Toll样受体4-NF-κB炎症信号通路在大鼠扩张型心肌病中的作用

目的探讨Toll样受体4(TLR4)-NF-κB炎症信号通路在大鼠扩张型心肌病(DCM)中的作用。方法 42只雄性SD大鼠随机分为两组:DCM组22只,腹腔注射阿霉素1.0mg/kg,每周2次,连续6周,构建DCM模型;对照组20只,腹腔注射生理盐水1.0mg/kg。8周后行心脏彩超及心肌代谢显像检查,采用ELISA法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α、脑钠肽(BNP)和C反应蛋白(CRP)水平,采用RT-PCR及Western blot法测定心肌组织TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达,分析TLR4表达与NF-κB、IL-1、IL-6、TNF-α、CRP、BNP、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)的相关性。结果8周后检测心脏超声,DCM组大鼠LVEDD长于对照组(P<0.05),LVEF和左心室短轴收缩率低于对照组(P<0.05)。对照组大鼠心肌完整,葡萄糖代谢正常,心肌摄取^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18) F-FDG)均匀。DCM组心肌糖代谢异常,部分心肌摄取^(18) F-FDG降低。DCM组心肌组织TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达较对照组升高(P<0.05)。DCM组血清IL-1、IL-6、TNF-α、CRP和BNP水平较对照组升高(P<0.05)。DCM组心肌组织TLR4与NF-κB mRNA表达呈正相关(r=0.952,P<0.01),TLR4 mRNA表达与血清IL-1、IL-6、TNF-α和CRP水平呈正相关(r=0.776、0.879、0.917和0.779,P<0.01),与BNP、LVEDD亦呈正相关(r=0.879、0.819,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.857,P<0.01)。结论TLR4-NF-κB炎症信号通路参与DCM的病理生理进程,介导心肌细胞损伤,最终导致心腔扩大,心功能减退。