基于全转录组学探讨仙连解毒方治疗Ⅲ期结直肠癌患者的疗效机制

目的通过转录组测序技术探讨仙连解毒方治疗Ⅲ期结直肠癌患者的潜在疗效机制。方法本研究针对Ⅲ期结直肠癌患者,随机选取仙连解毒方给药组和未接受仙连解毒方给药(对照组)的肿瘤组织样本各4例,进行全转录组测序,鉴定差异表达基因、富集功能通路及构建miRNAmRNA调控网络。结果通过两组样本比较,服用仙连解毒方的结直肠癌患者样本中存在多个差异表达的miRNA、mRNA,包括hsa-miR-105-5p、hsa-miR-129-1-3p和hsa-miR-135a-5p等,及ANKRD31、ESPNL和DACT2等。功能富集分析显示仙连解毒方治疗后,膜转运功能、类固醇激素应答、IL-4及IL-13等肿瘤相关通路显著富集。结论仙连解毒方可能通过调控miRNA、mRNA的表达水平,影响相关通路,从而干预Ⅲ期结直肠癌患者的肿瘤进展。

人参皂苷免疫纳米对人胃癌裸鼠移植瘤生长抑制机制探讨

目的研究人参皂苷免疫纳米(VEGFR3-mediated immune-nanoemulsion of ginsenoside Rg3,VRIN)对胃癌生长及其淋巴管生成的机制。方法通过外科原位移植能表达红色荧光蛋白人胃癌NUGC-4细胞的方法建立裸鼠胃癌模型,将32只Balb/c无胸腺裸鼠随机分为生理盐水组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组(20mg/kg)、VRIN高剂量组(1mg/kg)和VRIN低剂量组(0.1mg/kg)4组,每组8只。实验终点处死所有受试裸鼠,在开放荧光系统下观察肿瘤生长及转移情况,切除移植肿瘤测瘤质量和瘤体积。免疫组织化学法检测肿瘤组织中微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD),Real time-PCR和免疫组织化学法检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果实验终点开放体内荧光成像显示,胃癌NUGC-4细胞肿瘤生长抑制率VRIN高剂量为72.9%,低剂量组为14.5%,5-FU组为69.2%,VRIN高剂量组和5-FU组较生理盐水组瘤质量明显减轻,P<0.001。生理盐水组淋巴转移率为87.5%(7/8),5-FU组为50.0%(4/8),VRIN高剂量组为12.5%(1/8),低剂量组为37.5%(3/8),VRIN高剂量组与生理盐水组差异有统计学意义,P=0.01。LMVD计数结果显示,生理盐水组为9.29±2.06,5-FU组为6.42±1.38,VRIN高剂量组为4.25±1.08,差异有统计学意义,F=20.895,P<0.001;VRIN高剂量组VEGF-C蛋白表达量为0.190±0.059,与生理盐水组(0.269±0.051)差异有统计学意义,P=0.014;VEGF-C mRNA表达结果显示,生理盐水组为1.05±0.19,5-FU组为0.62±0.25,VRIN高剂量组为0.49±0.19,差异有统计学意义,F=8.190,P=0.002。结论 VRIN可抑制人胃癌细胞祼鼠移植瘤生长及淋巴结转移,并通过下调VEGF-C表达抑制肿瘤淋巴管生成。