中医药与肿瘤免疫治疗

中医理论认为阴阳失衡、正虚邪盛是肿瘤发生发展的关键原因。调整阴阳、扶正祛邪是肿瘤治疗的重点。中医强调通过调整阴阳、扶助正气达到阴平阳秘、正气充足的机体平衡状态,从而实现控制肿瘤生长、改善患者临床症状、提高患者生活质量等目的。这与现代医学肿瘤免疫治疗时,通过打破免疫耐受、逆转免疫逃逸从而重建机体正常免疫功能、增强抗肿瘤能力的基本治疗思路契合一致,两者具有异曲同工之妙。中医的调整阴阳、扶正抗癌思想对肿瘤免疫治疗具有重要的指导意义。中医药扶正抗癌的疗效机制可能主要与肿瘤免疫相关。

白花蛇舌草活性成分及其协同抗肿瘤机制研究进展

中草药白花蛇舌草具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、增强非特异性免疫和保护神经系统的作用。临床应用表明该中草药对恶性肿瘤和炎性疾病具有较好的治疗效果。查阅国内外公开发表的有关研究论文,本文从活性成分以及抗肿瘤作用方面进行总结。结果显示其抗肿瘤作用确切,抗肿瘤机制可能与多种分子机制相关,还有待进一步深入研究。

教师标准化病人联合教案分析教学法在肿瘤科医患沟通教学中的应用及思考

目的:探讨教师标准化病人(TSP)联合教案分析教学法在肿瘤科医患沟通教学中的效果。方法:将2018学年、2019学年选修本课程的本科生作为研究对象。对照组采用讲授式教学法,试验组采用TSP联合教案分析教学法。课程结束后对学生医患沟通实践能力、技能能力进行评分。结果:实践能力方面,试验组案例选择、团队合作、熟练程度、人文关怀、表演技巧得分均高于对照组,差异有显著性(P<0.05);技能能力方面,试验组准备阶段、信息收集、信息提供、理解患者、结束问诊得分均高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:TSP联合教案分析教学法明显提升学生医患沟通实践能力及技能能力,能够作为提升肿瘤科医患沟通能力的首选教学方法。

结直肠癌前病变中医病机探讨

在癌毒病机理论的指导下,提出结直肠癌前病变的共性病机为湿热毒蕴,脾气亏虚。湿、热之邪在脾虚的基础上产生并相互胶结于肠腑,日久内生癌毒。脾气亏虚是结直肠癌前病变发生的根本病机,湿热蕴结是其发展条件,癌毒内生是癌变的关键所在。结合内镜下病理分级,根据癌毒内生与否可将结直肠癌前病变的演变过程分为无癌毒期及癌毒期。癌毒致病的过程即结直肠癌前病变发展成为结直肠癌的过程。因此,根据结直肠癌前病变处于无癌毒期或癌毒期的病机采取相应的治法,清除癌毒产生之源或已生之癌毒,可达到抑制其癌变,逆转癌瘤形成的目的。

中医肿瘤“抗癌复衡”理论探讨

近年来,本团队在传承中医学整体观念、疾病观、基本治则的基础上,结合癌毒病机理论,创立针对肿瘤治疗的“抗癌复衡”理论。抗癌复衡理论强调扶正抗癌与祛邪抗癌在肿瘤治疗中的辩证统一关系,明确治疗目标是恢复肿瘤局部与整体的平衡,即通过补益气血阴阳之亏虚,调补脏腑功能之不足,祛除特异性病邪和非特异性病邪,恢复肿瘤局部内环境和机体整体脏腑、气机、血液、津液、虚实、阴阳的平衡。“抗癌复衡”理论遵循中医整体观念,结合现代医学肿瘤研究进展,发展和完善肿瘤扶正祛邪治法,对进一步传承创新癌毒病机理论,提高中医药防治肿瘤疗效具有重要意义。

大黄凉血汤在晚期肺癌咯血患者中的临床治疗效果及对凝血因子的影响研究

【目的】探讨大黄凉血汤在晚期肺癌咯血患者中的临床治疗效果及对凝血因子的影响。【方法】将80例晚期肺癌咯血患者随机分为研究组和对照组,每组各40例。对照组患者采用含铂方案治疗,研究组在对照组的基础上应用大黄凉血汤治疗,连续治疗4个月。观察2组患者治疗前后炎性因子[降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)]水平、不良反应发生率、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、骨胶素(CY211)、糖类抗原125(CA125)]水平以及凝血因子[血小板计数(PLT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)]水平的变化情况。【结果】(1)炎性因子水平方面,治疗后,2组患者的PCT、CRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(2)肿瘤标志物水平方面,治疗后,2组患者的CEA、CY211、CA125水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(3)凝血因子水平方面,治疗后,2组患者的PLT水平均较治疗前明显升高(P<0.05),PT、APTT水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组对PLT水平的升高作用及对PT、APTT水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(4)药物毒副作用发生情况方面,研究组患者的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、肝肾功能异常和骨髓抑制等药物毒副作用发生情况均明显少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】大黄凉血汤可有效提高含铂方案治疗晚期肺癌咯血患者的临床疗效,有利于控制病情,减少用药毒副作用,改善肿瘤标志物、炎性因子以及凝血因子水平。

中医肿瘤癌毒病机辨证体系的创建

中医药在肿瘤防治中的作用日益凸显,而临床疗效的突破需要理论的不断创新。以中医病机辨证体系为指导,从病理因素、病位、病性三个方面解析中医癌毒病机辨证体系的基本要素,进一步阐述以癌毒病机为核心的中医肿瘤辨治体系的基本步骤,包括辨识基本病理因素、辨识具体脏腑病位、确立治则治法及选方用药,以期丰富完善中医肿瘤理论体系,为中医肿瘤临床辨治提供指导。

中医肿瘤癌毒证候特征探讨

证候是中医理论的重要组成部分。基于癌毒病机理论,从癌毒是导致肿瘤发生发展特异性致病因子的临床认识出发,总结出癌毒证候具有特异性、兼夹性、交叉性和可变性四个特征,并阐述其内涵。针对癌毒证候的四重特征,多法复合、复法组方、多环节增效是治疗肿瘤的基本策略,并采用辨证与辨病相结合的优效模式,以证候为基础的同病异治、异病同治方法,为更具中医特色的肿瘤辨治模式提供参考。

《结直肠腺瘤中西医结合防治指南》临床问题与结局指标的确定

目的探讨《结直肠腺瘤中西医结合防治指南》中的临床问题与结局指标,为该指南形成推荐意见提供指导,并为同类指南内容构建提供方法学参考。方法采用文献调研与德尔菲法相结合的方法。检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库建库至2021年11月30日收录的中医药治疗结直肠腺瘤临床研究文献,整理涉及的临床问题与结局指标。德尔菲法通过三轮线上问卷的形式,第一轮遴选调研专家对各条目是否纳入指南进行勾选,以票选率>60%为标准纳入指南讨论临床问题与结局指标清单。第二轮、第三轮德尔菲法遴选项目组专家采用李克特计分方法,基础问题与临床问题均按5分制评分,以变异系数≤25%且均值≥4分纳入临床问题;结局指标根据重要性进行9分制评分分级,以变异系数≤25%纳入标准。第二轮变异系数>25%进入第三轮,第三轮变异系数>25%剔除;同时以积极系数≥60%、权威系数≥0.7、协调系数中变异系数≤25%,克朗巴赫系数≥0.7进行质量控制。结果最终纳入文献50篇,划分临床问题与结局指标的范围,临床问题涉及中西医病名、中西医诊断、西医筛查及方法、中医体质辨识、中西医预防、中西医治疗,结局指标涉及症状改善率、中医证候积分、腺瘤(大小、数目、病理等)、复发率、癌变率等。第一轮德尔菲法回收调研专家问卷50份,确定了6个基础问题、21个临床问题和12个结局指标。第二、三轮德尔菲法分别回收项目组专家问卷19、20份,最终纳入4个基础问题、15个临床问题、10个结局指标。三轮问卷积极系数分别为100%、86%、91%,第二轮、第三轮权威系数分别为0.93、0.89,肯德尔和谐系数分别为0.63、0.31,克朗巴赫系数分别为0.94、0.89,说明本指南专家积极性与权威系数较高,问卷结果可信度较高。结论通过文献调研与德尔菲法确定《结直肠腺瘤中西医结合防治指南》的临床问题与结局指标,可为同领域指南的核心内容构建提供方法学参考。

中药复方防治结直肠腺瘤研究进展

结直肠腺瘤是起源于结直肠黏膜腺上皮的良性肿瘤,属上皮内瘤变范畴。其病因及发病机制尚不完全明确,部分患者存在遗传因素,近年来随着生活水平的提高,高脂饮食、肠道菌群紊乱、情志不调等使得结直肠腺瘤发病率逐渐升高,而其作为肠癌癌前病变之一,正日益威胁着人类健康。手术切除是治疗结直肠腺瘤最直接且有效的方法,但部分结直肠腺瘤患者切除后存在复发的可能性,目前对于结直肠腺瘤的复发尚缺乏有效的防治手段,中医药在改善结直肠腺瘤患者临床症状,预防术后复发和癌变等方面发挥着独特的优势作用。因此该综述对近年来中药复方在防治结直肠腺瘤方面的临床研究和机制探索研究进行总结归纳。中药复方防治结直肠腺瘤临床研究根据治疗方法分为内治、外治及内外合治。内治主要以健脾为基础组方,外治包括保留灌肠、穴位敷贴等方法,内外合治则以中药复方内服联合针灸、保留灌肠、穴位刺激等为主。中药复方防治结直肠腺瘤机制研究主要从调节肠道菌群、调控细胞增殖相关机制、抗炎及调控免疫功能方面进行了探索。该综述通过总结中药复方在结直肠腺瘤的近年来的研究进展,为中医药今后的治疗提供了参考。

从“瘀热”论治放射性损伤

吴勉华教授从“瘀热”理论对放射性损伤进行辨治,认为放射性损伤病因病机多为热毒互结,瘀热相搏,气阴两伤。以清热解毒,凉血散瘀,益气养阴,润燥生津为主要治法,标本兼顾;不忘后天之本,顾护脾胃贯穿治疗始终;辨证与辨病相结合,按主症特点施治。放射治疗开始配合中药治疗,可有效防治恶性肿瘤放疗患者的放射性损伤,提高生活质量。

癌毒病机的生物学基础探讨

肿瘤微环境是与肿瘤侵袭、转移密不可分的局部内环境,肿瘤生物学研究的最新进展凸显了肿瘤细胞来源外泌体在调控肿瘤微环境中的重要地位。创建中医肿瘤癌毒病机理论,提出癌毒是肿瘤发生、发展的关键病机,肿瘤微环境可能是癌毒病机理论的生物学基础。通过比较癌毒与肿瘤细胞来源外泌体的产生、致病特性与致病机制,认为癌毒与肿瘤细胞来源外泌体密切相关,肿瘤细胞来源外泌体可能是癌毒病机的生物学基础,对进一步揭示癌毒病机理论的科学内涵具有重要意义。

基于癌毒病机理论的结直肠癌全程防治体系构建

中医药在结直肠癌防治过程发挥作用的3个主要阶段包括癌前病变期、协同治疗期、临床康复期。癌毒病机理论认为,“虚、毒、湿、热、瘀”是结直肠癌的主要病理因素。脾虚毒蕴是结直肠癌发生发展的核心病机,脾气亏虚是发病之本,癌毒内蕴是病机关键。癌前病变期的基本病机为“湿热蕴结、脾气亏虚”,协同治疗期的基本病机为“湿热瘀毒、脾气亏虚”,临床康复期的基本病机为“脾肾两虚、湿热瘀毒”。针对结直肠癌3个主要阶段的病机及其证候特点,制定相应治则治法,构建基于癌毒病机理论的结直肠癌全程防治体系,对指导中医药在防治结直肠癌的全过程中发挥作用具有重要意义。

结直肠腺瘤中西医结合防治指南

该指南由南京中医药大学提出,中华中医药学会归口,联合众多临床一线及方法学专家,根据相关临床实践指南制定流程和方法,探讨目前临床防治结直肠腺瘤(colorectal adenomas,CRA)亟需解决的关键问题,并遵循循证医学方法进行解答,为临床决策提供指导。CRA是结直肠癌主要癌前疾病。尽管中西医结合诊疗现已应用到CRA的临床实践中,但尚缺少高质量CRA中西医结合防治的指南。该指南通过文献调研、德尔菲法问卷遴选并确定4个基础问题、15个临床问题、10个结局指标,工作组系统全面检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science和2个临床试验注册中心,筛选纳入随机对照试验(RCT),提取数据代入RevMan 5.3软件进行证据综合,并采用GRADE证据分级和意见推荐,后基于证据概要表经名义组法形成最终推荐意见。该指南聚焦于CRA的诊断、筛查、中西医结合治疗、预防以及随访等,可为临床防治CRA提供治疗方案。

温补脾肾法治疗大肠癌癌因性疲乏探讨

癌因性疲乏是大肠癌常见伴发症,严重影响患者生活质量,西医缺乏有效的治疗策略,中医药治疗具有明显的优势和疗效。本文提出癌毒内蕴导致的脾肾阳虚是大肠癌癌因性疲乏核心病机,治疗以温补脾肾法为主,兼顾抗癌解毒,常用方剂为黄芪建中汤和金匮肾气丸,以期进一步提高临床疗效。

基于转录组测序探讨湿热蕴结证结直肠腺瘤癌变的生物学基础及参白解毒方作用机制

目的:探讨结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础及临床有效方药参白解毒方可能的抗肿瘤作用机制。方法:临床获取2019年2月至2020年12月江苏省中医院招募的符合纳入标准的结直肠腺瘤湿热蕴结证患者8例、非湿热蕴结证者11例和结直肠癌患者10例,对3组患者组织进行转录组测序,筛选证候间及疾病间差异表达基因,并对证候和疾病间差异基因取交集,进一步筛选在非湿热蕴结证、湿热蕴结证和结直肠癌患者中依次递增或依次递减的差异基因,进行功能富集分析和信号通路富集分析。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测参白解毒方对上述关键差异基因表达的影响。结果:湿热蕴结证和非湿热蕴结证对比,筛选出差异表达基因共384个,其中表达上调基因203个,表达下调基因181个;结直肠癌与湿热蕴结证结直肠腺瘤比较,筛选出差异表达基因共2965个,其中表达上调基因2460个,表达下调基因505个;将2组差异基因取交集,并筛选同向变化的差异基因共58个;基因本体功能主要富集在UDP-半乳糖:β-N-乙酰葡萄糖胺β-1,3-半乳糖基转移酶活性、N-乙酰乳糖胺β-1,3-N-乙酰葡糖胺转移酶活性和聚N-乙酰乳糖胺生物合成过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路主要富集在鞘糖脂生物合成-珠蛋白和等珠蛋白系列、鞘糖脂生物合成-乳酸和新乳酸系列和白细胞介素(IL)-17信号通路。参白解毒方可明显抑制FOSB和B3GALT5等参与富集的关键基因的表达(P<0.05),且具有浓度依赖性。结论:糖脂代谢可能是结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础,参白解毒方可能通过下调FOSB和B3GALT5的表达抑制结直肠癌的发生。

参白解毒方对结直肠腺瘤患者粪便代谢组学及肠道菌群分布的影响

目的:观察参白解毒方对结直肠腺瘤患者粪便代谢组学及肠道菌群多样性分布的影响,探索其潜在的作用靶点。方法:共纳入21例结直肠腺瘤患者,连续服用参白解毒方4周,观察患者临床症状的改善,同时收集患者治疗前后粪便样本,采用液质联用(LC-MS)非靶向代谢组学及宏基因组学技术,探索参白解毒方可能作用的代谢通路及其对患者肠道菌群分布的影响。结果:患者服药后中医证候积分总分显著降低(P<0.01);非靶向代谢组学结果显示服药前及服药后代谢物分布各自呈聚集状态,共筛选出106种差异代谢产物(P<0.05);京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示显著富集的代谢通路主要有精氨酸-脯氨酸代谢通路;铁死亡;甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢等通路(P<0.05);其中L-4-羟谷氨酸半醛、谷胱甘肽、焦磷酸异戊烯基、肌酸酐、4-乙酰氨基-2-氨基丁酸、胍乙酸几种差异代谢物参与上述代谢通路;将这几种代谢物与差异的肠道菌群进行关联分析,结果显示参白解毒方可通过调节Lachnoclostridium、Eggerthella及Dialister等肠道菌群干预结直肠腺瘤患者氨基酸及铁死亡等代谢通路(P<0.05)。结论:参白解毒方可能通过提高结直肠腺瘤患者肠道有益菌丰度、降低有害菌丰度;调节结直肠腺瘤患者氨基酸及铁死亡等代谢通路发挥改善患者临床症状作用。该研究可能为参白解毒方干预结直肠腺瘤复发及癌变提供一些研究思路及方向。

癌痛平胶囊抑制肿瘤转移及其作用机制探讨

目的:观察癌痛平胶囊对H22荷瘤小鼠肿瘤生长转移的抑制作用,探讨其作用机制。方法:ICR小鼠接种H22肝癌细胞株,建立H22荷瘤小鼠模型。将H22荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组、癌痛平高、低剂量组,模型组每日ig等容积生理盐水,癌痛平高、低剂量组每日ig癌痛平(36,18 g·kg^(-1)),顺铂组每日ip顺铂(2 mg·kg^(-1))。各组连续给药7 d,处死荷瘤小鼠,剥离瘤体称重,按公式计算抑瘤率。采用免疫组化检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,使用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)以及免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)及C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)基因以及蛋白表达的改变。结果:癌痛平高、低剂量显著抑制小鼠H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,癌痛平高剂量显著降低肿瘤组织中VEGF蛋白表达,并抑制CXCL12和受体CXCR4的基因及蛋白表达(P<0.01)。结论:癌痛平胶囊对H22荷瘤小鼠肿瘤生长转移具有一定的抑制作用,其作用机制可能是通过降低肿瘤组织VEGF蛋白表达以及干预CXCL12/CXCR4生物轴抑制肿瘤转移。

清热解毒法与以毒攻毒法在肿瘤治疗中的应用

癌毒病机理论提出"癌毒"是导致肿瘤发生发展的病机关键,因此"祛除癌毒"应贯穿肿瘤治疗的始终,祛除癌毒主要包括清热解毒法与以毒攻毒法。基于癌毒病机理论,从应用依据、应用原则、临床用药3个方面分别深入探讨清热解毒与以毒攻毒法在肿瘤治疗中的应用,进一步提高中医药治疗肿瘤的临床疗效。

消癌解毒方联合FEC化疗对乳腺癌患者临床疗效的影响

目的:观察消癌解毒方联合氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺(5-FU+EPI+CTX,FEC)化疗方案对乳腺癌患者的免疫功能、肿瘤指标、中医证候积分、不良反应发生情况的影响。方法:将60例乳腺癌患者随机分为研究组和对照组,研究组进行FEC(CTX 0. 6 g·m^(-2),d1,EPI 100 mg·m^(-2),d1,5-FU 0. 5 g·m^(-2),d1)方案化疗,同时服用消癌解毒方制剂,连续服用2个周期,对照组单纯进行FEC方案化疗。2个周期后分析并比较两组的免疫功能、肿瘤指标、中医证候评分、不良反应发生情况的差异。结果:治疗前两组免疫指标相当,治疗后研究组免疫指标优于对照组(P <0. 05);治疗前两组患者癌胚抗原(CEA)和糖类抗原153(CA153)水平比较差异无统计学意义,与本组治疗前比较,治疗后两组CEA,CA153水平均明显下降,且研究组下降幅度更为明显(P <0. 05);两组治疗前胸胁不适、潮热盗汗、急躁易怒、口干口苦、睡眠积分比较差异无统计学意义,与本组治疗前比较,治疗后研究组中医证候积分低于对照组(P <0. 05);研究组患者不良反应发生率均低于对照组(P <0. 05)。结论:消癌解毒方联合FEC化疗能提高患者的免疫能力和临床疗效,改善患者的临床症状。