间充质干细胞对T细胞的免疫调节与系统性红斑狼疮研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）以T、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征。近年来研究发现B细胞产生抗体呈T细胞依赖，T细胞的活化在SLE的发生发展中发挥了重要作用。因此，SLE也被认为是一种T细胞介导的疾病Ⅲ。间充质干细胞（MSC）是属于中胚层的一类多能干细胞，具有向多种细胞分化的能力，MSC也有多种免疫调节作用，目前许多研究表明MSC对T细胞免疫调节的异常参与了SLE的发病，现综述如下。

骨桥蛋白在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）为慢性炎症性自身免疫病，主要病理特点为滑膜炎、血管翳的形成，以及软骨和骨的破坏。RA病变核心部位在关节滑膜，滑膜主要的组织细胞学改变有：滑膜内膜层细胞[成纤维样滑膜细胞（FLS）和巨噬样细胞]的增生、滑膜内膜下层炎性细胞（巨噬细胞、淋巴细胞等）的浸润，侵蚀关节面的血管翳形成，破骨细胞活化并介导矿化软骨和软骨下骨的侵蚀。病变中涉及到的分子有细胞因子、黏附分子、趋化因子、蛋白酶等。

小干扰RNA阻断Olf-1／EBF相关锌指蛋白信号通路对狼疮抗核抗体产生的影响

目的运用RNA干扰（RNAi）技术研究OIf-1／EBF相关锌指蛋白（OAZ）对其信号通路相关基因的干预作用及对狼疮抗核抗体（ANA）产生的影响。方法采集并分离系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞，分为实验组、阳性对照组、阴性对照组和空白对照组进行细胞培养。实验组和阳性对照组分别用OAZ和甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）小干扰RNA（siRNA）在体外对培养细胞进行干扰，阴性对照组采用无关RNA序列，空白对照组为培养基对照。72h后分离细胞和上清液，从细胞中提取RNA，逆转录为cDNA，用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）分析不同分组OAZ信号通路相关基因OAZ、分化抑制因子（Id）1、Id2、Id3、Id4mRNA表达水平的变化。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定上清液中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-4、IL-10、IL-12、IL-21、CC趋化因子配体（CCL）2、抗核抗体（ANA）浓度，并分析这些因子分泌水平与OAZ基因表达的相关性。结果实验组OAZ、Id1、Id2、Id3基因的mRNA表达水平（△Ct分别为12．5±1．4、8．9±1．5、4．3±0．8、8．0±1．1）较阴性对照组（△Ct分别为10,2±1．1、6．5±1．2、2．4±1.3、6．2±1．2）显著降低（P〈0．05）；Id4表达水平虽较阴性对照组有低表达趋势，但差异无统计学意义。实验组IFN-1、IL-10、IL-12、IL-21、ANA的水平明显低于阴性对照组；而CCL2高于阴性对照组（P〈0．05）。实验组与阴性对照组OAZmRNA表达水平△△Ct值与ANA的A比值、IL-21浓度比值呈负相关；与Th1／Th2、CCL2比值呈正相关。结论OAZsiRNA可有效降低狼疮外周血单个核细胞中OAZ信号通路相关基因表达，同时减低多种细胞因子及抗核抗体水平，推测OAZ可能通过Id基因影响细胞因子的水平并导致ANA异常表达。

间充质干细胞移植对系统性红斑狼疮患者Olf-1／EBF相关锌指蛋白信号通路的影响

目的探讨同种异体间充质干细胞（MSC）移植治疗对系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血Olf-1／EBF相关锌指蛋白（OAZ）信号通路相关基因表达水平及抗核抗体（ANA）产生的影响。方法从脐带血中分离培养MSC移植治疗10例SLE患者，采集并分离移植前、移植后1、4周患者外周血有核细胞，从细胞中提取RNA，反转录为cDNA，用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术分析不同组OAZ信号通路相关基因OAZ、分化抑制因子（Id）1、Id2、Id3 mRNA表达水平的变化。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定移植前后患者血清中白细胞介素（IL）-10、IL-12、IL-21、CC趋化因子配体（CCL）2、抗核抗体（ANA）浓度，并分析这些因子分泌水平与OAZ基因表达的相关性。对患者SLE疾病活动指数（SLEDAI）积分与基因表达水平进行回归分析，并以方差分析进行显著性检验。2组均数间的比较用Wilcoxon秩和检验，变量间的相关关系用Pearson相关分析。结果移植后1、4周OAZ、Id1、Id3基因的mRNA表达水平[△Ct（1周）分别为12．4±1．1、9．7±1．9、9．7±1．9、2．1±1．0；△Ct（4周）分别为13．3±1．2、10．4±1．5、10．8±1．2、2．1±1．2]较移植前（△Ct分别为11．0±0．9、7．4±2．1、7．8±2．1、0．1±1．5）均显著降低（P〈0．05）；Id2表达水平虽较移植前有低表达趋势，但差异无统计学意义。移植4周后IL-10、IL-21、ANA的水平明显低于移植前，IL-12／IL-10、CCL2高于移植前（P〈0．05），但移植后1周的水平较移植前没有差异。移植前与移植后4周OAZ mRNA表达水平变化与ANA的吸光度值和IL-21浓度比值呈负相关；与IL-12／IL-10、CCL2比值呈正相关。结论同种异体MSC移植治疗SLE可降低患者外周血中OAZ信号通路相关基因表达，同时减低多种细胞因子及ANA水平，推测OAZ信号通路可能是MSC移植治疗SLE的有效机制之一。

异基因间充质干细胞移植治疗多发性肌炎／皮肌炎的临床研究

目的探讨异基因间充质干细胞（MSC）移植治疗多发性肌炎／皮肌炎（PM／DM）的临床疗效及安全性。方法8例难治性PM／皮肌炎患者经静脉输注异基因骨髓或脐带来源MSC，评价患者移植前后血清肌酸激酶（CK）、手工肌力评分（MMT8）等实验室及临床指标，采用配对t检验。结果异基因MSC移植后随访6～12个月。5例患者移植后1周血清CK值由移植前（1681＋430）U／L下降至（886~248）U／L（P〈0．05），移植后2周（474＋61）U／L、1个月（293-＋89）U／L、3个月（202±70）和6个月（175-＋46）U／L继续下降，与移植前比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。2例患者在随访9个月时病『青复发，血清eK上升。MMT8在移植后1个月67＋3、3个月64＋10、6个月64＋4均显著上升，与移植前45±14比，差异有统计学意义（戍0．05）。所有患者移植后2周口服糖皮质激素（甲泼尼龙）用量较移植前显著减少[（18±6）mg与（34±15）mg，P〈0．05]。2例以肺间质病变为主的患者，移植后临床症状缓解、肺部高分辨率CT显示间质性肺炎明显改善。1例以皮肤难治性溃疡为主的皮肌炎患者，移植后溃疡明显愈合。所有患者均无移植相关并发症。结论异基因MSC移植治疗PM，皮肌炎安全有效，其长期疗效有待进一步观察。

Toll样受体与间充质干细胞的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal sterncells，MSCs）是中胚层来源的一种成体干细胞，具有诱导分化为多种成体细胞如脂肪、成骨、软骨、肌肉、神经、内皮等细胞的功能。此外，MSCs还可支持和调节造血细胞生成，改变造血微环境，参与炎症、外伤等引起的损伤修复。近年来的研究显示，MSCs有免疫调节作用，可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞[1]及自然杀伤（NK）细胞的免疫反应口，