黄芩苷对注意缺陷多动障碍模型大鼠行为学特征的影响研究

目的研究黄芩苷对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠行为学特征的影响,为黄芩苷治疗ADHD的进一步研究提供依据。方法将40只SHR大鼠随机分为模型组、盐酸哌甲酯组及黄芩苷低、中、高剂量组,每组8只,另设8只WKY大鼠为正常对照组。盐酸哌甲酯组(0.07 mg/mL)及黄芩苷低剂量(3.33 mg/mL)、中剂量(6.67 mg/mL)、高剂量(10 mg/mL)组分别按体重(1.5 mL/100 g)给予对应药物灌胃,正常对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃,各组大鼠灌胃4周,每日2次。旷场实验观察实验第0天及灌胃后7、14、21、28 d各组大鼠的总运动距离及平均运动速度,评估药物对大鼠多动、冲动行为的控制作用;Morris水迷宫实验观察各组大鼠的潜伏期、目标象限活动比率及穿越平台次数,评估药物对大鼠注意力的影响。结果旷场实验数据显示,第0天,模型组及各用药组大鼠的总运动距离及平均运动速度均显著高于正常对照组(P<0.05);第7天,盐酸哌甲酯组总运动距离及平均运动速度较模型组显著降低(P<0.05);第14天,盐酸哌甲酯组及黄芩苷高剂量组大鼠在总运动距离及平均运动速度上均较模型组显著降低(P<0.05);第21天及第28天,黄芩苷各剂量组在总运动距离及平均运动速度上较模型组均呈不断下降趋势(P<0.05)。水迷宫空间探索实验结果显示,盐酸哌甲酯组及黄芩苷中、高剂量组目标象限停留时间比率显著高于模型组(P<0.05),盐酸哌甲酯组、黄芩苷高剂量组目标象限运动距离所占比率亦显著高于模型组(P<0.05);黄芩苷高剂量组穿越平台次数高于其余各组(P<0.05)。结论黄芩苷及盐酸哌甲酯均能够调控ADHD模型SHR大鼠的运动能力及学习记忆能力,从而控制ADHD多动、冲动及注意力不集中的核心症状;黄芩苷药效呈剂量依赖性,高剂量黄芩苷疗效最为显著,但其药效的发挥迟于盐酸哌甲酯。

固本防哮饮含药血清对IL-4刺激的人胚肺成纤维细胞中ADAM33、ETS1表达的影响

目的:研究固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4(IL-4)刺激的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)中解整合素金属蛋白酶(ADAM)33和E26转录因子(ETS)1表达的影响,探讨其可能的抗哮喘作用机制。方法:制备固本防哮饮含药血清,以IL-4刺激MRC-5细胞,采用固本防哮饮含药血清进行干预,24h后收集细胞,Real-time RT-PCR法检测各组细胞中ADAM33、ETS1 mRNA的表达;Western Blot法检测各组细胞中ADAM33、ETS1蛋白的表达;免疫荧光技术检测ADAM33和ETS1在细胞亚结构的定位及相对表达。结果:固本防哮饮含药血清能显著降低IL-4刺激的MRC-5细胞中ADAM33、ETS1 mRNA的高表达(P<0.01),且孟鲁司特钠含药血清对ADAM33 mRNA的下调作用显著优于固本防哮饮组(P<0.01),固本防哮饮含药血清对ETS1 mRNA的下调作用优于孟鲁司特钠组(P<0.05)。固本防哮饮含药血清能降低IL-4刺激的MRC-5细胞中ADAM33蛋白的高表达(P<0.05)和ETS1蛋白的高表达(P<0.01)。ADAM33、ETS1蛋白主要在细胞膜和细胞质中表达,而固本防哮饮含药血清能显著降低IL-4刺激的MRC-5细胞中ADAM33、ETS1平均荧光强度(P<0.01)。结论:固本防哮饮可通过调控ADAM33、ETS1的表达,减轻气道高反应性以及气道重塑,防治支气管哮喘。

黄芩苷对注意缺陷多动障碍大鼠突触体ATP酶和LDH的影响及对AC/cAMP/PKA信号通路的调控作用

目的研究黄芩苷对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠脑突触体腺苷三磷酸(ATP)酶、乳酸脱氢酶(LDH)的影响及对腺苷酸环化酶(AC)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的调控作用。方法将40只SHR大鼠随机分为模型组、盐酸哌甲酯组(0.07 mg/mL)、黄芩苷低(3.33 mg/mL)、中(6.67 mg/mL)、高剂量组(10 mg/mL),每组8只,另设WKY大鼠8只为正常对照组。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,电镜观察突触体结构;运用比色法检测突触体ATP酶、LDH活性;运用ELISA法检测突触体内AC、cAMP、PKA的含量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠脑突触体存在ATP酶活性降低、LDH活性升高及AC、cAMP、PKA含量降低的改变(P<0.05)。与模型组比较,盐酸哌甲酯及黄芩苷中、高剂量均能显著升高ADHD模型大鼠脑突触体内ATP酶活性(P<0.05),降低LDH活性(P<0.05),并显著提高AC、cAMP、PKA含量(P<0.05)。与盐酸哌甲酯组比较,高剂量黄芩苷治疗ADHD模型大鼠对改善上述各指标水平的效果更为显著(P<0.05)。与黄芩苷低剂量组比较,黄芩苷高剂量组ATP酶活性显著升高(P<0.05);黄芩苷中、高剂量组LDH活性显著降低,AC、cAMP、PKA含量均显著升高(P<0.05)。与黄芩苷中剂量组比较,黄芩苷高剂量组ATP酶活性显著升高(P<0.05)。结论盐酸哌甲酯及黄芩苷均能改善ADHD模型大鼠脑突触体ATP酶、LDH活性;黄芩苷的作用与剂量存在相关性,且高剂量黄芩苷较盐酸哌甲酯效果更为显著;黄芩苷可能是通过上调AC/cAMP/PKA信号通路发挥治疗作用。