非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第18届中国肺癌高峰论坛”于2021年3月6日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)分子残留病灶(molecular residual disease,MRD)为主题,从肺癌MRD定义、检测以及临床应用三个角度开展相关学术探讨,并最终达成了专家共识。

基于二代测序技术探究食管鳞癌分子生物学特征及临床意义

目的利用二代测序技术(NGS)对基因突变频率进行分析,探究食管鳞癌(ESCC)基因突变特征,寻找潜在的靶向治疗和免疫治疗靶点。方法随机收集49例山东省立医院确诊的ESCC患者的石蜡肿瘤组织样本,进行DNA提取,采用Illumina HiSeq4000测序平台对416个肿瘤相关基因进行捕获测序,测序结果进行生物信息学分析。结果发现TP53基因突变频率最高,并发现了多个ESCC潜在治疗靶点。EGFR 19del突变率和扩增率均为4.08%,未见EGFR L858R突变及KRAS突变;HER2和MET基因扩增发生率均为2.04%;BRCA1/2基因失活突变率约为8.06%;另外,MSI阳性率约为4.76%。提示携带相关靶点突变的患者可能是靶向治疗或免疫治疗的潜在获益人群。结论通过高通量检测技术发现ESCC多个潜在治疗靶点,对患者临床治疗方案的制定有重要意义。

液体活检：规范与精准同行

2016年3月4-5日,中国临床肿瘤学会（ChineseSociety of Clinical Oncology,CSCO）和中国抗癌协会肺癌专业委员会联合主办了第13届“中国肺癌高峰论坛”。本次论坛的主题是“规范与精准同行：液体活检和二代测序步入临床”。

早期肺癌围术期治疗专家共识

由中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会肺癌专业委员会主办,中国胸部肿瘤研究协作组、广东省抗癌协会肺癌专业委员会、广东省医学科学院、广东省人民医院和广东省肺癌研究所承办的第16届中国肺癌高峰论坛于2019年3月1-2日在广州召开。此次论坛从早期肺癌围手术期治疗的实践、探索、展望、共识四个角度开展相关学术探讨,达成了专家共识。

非小细胞肺癌血浆外泌体PD-L1检测的可行性研究

目的探究检测非小细胞肺癌血浆外泌体PD-L1(exosomal PD-L1,ePD-L1)的可行性,并明确其与肿瘤组织PD-L1表达水平的关系。方法选取2种人肺腺癌细胞系H226(PD-L1弱阳性)、H1975(PD-L1强阳性)为实验组,1种人乳腺癌细胞系MCF-7(PD-L1阴性)为对照组,细胞系培养后以超高速离心法分离细胞培养液中的外泌体,同时收集细胞裂解液,以外泌体特异性蛋白标志物CD9为标记,采用蛋白质免疫印迹法检测各细胞系释放的外泌体、PD-L1和ePD-L1含量,分析PD-L1与ePD-L1表达水平的相关性。结果 H1975和MCF7细胞系外泌体检测到较强CD9表达,H226细胞系分泌的外泌体CD9水平很低。MCF7、H226和H1975细胞系PD-L1表达水平分别为阴性、弱阳性、强阳性,ePD-L1表达水平分别为阴性、阴性、强阳性。结论血浆ePD-L1水平受肿瘤组织本身PD-L1表达水平和其外泌体释放量的双重影响,ePD-L1表达呈阳性时,可反应肿瘤组织PD-L1表达水平;而ePD-L1检测呈阴性时,应以肿瘤组织PD-L1的检测结果为准。

错配修复蛋白缺失相关子宫内膜癌的病理特征及其临床意义

目的探讨错配修复蛋白缺失相关子宫内膜癌(dMMR-EC)的病理特征及其临床意义。方法选取2014年6月至2017年6月宁波市临床病理诊断中心诊断的子宫内膜癌(EC)患者294例,收集其临床病理资料,复阅病理切片并分析肿瘤组织学类型、肌层浸润、淋巴结转移及国际妇产科协会(FIGO)分级分期等临床病理特征。采用免疫组化法检测肿瘤组织中人体碱基错配修复(MMR)蛋白(包括MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)的表达,采用二代测序方法检测部分病例肿瘤组织MMR基因突变频谱,分析MMR蛋白阴性率与临床病理特征的相关性。结果294例EC患者中有62例(21.1%,62/294)为dMMR-EC,其中40例(13.6%,40/294)MLH1和(或)PMS2阴性,22例(7.5%,22/294)MSH2和(或)MSH6阴性。MMR蛋白阴性率与患者年龄、组织学类型、肌层浸润深度、淋巴结转移情况和FIGO分级分期均无明显相关性(均P>0.05)。非II型高级别ECMMR蛋白阴性率为35.5%,明显高于II型高级别EC的11.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。随机选取21例dMMR-EC患者进行二代测序检测MMR基因突变频谱,16例出现MMR基因突变。62例dMMR-EC患者均进行随访,随访时间25~62个月,有效随访52例,其中无病生存49例,远处转移2例,病死1例,失访10例。结论推荐所有初次确诊EC的患者进行免疫组化初筛Lynch综合征相关子宫内膜癌,其中非II型高级别EC是重点筛查对象;采用免疫组化筛查高级别dMMR-EC,有助于高级别EC的预后预测并指导疾病的治疗和管理。

高通量测序技术临床检测规范化应用北京专家共识(第一版通用部分)

一、前言高通量测序(high-throughput sequencing,HTS)即下一代测序(next generation sequencing,NGS),又称为大规模平行测序(massively parallel sequencing,MPS).相较于传统测序技术,高通量测序单碱基检测成本较低、速度较快、一次可检测大量靶基因,因而广泛应用于染色体非整倍体无创产前筛查、肿瘤靶向治疗基因突变检测、遗传性肿瘤检测、遗传病及罕见病检测、病原微生物及宏基因组检测、胚胎植入前遗传学筛查和胚胎植入前遗传学诊断等领域[1].

原发肛管杯状细胞腺癌伴肛周Paget病的组织学及分子病理学研究

目的探讨原发肛管杯状细胞腺癌(GCA)伴肛周Paget病的组织学及分子病理特征。方法选取2例原发肛管GCA伴肛周Paget病患者作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析,并采用HE染色、免疫组化、二代测序研究其原发病灶、肛周Paget病、淋巴结转移灶的组织学和分子病理特征。结果2例患者均为肛周肿物渐进性增大入院,显微镜下具有GCA的典型组织学和免疫组化特征。其中肛管原发GCA多呈条索状和实性片巢状排列,肿瘤细胞巢周围可见大量“黏液湖”样结构,似经典黏液癌;可见单纯或复杂腺管样结构,似经典结直肠管状腺癌;部分细胞核偏位、细胞浆富含黏液样物质的肿瘤细胞呈单个散在浸润性生长,似经典“印戒细胞癌”。肛管GCA继发肛周Paget病可见大量细胞核偏位、细胞浆富含黏液的“印戒样”细胞在复层鳞状上皮内原位浸润性生长伴局灶鳞状上皮乳头瘤样增生和Pinkus纤维上皮瘤样增生。淋巴结转移癌与肛管原发病灶组织学类型相似,组织形态相对单一,肿瘤细胞间异质性较低。病例1、2各部位肿瘤组织均检出ErbB3基因突变,未检出Kras、Nras、braf基因突变,未检出肿瘤组织微卫星不稳定现象(MSI)。结论肛管GCA在组织形态、免疫表型和分子病理等方面与阑尾多发的同类肿瘤相似,具有与经典管状腺癌、黏液癌、印戒细胞癌相似的组织学结构,同时伴有神经内分泌肿瘤的组织形态及免疫表型特征。