自然铜及其煅淬品中金属元素对促进成骨细胞增殖的谱效关系研究

目的探讨自然铜及其煅淬品中Fe、Zn、Mg、Cu等多种金属元素与促进成骨细胞增殖的谱效关系。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组、生品组(7.5 g·kg^(-1))和煅淬品组(7.5 g·kg^(-1)),按照相应剂量灌胃给药。采用电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法测定给药0.5、1、2、3、4、6、8、12 h后大鼠血清中Fe、Zn、Mg、Cu等元素的含量。取新生24 h内的SD大鼠,制备成骨细胞,并以不同时间点含药血清进行干预;采用MTT法测定成骨细胞的增殖情况。采用偏最小二乘回归(PLSR)法对含药血清中的金属元素含量与血清对成骨细胞的增殖作用进行谱效相关性分析,计算偏回归系数与VIP值。结果与空白组比较,除12 h外,其他各时间点的生品组及煅淬品组的成骨细胞增殖率明显升高(P<0.01);在3、4 h 2个时间点,与生品组比较,煅淬品组的成骨细胞增殖率明显升高(P<0.01)。自然铜生品组Fe元素的VIP值>1,煅淬品组中Fe、Mg元素的VIP值均>1,且Fe元素VIP值>Mg元素VIP值;自然铜含药血清中Fe元素与促进成骨细胞增殖作用的相关性最强,其次为Mg、Zn、Cu元素。结论自然铜生品与煅淬品均能促进成骨细胞增殖,与其所含Fe、Zn、Mg、Cu等金属元素有关,且与Fe的相关性最大。

奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂在健康中国人中的药代动力学研究和生物等效性评价

目的研究奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,并以原研奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂为参比制剂,进行生物等效性评价。方法用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,分别入组40例受试者,Ⅰ组交叉口服受试制剂或参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg,Ⅱ组交叉口服受试制剂或参比制剂奥美拉唑干混悬剂40 mg。用LC-MS/MS法测定血浆中奥美拉唑浓度,用WinNonlin 8.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者给予受试制剂及参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg后C_(max)分别为(869.85±366.05)和(858.38±370.23)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1006.33±939.25)和(1022.64±1010.28)h·ng·mL^(-1)。C_(max)和AUC_(0-t)的90%置信区间分别为92.93%~112.62%和95.50%~102.90%。受试者给予受试制剂及参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂40 mg后C_(max)分别为(2276.00±787.45)和(2162.92±793.21)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3937.53±3336.61)和(3929.18±3034.03)h·ng·mL^(-1)。C_(max)和AUC_(0-t)的90%置信区间分别为96.41%~117.74%和95.13%~103.49%。药代动力学参数个体间变异均超过25%。结论受试制剂与参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg和40 mg的药代动力学参数分别在80.00%~125.00%等效区间内,表明在中国健康受试者中具有生物等效性。