与乳腺癌生物行为的内在联系。方法把57例人乳腺癌组织样本标本的免疫组化染色结果(5例乳腺腺瘤及腺病标本作为对照),和33例人乳腺癌组织样本的Western blot法检测结果,依照临床病理检查结果分组,采用Stata 9.2软件,检查各组别mTOR通路与Notch通路共同活化水平,确定mTOR和Notch相关性在不同组间的差别。结果在有效样本中,mTOR和Notch通路共同活化的相关性在低分化、具有淋巴转移的、ER(-)、HER-2(+)、Ki67指数≥50%或p53(-)的乳腺癌组中更显著。结论乳腺癌中mTOR与Notch通路共同活化的相关性与肿瘤的恶性程度和预后相关。

减肥手术对骨骼健康的影响及其机制

肥胖症发病率的显著提高已成为严重的公众健康问题。胃减容或旁路手术是治疗重度肥胖症切实有效的方法。新近研究发现减肥手术不仅可能引起骨密度降低,而且远期可能导致骨折率上升。本文就减肥手术对骨骼的影响、机制及防治措施进行综述。

胰岛素样生长因子-1测定方法及参考值范围

胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)介导生长激素(growth hormone, GH)在外周靶器官组织的促生长效应,主要由肝脏合成,循环中大部分IGF-1与特异的结合蛋白结合,较GH更为稳定,故临床测定IGF-1用于生长激素缺乏症、肢端肥大症的诊断及治疗监测等。目前IGF-1的测定方法主要有放射免疫法/免疫放射法、ELISA法、化学发光法、质谱分析法等,不同方法各有利弊,需要结合检测目的择优选择。IGF-1正常参考值范围的建立需基于背景人群随机抽样,德国、意大利等欧洲国家及日本、韩国等亚洲国家已建立基于本国人群的血清IGF-1参考值范围。北京协和医院对北京及贵州地区汉族成人进行血清IGF-1水平测定,初步建立了基于化学发光法的中国汉族成人血清IGF-1水平参考值范围,为肢端肥大症、生长激素缺乏症等疾病的诊治奠定了基础。

咽鼓管异常开放症的诊治

基于国内外咽鼓管解剖和生理功能的研究现状,本文综合咽鼓管异常开放症的病理生理学机制,总结了当前国内外咽鼓管异常开放症的诊断方法,比较了已有治疗手段的效果,并对将来的诊治策略进行讨论。

垂体腺瘤临床诊治进展

垂体腺瘤是较常见的神经内分泌肿瘤,多为良性,但其高分泌激素或大腺瘤干扰腺垂体及周围组织器官的正常功能,严重影响患者的健康和预后。多学科参与的规范诊疗是垂体腺瘤临床应对的重要原则。2017年世界卫生组织第4次修订了垂体腺瘤的病理诊断分类,高危垂体腺瘤和难治性垂体腺瘤依然是临床诊治的难点,存在诸多挑战,而垂体腺瘤的发生机制和潜在治疗靶点亦有待进一步揭示。本文系统总结了垂体腺瘤的发病机制和临床诊治进展。