基于TGF-β-Smads信号的氧化苦参碱干预急性心肌梗死诱发实验性大鼠心肌纤维化的研究

目的:研究氧化苦参碱(OMT)对大鼠急性心肌梗死诱发实验性心肌纤维化的保护作用及对TGF-β-Smads信号通路的影响。方法:采用冠状动脉结扎术复制大鼠急性心肌梗死模型,随机分为模型组、OMT高、中、低剂量组(50,25,12.5mg.kg-1)、卡托普利组(50 mg.kg-1);假手术组(Sham)只做冠状动脉穿线而不结扎。模型复制8周后采用HE与Masson染色分析心肌纤维化病变程度,半定量RT-PCR分析TGF-β-Smads信号系统mRNA的表达。结果:模型组急性心肌梗死8周后,病理组织学检查提示心肌细胞减少,细胞外基质沉积,胶原含量增加;RT-PCR结果提示TGF-β1,TβR1,Smad2,Smad3,Smad4 mRNA表达明显增加,而Smad7 mRNA的表达显著降低,与Sham组比较,差异显著。OMT显著抑制急性心肌梗死8周后诱发的实验性心肌纤维化,抑制TGF-β1,TβR1,Smad2,Smad3,Smad4 mRNA表达的上调和增加Smad7 mRNA的表达。结论:OMT对急性心肌梗死诱发实验性心肌纤维化具有一定的抑制作用,其作用机制与TGF-β-Smads信号系统密切相关。

氧化苦参碱对大鼠冠脉结扎诱发实验性急性心肌梗死的保护作用

目的:研究氧化苦参碱(OMT)对大鼠冠脉结扎诱发实验性急性心肌梗死的保护作用。方法:采用结扎SD大鼠冠状动脉左前降支(LAD)6h复制大鼠实验性急性心肌梗死模型。血流动力学指标分析心功能;心电图J点位移和NBT染色法分析心肌梗死范围(坏死及缺血范围);比色法测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)活性。结果:OMT 50mg/kg组能明显改善大鼠冠脉结扎后诱发急性心肌梗死心功能的紊乱;减轻结扎冠状动脉致心肌损伤范围、减小心肌梗死率;抑制心肌梗死大鼠心电图J点位移的升高;降低心肌梗死大鼠血清中CK、LDH活性。结论:OMT对大鼠冠状动脉结扎诱发实验性急性心肌梗死血流动力学具有显著的改善作用,对心肌梗死具有一定的保护作用。

大蝎子草乙酸乙酯部位对脂多糖诱导巨噬细胞炎症介质表达的影响

目的:研究大蝎子草乙酸乙酯部位对脂多糖(LPS)诱导大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、炎性因子一氧化氮(NO)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌的影响。方法:建立体外培养大鼠腹腔巨噬细胞,以LPS为致炎刺激剂,免疫细胞化学法研究大蝎子草乙酸乙酯部位对LPS诱导大鼠腹腔巨噬细胞iNOS表达的影响,Griess法分析培养液NO含量,间接MTT法检测培养液TNF-α含量。结果:LPS刺激大鼠腹腔巨噬细胞后,其iNOS表达显著增加,培养液中NO和TNF-α含量显著增加,大蝎子草乙酸乙酯部位对上述炎症介质的增加具有显著的抑制作用。结论:大蝎子草乙酸乙酯部位能抑制LPS诱导NO和TNF-α的产生,减少iNOS的表达,为其进一步研究开发奠定了实验基础。