越鞠甘麦大枣汤对产后抑郁小鼠海马AKT/mTOR信号通路的影响

目的以慢性孕前应激诱导建立产后抑郁症小鼠模型,研究越鞠甘麦大枣汤(越甘)对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用,并从海马AKT/m TOR信号通路角度探讨产后抑郁的发病机制以及中药越甘快速治疗产后抑郁症的作用机制。方法将32只Bal b/c母鼠随机分为2组,空白对照组,不给予任何刺激;孕前应激组,小鼠给予慢性束缚刺激。3周后慢性孕前应激组小鼠♀♂合笼交配怀孕,于分娩后3周检测母鼠悬尾测试(tail suspension test,TST)。将产后抑郁模型组母鼠随机分为3组:模型组、越甘组(YG)、氯胺酮组。检测药物对产后抑郁母鼠的干预作用,并取母鼠海马检测AKT、m TOR磷酸化蛋白(phosphorylation protein)以及总蛋白的表达。结果产后3周,与对照组比较,PPD模型组在悬尾测试中的绝望状态不动时间明显增加(P<0.01)。与对照组相比,PPD模型组母鼠海马AKT、m TOR磷酸化蛋白表达均下调,且差异具有显著性(P<0.01,P<0.01)。单次给予越甘或氯胺酮24 h之后,PPD模型母鼠悬尾测试的绝望不动时间明显降低(P<0.01,P<0.01),并且海马AKT、m TOR磷酸化蛋白表达均明显上调(P<0.01,P<0.01),(P<0.01,P<0.01)。结论慢性孕前应激可诱导Balb/c母鼠表现出产后抑郁样症状,其发病机制可能与下调海马AKT/m TOR信号通路的蛋白表达有关。在此产后抑郁模型上,中药越甘具有与西药氯胺酮一致的快速抗抑郁作用,其作用机制可能与上调AKT/m TOR信号通路有关。

产后抑郁小鼠模型的构建及越鞠甘麦大枣汤对其抑郁样行为的影响

目的建立产后抑郁症(PPD)小鼠模型,评估母鼠产后的异常行为,观察中药越鞠甘麦大枣汤对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。方法将32只Balb/c母鼠随机分为2组,空白对照组不给予任何刺激,模型组小鼠给予慢性束缚刺激。3周后予模型组小鼠♀♂合笼交配怀孕,于分娩后3周检测母鼠行为学,包括蔗糖消耗测试(sucrose preference test,SPT)、强迫游泳测试(forced swimming test,FST)及陌生环境摄食实验(novelty suppressed feeding test,NSFT),以评价造模是否成功。造模成功后,模型组单次给予越鞠甘麦大枣汤(越甘组),空白对照组和模型组予以生理盐水,以单次给予模型组西药氯胺酮(氯胺酮组)设为阳性参照组。结果产后3周,与空白对照组比较,在蔗糖消耗测试中,模型组母鼠的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);在强迫游泳测试中,模型组母鼠绝望状态不动时间明显延长(P<0.01);在陌生环境摄食实验中,模型组母鼠摄食潜伏时间明显增加而单位时间摄食量明显减少(P<0.01,P<0.01)。而单次给予中药越甘24 h之后,PPD模型母鼠的糖水消耗百分比明显增加(P<0.01),在强迫游泳测试中的绝望不动时间明显降低(P<0.01),陌生环境摄食测试中的潜伏时间明显缩短,单位时间摄食量明显增加(P<0.01,P<0.01),表现出与西药氯胺酮相似的结果。结论慢性孕前应激可诱导Balb/c母鼠表现出产后抑郁样症状;中药越甘对产后抑郁小鼠模型具有与西药氯胺酮相似的快速抗抑郁作用。

孕前应激诱导的产后抑郁模型小鼠海马精神分裂症断裂基因1的表达变化

目的以孕前应激诱导方式建立产后抑郁症(PPD)小鼠模型,评估母鼠产后的异常行为,检测母鼠海马精神分裂症断裂基因1(DISC1)及血清雌二醇、皮质酮的变化,揭示产后抑郁的发病机制。方法将32只Balb/c母鼠采用随机数字表法分为对照组和模型组,每组16只,对照组小鼠不给予任何刺激,模型组小鼠给予慢性束缚刺激。3周后对照组和模型组均予雌雄合笼交配怀孕,分娩后即为对照组和孕前应激诱导PPD模型组。于分娩后3周对母鼠进行旷场测试、悬尾测试及糖水偏爱测试以评价造模是否成功。取海马检测DISC1基因及蛋白的表达,眼眶取血检测血清雌二醇及皮质酮水平。结果产后3周,与对照组相比,PPD模型组在旷场测试中自发活动无改变(P>0.05),在悬尾测试中的绝望不动时间显著增加(t=-4.950,P<0.001),糖水偏爱显著降低(t=2.475,P<0.05)。与对照组相比,PPD模型组海马DISC1基因(t=-8.915,P<0.001)及蛋白(t=-5.004,P<0.01)表达均显著上调,而血清皮质酮及雌二醇均无变化(P均>0.05)。结论慢性孕前应激可诱导Balb/c母鼠表现出产后抑郁样症状,其发病机制可能与调控海马DISC1的基因和蛋白表达有关。

越鞠甘麦大枣汤对抑郁子代小鼠海马Akt及m-TOR分子表达的影响

目的观察越鞠甘麦大枣汤对子代抑郁症的快速疗效,并分析其对Akt及m TOR分子的影响。方法成功建立产后抑郁子代模型后,随机分组如下:正常子代组(CTL-F1,8只),抑郁子代生理盐水组(Veh,8只)、越鞠甘麦大枣汤组(YG,8只)。Veh组给予生理盐水,YG组给予越鞠甘麦大枣汤(8.3 g·kg^(-1))。单次给药24 h后测量强迫游泳实验(FST)。取脑,Western blot法检测小鼠海马Akt及m-TOR的磷酸化及总体水平。结果 YG组的游泳不动时间比Veh组明显缩短(P<0.01),并且小鼠海马p-Akt和p-m TOR表达明显上调(P<0.05)。结论越鞠甘麦大枣汤可能通过上调Akt和m TOR表达,快速缓解子代抑郁样行为。

越鞠丸醇提物对孕前应激诱导的产后抑郁小鼠模型的快速抗抑郁作用

目的:以孕前应激诱导建立产后抑郁(PPD)小鼠模型,观察越鞠丸醇提物(YJ)对该模型的快速抗抑郁作用。方法:将40只BALB/c雌鼠随机分为2组,空白对照组不予任何刺激,孕前应激组给予慢性束缚刺激。3周后孕前应激组小鼠雌雄合笼交配怀孕,于分娩后3周检测模型组母鼠行为学,包括蔗糖偏好测试(SPT)、强迫游泳测试(FST)、悬尾测试(TST)及陌生环境摄食实验(NSFT)。造模成功后,将模型组随机分为4组:模型组、越鞠丸醇提物组、氯胺酮组、氟西汀组。越鞠丸醇提物及氯胺酮为单次给药,氟西汀为连续21d给药。结果:产后3周,与空白对照组相比,孕前应激诱导的产后抑郁组模型母鼠在糖水偏好测试中的蔗糖消耗百分比显著降低(P<0.001),在强迫游泳测试和悬尾测试中绝望状态不动时间显著增加(P<0.01,P<0.01),在陌生环境摄食实验中摄食潜伏时间明显增加而单位时间摄食量显著减少(P<0.01,P<0.01)。单次给予YJ和氯胺酮24h之后,模型组母鼠的糖水消耗百分比显著增加(P<0.01),强迫游泳和悬尾测试的绝望不动时间明显降低(P<0.01,P<0.01),陌生环境摄食测试中潜伏时间显著缩短且单位时间摄食量明显增加(P<0.01,P<0.01),而氟西汀组未显示相同作用。结论:氟西汀连续给药对于孕前应激诱导的PPD模型小鼠无明显治疗作用,提示该模型可能属于难治性抑郁模型;在此模型上,越鞠丸具有与西药氯胺酮一致的快速抗抑郁作用。

越鞠丸加四君子汤快速上调BDNF蛋白表达产生抗抑郁作用研究

目的观察越鞠丸加四君子汤(YS)的抗抑郁作用及其分子机制。方法将100只ICR雄性小鼠随机分成YS(高、中、低剂量3个组)、阳性对照西药氯胺酮(Ket)组和空白对照组,运用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST),检测药物的抗抑郁作用;运用蛋白印迹表达方法检测小鼠海马中的脑源性神经营养因子(BDNF)以及调控其表达的垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)蛋白表达变化情况。结果与空白组相比,YS和Ket组小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间显著降低(P<0.01),海马中的BDNF和PACAP的蛋白表达量显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论 YS通过快速增加小鼠海马中的BDNF和PACAP蛋白的表达而产生抗抑郁的作用。