瓜蒌皮提取物对冠心病模型大鼠胆汁酸代谢的影响

基于冠心病(CHD)大鼠模型和代谢组学探讨瓜蒌皮改善CHD的潜在作用机制。采用高脂饮食结合盐酸异丙肾上腺素(ISO)皮下注射复制CHD大鼠模型,比较瓜蒌皮给药后模型动物血清中乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平及心脏病理变化,通过LTQ-Orbitrap-MS结合主成分分析研究瓜蒌皮对CHD大鼠粪便中内源性代谢产物的影响,并应用HMDB数据库及MetaboAnalyst在线通路富集工具进行生物标志物的鉴定和代谢通路富集分析。进一步检测不同组别大鼠粪便和血清中胆汁酸的含量。结果显示,与空白组比较,CHD大鼠血清中心肌损伤标志物(CK、LDH、cTnⅠ、CK-MB)和炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP)均显著上升,瓜蒌皮提取物给药后可显著改善CHD大鼠的心肌损伤和炎性浸润。非靶向代谢组学分析筛选出初级胆汁酸生物合成代谢通路。胆汁酸靶向代谢组学表明CHD大鼠粪便中总胆汁酸、初级胆汁酸、次级胆汁酸、游离胆汁酸水平显著低于正常大鼠,瓜蒌皮提取物能显著提高总胆汁酸、初级胆汁酸和游离胆汁酸的粪便排泄。CHD大鼠血清中总胆汁酸、初级胆汁酸、次级胆汁酸、游离胆汁酸水平显著高于正常大鼠,瓜蒌皮提取物能显著降低血液循环中总胆汁酸、初级胆汁酸、次级胆汁酸和游离胆汁酸的水平。增加胆汁酸粪便排泄和降低血液循环胆汁酸水平有助于改善CHD,维持适当的胆汁酸代谢是瓜蒌皮改善CHD的作用机制之一。