原发性肝癌外科治疗进展

我国是肝癌大国,原发性肝癌的发病率及病死率一直居高不下,是威胁国民健康的一大重要因素。21世纪以来,从疾病的诊断,治疗方案的制定及辅助治疗的选择等都发生了较大变化。然而,由于肝脏血管丰富且管路分布复杂的解剖学特性,在外科治疗方面给医生们带来了巨大挑战。本文通过归纳总结近年来关于原发性肝癌的外科诊治及术后辅助治疗方案的新进展,旨在全面深入地认识原发性肝癌的外科治疗,提高临床疗效。

microPET-CT显像监测叶酸受体靶向放射性药物药代动力学的实验研究

目的制备叶酸受体靶向的^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-赖氨酸-叶酸(^(68)Ga-DOTA-lysFA),用小动物正电子发射计算机体层摄影术(microPET)-CT动态显像考察其间质给药后体内药代动力学。方法合成^(68)Ga-DOTA-lys-FA,考察其理化特性。用人卵巢癌细胞(SKOV3)和人肺癌细胞(A549)测定受体结合实验。荷人卵巢癌细胞裸鼠模型33只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周;瘤体直径0.6~0.8 cm;荷人肺癌细胞裸鼠模型4只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周。通过尾静脉注射^(68)Ga-DOTA-lys-FA后不同时间点处死荷瘤鼠,解剖分离重要脏器称质量和用γ计数仪进行放射性测定,分析其体内生物学分布。抽签法随机分为^(68)Ga-DOTA-lys-FA尾静脉注射组(Ⅳ组)、肿瘤间质注射组(IT组),荷人肺癌细胞模型(A549)作为阴性对照组(ITC组),在给药后不同时间点行microPET-CT显像,勾画肿瘤及脏器感兴趣区并计算其放射性摄取(%ID和%ID/cm^3),对比分析^(68)Ga-DOTA-lys-FA给药后不同时间体内生物学分布。结果 ^(68)Ga-DOTA-lys-FA标记率为(97.80±2.11)%。3 h内体外稳定性好,尾静脉注射后microPET-CT获得的60 min肿瘤/肺部放射性摄取比值为5.36±1.03,明显高于生物学分布结果 (4.13±1.25,t=4.97,P=0.001)。基于microPET-CT定量,IT组60 min、180 min肿瘤放射摄取量分别为(125.60±18.40)%ID/cm^3、(91.80±14.50)%ID/cm^3,明显高于ITC组[(42.30±11.46)%ID/cm^3、(12.82±3.86)%ID/cm^3](P<0.001、0.001),也明显高于IV组。结论 ^(68)Ga-DOTAlys-FA microPET-CT动态显像可更有效评价其体内生物学分布,瘤内注射可明显增加其瘤内生物半减期,为治疗性核素标记叶酸靶向治疗提供数据支持。

参芪扶正注射液对肝缺血-再灌注损伤后氧化应激的影响研究

目的:研究肝癌切除术中发生肝缺血-再灌注损伤(HIRI)的患者术后使用参芪扶正注射液对机体内超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平、肝功能等影响,明确其临床疗效。方法:收集2019年1~8月在中国人民解放军第八一医院肿瘤外科行手术治疗的肝癌患者,随机将患者分为对照组和治疗组(参芪扶正注射液),每组各20例。其中对照组1例术中改行射频治疗,1例术中仅行局部阻断,剩余38例完成研究。均行开腹肝癌切除术,且在术中均曾行Pringle法行第一肝门血流阻断;术后两组均予抗感染、保肝、抑酸、补液、静脉营养支持等常规对症治疗,治疗组,于术后当天起加用参芪扶正注射液(250 mL静脉滴注)每日1次治疗,共使用5 d。观察两组围手术期一般情况;两组于术前、术后第1天、术后第3天、术后第5天检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;检测肝功能变化(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶)。结果:两组在围手术期一般情况相关指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组术前SOD、MDA水平无统计学差异,术后第1天、术后第3天、术后第5天,治疗组SOD水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗组MDA水平低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组在围手术期各阶段肝功能指标(谷丙转氨酶和谷草转氨酶)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组乳酸脱氢酶水平术后第5天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于在肝切除术中予第一肝门血流阻断的患者,术后使用参芪扶正注射液可以提高体内抗氧化酶活性,减少脂质过氧化物的产生,抑制HIRI过程中的氧化应激反应,从而起到保护肝脏的作用,加速术后康复。

原发性肝癌患者肝移植术后无激素免疫抑制方案的临床疗效

目的探讨原发性肝癌患者肝移植术后无激素免疫抑制方案的临床疗效。方法回顾性分析2010年1月至2017年1月112例原发性肝癌肝移植患者的临床资料。其中术后无激素组59例，激素组53例。术后无激素组采用的免疫抑制方案为：他克莫司＋吗替麦考酚酯片＋巴利昔单抗；激素组为：他克莫司＋吗替麦考酚酯片＋激素，激素于移植后第1天以后逐日减量，至移植后3个月停用。观察比较两组患者排斥反应、感染、肿瘤复发、乙肝病毒复发的发生率以及生存率。结果术后无激素组患者感染率为18．6％，明显低于激素组的37．7％（P〈0．05）。术后无激素组乙肝病毒复发率为5．1％，明显低于激素组的20．8％（P〈0．05）。无激素组超米兰标准原发性肝癌患者肝移植术后肿瘤复发率为70．0％，低于激素组的100％（P〈0．05）。术后无激素组患者1年、3年、5年生存率分别为96．4％、84．9％、69．3％，激素组分别为87．8％、64．9％、44．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组患者排斥反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肝癌肝移植患者术后应用无激素免疫抑制方案是安全可行的，不但不会增加急性排斥反应的发生率，而且可降低患者术后感染发生率和乙肝的复发率。特别是对于超米兰标准患者可以降低肿瘤复发风险，提高患者生存率。