川芎嗪抑制肝纤维化作用机制的研究进展

肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用及代谢性疾病等,均可导致肝纤维化。肝纤维化是一个可逆过程,病程进展导致的肝硬化是不可逆的,因此在纤维化早期进行及时诊断及有效的治疗,可减缓或防止发展为肝硬化。近年来研究发现,中药川芎中的有效成分(川芎嗪)在治疗肝纤维化中发挥了较好的治疗效果,本文对川芎嗪治疗肝纤维化的作用机制进行综述。

枸杞提取物及其成分叶黄素/玉米黄质在体内外对年龄相关性黄斑变性防治的影响

目的研究枸杞提取物在体内对高脂饮食及氢醌诱发的年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)模型小鼠的半胱氨酸组织蛋白酶B(cathepsin B,Cat B)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,Cys C)表达的抑制作用,并探讨叶黄素和玉米黄质在体外对过氧化氢(H2O2)诱导的人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞的基质金属蛋白激酶(MMP)2、金属蛋白激酶组织抑制因子(TIMP)2表达的影响。方法 8个月龄的雌性C57BL/6小鼠50只。10只正常饮食作为年龄对照组;40只高脂饮食6个月后,在饮水中加入氢醌(0.8%)继续3个月,随机分为模型对照组(10只)、高、中、低剂量治疗组(每组10只)分别以3.75、2.50、1.25g/(kg·d)枸杞浸膏灌胃,每日1次,持续3个月。观察期满处死动物,摘取眼球。免疫组化观察Cat B、Cys C的表达,RT-PCR、Western blot检测Cat B、Cys C mRNA及蛋白表达;细胞增殖活性的检测筛选H2O2、叶黄素和玉米黄质的药物浓度,Western blot检测细胞中MMP-2、TIMP-2蛋白表达。结果在体内模型对照组的Cat B、Cys C mRNA及蛋白的表达显著强于年龄对照组(P<0.05,P<0.01),而治疗各组Cat B、Cys C mRNA弱于模型对照组(P<0.01),中、高剂量组Cat B及各剂量组CysC蛋白表达弱于模型对照组(P<0.05,P<0.01)。在体外细胞中叶黄素和玉米黄质能够下调受H2O2诱导的ARPE-19细胞的MMP-2、TIMP-2的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论枸杞提取物能下调高脂饮食及氢醌诱发的模型小鼠Cat B、Cys C的高表达,叶黄素和玉米黄质对H2O2诱导的ARPE-19细胞MMP-2、TIMP-2的蛋白表达有下调作用。

基于人体等效剂量的蟾酥量—效关系探讨

目的：探讨中药材蟾酥的量—效/毒关系。方法：引用相关整体动物有效剂量的文献数据,根据体表面积法换算药材蟾酥的人体等效剂量（HED）。结果：折算蟾酥抗炎的HED为9.8-39.2 mg/日,抗肿瘤HED为53.7-104.7 mg/日,毒性HED为162-585.4 mg/日。结论：蟾酥用于炎症治疗的HED较小,接近甚至低于药典推荐用量（15-30 mg/日）,提示其临床用量具有一定科学、合理性;但分析显示抗肿瘤的HED较高,其上限与蟾酥中毒的HED接近,提示中药材蟾酥用于肿瘤的中医处方剂量需谨慎设计。

针-药结合对四氯化碳致大鼠肝纤维化的抑制作用

目的探讨针刺和姜黄素联合应用治疗肝纤维化的作用,为临床治疗肝纤维化提供新的策略。方法采用CCl4造模方法制作大鼠肝纤维化模型,通过使用针刺太冲、期门、肝枢以及电针足三里,联合姜黄素给药的方法进行联合治疗,同时设正常组、模型组、穴位针刺组、非穴位针刺组、姜黄素组作为对照分别进行干预。造模干预结束后使用生化仪法检测各组大鼠血清中ALP、ALT、AST含量,并使用ELISA方法检测大鼠血清中HA、LN、PCⅢ的含量。通过大鼠病理组织切片,观察针-药结合对大鼠肝纤维化的抑制作用。结果针刺组、姜黄素组、针-药结合组均能不同程度的降低大鼠的肝纤维化指标,但是单用针刺、姜黄素作用不稳定,针-药结合组体现了明显的治疗优势。结论针药结合可以对CCl4致大鼠肝纤维化有明显的治疗作用,比单用针刺、姜黄素更加有效。

芍芪多苷对体外化学性肝细胞损伤的保护作用

目的探讨芍芪多苷对CCl4致体外原代肝细胞损伤模型的保护作用及可能机制。方法建立CCl4致化学性体外肝细胞损伤模型,分光光度法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,MTT法检测肝细胞存活率。结果芍芪多苷可降低原代肝细胞培养上清液中ALT、MDA水平,增加SOD酶活性,提高肝细胞存活率。结论SQDG对CCl4所致肝细胞体外损伤模型具有明显的保护作用。

以瘦素为靶点中药单体成分防治肝纤维化研究策略及进展

近年来大量研究表明瘦素在肝纤维化发生发展中发挥着重要作用。瘦素能够通过血小板衍化生长因子(PDGF)、血管生成因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等相关细胞因子和JAK/STAT3、MAPK/ERK1/2、PI3K/AKT等信号通路激活肝星状细胞。中药单体成分通过抑制细胞因子的释放和阻断信号通路来防治肝纤维化的机制研究已越来越深入。通过对与瘦素相关的肝星状细胞激活通路和细胞因子进行概括总结,并对中药单体成分通过瘦素靶点抗肝纤维化作用进行展望。

线粒体在肝细胞凋亡中的作用及中药对其保护作用

肝细胞凋亡在肝纤维化中有着非常重要的作用,而许多促细胞凋亡信号作用于线粒体,能够改变线粒体通透性,继而导致其蛋白释放入胞质,由此构成线粒体介导的凋亡途径。中药及其有效成分能够从抗氧化、稳定线粒体膜流动性、抑制线粒体膜通透性转变及维持线粒体膜电位稳定等方面发挥线粒体保护作用,从而减少肝细胞的凋亡而发挥抗肝纤维化的作用。现就肝细胞凋亡的线粒体途径及中药保护进行综述。

活血化瘀类中药防治肝纤维化的机制及研究进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤发展成为肝硬化的必经环节,有效的抑制肝纤维化的发生和发展对肝病的治疗具有重要意义。近年来,活血化瘀中药发挥了自身的特点,对肝纤维化具有较好的治疗效果。文章对活血化瘀中药在肝纤维化治疗中的作用及机制进行综述,为此类药物在肝纤维化研究和治疗中的应用奠定基础。